Egy új, dabigatrán alapú perioperatív áthidaló véralvadásgátló protokoll validálása krónikus warfarin terápiában részesülő betegek számára

Tárgyválasztás:

A vizsgálati populáció olyan alacsony kockázatú betegeket foglal magában, akik hosszú távú warfarin-terápiában részesülnek vénás thromboemboliás betegség (VTE) miatt, majd a hematológiai antikoagulációs klinika. Alacsony kockázatnak minősül a thromboemboliás esemény után 12 hónapnál hosszabb állapot.

A felvételi kritériumok a következők: (1) Alacsony kockázati státusz a fent meghatározottak szerint, (2) Krónikus warfarin-terápia legalább 12 hónapig 2,0-3,0 cél INR-vel. A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbiak közül egy vagy több teljesül: (1) fokozott vérzésveszély: transzfúziót igénylő vérzés az elmúlt 12 hónapban, vérzéses stroke vagy intracranialis vérzés a kórelőzményben, közelmúltbeli gyomor-bélrendszeri vérzés {<6 hónap}, vérzési rendellenesség a kórelőzményében, (2) Terhes, szoptat, terhességet tervez vagy szoptat, (3) dabigatrán-etexiláttal szembeni allergiás/érzékenység inhibitorokra, (4) kreatinin-clearance < 30 ml/perc, (5) egyidejű kezelés erős P-vel -glikoprotein (6) Ismert thrombophilia, beleértve az V. faktor Leiden mutációt, protrombin génmutációt, antitrombin hiányt, protein C hiányt, protein S hiányt és antifoszfolipid antitest szindrómát, valamint (7) írásos beleegyező nyilatkozat megadásának képtelensége.

Kutatási terv:

A betegek azonosítása úgy történik, hogy manuális keresést végeznek az antikoagulációs klinika adatbázisában, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akik hosszú távú warfarin-terápiában részesülnek (>12 hónap). Az eredményeket összegyűjtik, hogy azonosítsák azokat a betegeket, akik megfelelnek a fent felsorolt