NY-ESO-1-vaccin in combinatie met ipilimumab bij patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom, voor wie behandeling met ipilimumab geïndiceerd was volgens de bijsluiter van ipilimumab/Yervoy® (van toepassing op locaties in de Verenigde Staten [VS]) of productinformatie (van toepassing op de site Australië).
2. Radiologisch meetbare ziekte door irRC.
3. Tumorexpressie van NY-ESO-1- of LAGE-1-antigeen door immunohistochemie of reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR), of bewijs van seropositiviteit voor NY-ESO-1 of LAGE-1.
4. Bereidheid om ten minste één pre- en post-vaccinatie tumorbiopsiemonster te verstrekken.
5. Verwachte overleving van minimaal 4 maanden.
6. Op het moment van dag 1 van het onderzoek moeten de patiënten ten minste 3 weken geleden zijn geopereerd.

7. Op dag 1 van het onderzoek moeten patiënten met hersenmetastasen asymptomatisch zijn geweest en:

   • ten minste 8 weken zonder tumorprogressie na radiotherapie van de gehele hersenen;
   • ten minste 4 weken na craniotomie en resectie of stereotactische radiochirurgie;
   • minimaal 3 weken zonder nieuwe hersenmetastasen zoals blijkt uit magnetische resonantie beeldvorming (MRI).
8. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2.

9. Laboratoriumparameters voor vitale functies moeten in het normale bereik zijn geweest. Laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant waren, waren over het algemeen toegestaan, met uitzondering van de volgende laboratoriumparameters, die binnen de gespecificeerde bereiken moeten liggen:

   • hemoglobine: ≥ 10 g/dL;
   • aantal neutrofielen: ≥ 1,5 x 10^9/L;
   • aantal lymfocyten: ≥ ondergrens van normaal (LLN);
   • aantal bloedplaatjes: ≥ 80 x 10^9/L;
   • serumcreatinine: ≤ 2 mg/dL;
   • serumbilirubine: ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN);
   • aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT): ≤ 2 x ULN.
10. Was geïnformeerd over andere behandelingsmogelijkheden.
11. Leeftijd ≥ 18 jaar.
12. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Alle contra-indicaties voor ipilimumab/Yervoy® volgens de bijsluiter (van toepassing op sites in de VS) of productinformatie (van toepassing op de site in Australië).
2. Eerdere blootstelling aan het NY-ESO-1-vaccin.
3. Actieve auto-immuunziekte, symptomen of aandoeningen behalve vitiligo, diabetes type I, behandelde thyroïditis, asymptomatisch laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. therapie of beheersbaar met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
4. Onopgeloste immuungerelateerde bijwerkingen na eerdere biologische therapie.
5. Systemische behandeling met hoge doses corticosteroïden (meer dan prednison 10 mg per dag of equivalent).
6. Behandeling met in het protocol gespecificeerde niet-toegestane gelijktijdige therapieën.
7. Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel waarvoor mogelijk andere therapeutische opties beschikbaar waren, waaronder radiotherapie.
8. Myocardinfarct, angina pectoris, congestief hartfalen, cardiomyopathie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, pijn op de borst of kortademigheid bij activiteit, of andere hartaandoeningen die door een arts worden behandeld.
9. Andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker en cervicaal carcinoom in situ.
10. Bekende immunodeficiëntie of positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus, actieve hepatitis B of actieve hepatitis C.
11. Geschiedenis van ernstige allergische reacties op vaccins of onbekende allergenen.
12. Andere ernstige ziekten (bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen).
13. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek.
14. Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht.
15. Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordelingen.
16. Vrouwen die borstvoeding gaven of zwanger waren zoals blijkt uit een positieve serumzwangerschapstest (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]), gedaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering en urinetest binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste dosering .
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens de duur van het onderzoek geen medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.
18. Elke aandoening die, naar het klinische oordeel van de behandelend arts, de patiënt ervan weerhield zich aan enig aspect van het protocol te houden of die de patiënt mogelijk een onaanvaardbaar risico heeft opgeleverd.