慢性ワルファリン療法を受けている患者のための新規ダビガトランベースの周術期ブリッジング抗凝固プロトコルの検証

被験者の選択:

研究集団には、静脈血栓塞栓症（VTE）の長期ワルファリン療法を受けている低リスク患者が含まれ、続いて血液学抗凝固クリニックが含まれます。 低リスクは、血栓塞栓症イベントから 12 か月以上経過した状態と定義されます。

包含基準には以下が含まれます：（1）上記で定義された低リスク状態、（2）目標INR 2.0〜3.0での少なくとも12か月の慢性ワルファリン療法。 以下の1つ以上が満たされている場合、患者は研究から除外されます：（1）出血のリスクの増加：過去12か月間の輸血を必要とする出血、出血性脳卒中または頭蓋内出血の病歴、最近の消化管出血{<6か月}、出血性疾患の病歴、(2) 妊娠中、授乳中または妊娠を計画している、または授乳中、(3) ダビガトランエテキシレートに対する阻害剤アレルギー/感受性、(4) クレアチニンクリアランス < 30 ml/分、(5) 強力な P による併用治療-糖タンパク質 (6) 第 V 因子ライデン変異、プロトロンビン遺伝子変異、アンチトロンビン欠乏症、プロテイン C 欠乏症、プロテイン S 欠乏症、および抗リン脂質抗体症候群を含む既知の血小板増加症、および (7) 書面によるインフォームド コンセントを提供できない。

研究計画:

患者は、抗凝固クリニックのデータベースを手動で検索して、長期のワルファリン療法を受けている患者 (>12 か月) を特定することによって特定されます。 結果は、上記の選択基準を満たす患者を特定するために収集されます。

その後、患者は、患者に知られており、患者の病歴に精通している抗凝固クリニックの職員の 1 人から電話で連絡を受けます。 患者が研究への参加に関心がある場合は、上記の選択基準を満たしているかどうかを明らかにするために、評価を受けるよう求められます。 コーディネーターは、研究の原則、目標、およびリスクについて話し合います。 研究に関心がある場合は、研究コーディネーターからインフォームド コンセントが得られます。研究への参加に関心がない場合は、除外されます。

研究に登録されたすべての患者は、計画された偽手術ブリッジングプロトコルを受けます。 これは、研究期間である2週間にわたってすべての患者に対して行われます

-5 日目に、患者はワルファリンの服用を中止します。 ベースライン CBC、INR、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)、およびトロンビン時間 (TT) が描画されます。 彼らは、INR、aPTT、および TT を、偽手術日およびその翌日を除いて、研究期間中毎日、偽手術日後 5 日目まで、または INR が = 2 になるまで、毎日描画します。 ワルファリンを中止した後 -2 日目までに INR = 2 の場合、ビタミン K を経口投与して、INR を正常に戻すのを助けます。 INR が 2.0 未満に低下したら、ダビガトランを 1 日 2 回経口で 150 mg の治療用量で開始します。 これは偽手術の日まで続きます。 偽手術日の夜に、ワルファリンを患者の維持用量の 2 倍で再開し、経口で最大 10 mg にします。 ダビガトランは、経口で毎日 150 mg の予防用量に減らします。 ワルファリンの投与量は、当日の +2 INR に基づいて患者ごとに調整されます。 ダビガトランの予防は、INR が 2.0 以上になるまで継続し、2.0 以上になったら中止し、ワルファリンを維持します。 INR は、ダビガトランが中止された翌日にチェックされます。

年齢や性別を含む基本的な人口統計情報が調査参加者から収集されます。 患者の体重、病歴、現在の投薬、および長期ワルファリン療法の適応が記録されます。

安全性報告 この研究は、凝固状態 (INR、pTT、PTT、および CBC) に関連するため、実験室でのテストに厳密に従います。 すべての重篤な有害事象が捕捉され、因果関係と予測可能性に関して主治医によって適切に評価されます。

薬物有害反応は、薬物の投与によって引き起こされる、研究薬物に対する有害で意図しない反応です。 有効性の欠如は、薬物有害反応とは見なされません。 不都合な医学的事象は、事象と治験薬との因果関係が否定できない場合、副作用とみなされます。

次の基準のいずれかを満たす場合、「重大」と見なされる有害事象:

• 死に至る結果、
• 命にかかわる、
• 入院または既存の入院の延長が必要な場合、
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらす、
• 先天異常/先天性欠損症、または
• 直ちに生命を脅かしたり、死亡または入院につながることはないかもしれないが、患者を危険にさらす可能性がある、または上記の定義にリストされた他の結果のいずれかを防ぐために介入を必要とする可能性がある重要な医療イベントです。

予期せぬ重大な薬物副作用が発生した場合は、食品医薬品規則を修正する規則 (1024 - 臨床試験)、セクション C.05.014 に従ってカナダ保健省に報告されます。

• 生命に危険がない場合で、情報を知ってから15日以内
• 致命的または生命を脅かす場合は、可能な場合は直ちに、いかなる場合でも、情報を知ってから 7 日以内に、および
• カナダ保健省に ADR を通知してから 8 日以内に、調査結果の重要性と意味の評価を含む、できるだけ完全なレポートを提出してください。

すべての深刻な予期しない薬物副作用 (および該当する場合はその他の安全性イベント) は、Capital Health Research Ethics Board に報告されます。

データの分析:

私たちの主な目的に対処するために、研究者は、0日目（偽手術日）に正常なINRを持ち、したがって外科的介入を進める準備ができている40人のコホートの患者の割合を調べます. このパーセンテージの計算には、単純な統計が使用されます。

0日目にINRが補正されておらず、手術が遅れる患者については、出血検査の不十分な正常化に寄与する要因を解明するための多変量解析が行われます。

ダビガトランとワルファリンによる周術期のブリッジング抗凝固療法は以前に研究されておらず、研究者は INR の重複の重要性を知りません。 患者は術後期間に抗凝固療法が不十分になる可能性があります。 これが当てはまるかどうかを確認するために、探索的分析が実行されます。

最後に、このダビガトラン ベースのブリッジング プロトコルを現在の標準治療であるダルテパリン ベースのブリッジング プロトコルと比較して、コスト分析を行います。

機密性:

患者情報は、Sudeep Shivakumar 博士のオフィスの施錠されたキャビネットに紙のコピーで保管されます。 研究チームのメンバーのみがこの情報にアクセスできます。 データ分析のために、この情報は CDHA ファイアウォール内のデータベースに入力され、パスワードで保護されます。 患者には研究識別番号が与えられるため、識別可能な情報はデータベースに保持されません。 研究チームは、対応する研究識別番号とともに、スクリーニングおよび登録された患者のリストを保持します。 t

データ分析が完了すると、この情報は、ICH-GCP に従い、Capital Health Center for Clinical Research の Research Archive Room に保管され、その後、Capital Health がリースするオフサイト保管施設 (Iron Mountain、Hammonds Plains) に 25 年間保管されます。ガイドライン。

博士。 Shivakumar、McCurdy、Sharif、Anderson、および Shawwa は、医師と患者の機密保持に拘束されます。

害:

非常に低いですが、この研究では出血の理論的リスクがあります。

予防的ダビガトラン使用中にワルファリンを再開すると、理論上出血のリスクがあります。 出血実験室のパラメータは、偽手術の日と1日目を除いて毎日続きます。これにより、凝固検査で異常を検出することができます。

最後に、ダビガトランに対するアレルギー/感受性のリスクがあります。

利点：

この研究の主な利点は次の 3 つです。

1. ダビガトランは、皮下低分子量ヘパリンの経口代替品を提供します。 皮下注射は、多くの患者にとって痛みを伴う恐れがあります。 経口代替薬は痛みがなく、投与が容易です。
2. 臨床試験以外で、ダビガトランで管理されている患者の数が増えています。 周術期環境、特にワルファリンの再投与におけるダビガトランを評価した先行研究はありません。
3. LMWH レジメンは非常に費用がかかります。 上記のプロトコルを使用すると、LMWH レジメンのブリッジあたりの平均コストは $225.00 です。 CDN に対し、ダビガトランでは $18.00 CDN で、$207.00 節約できます 患者ごとの CDN。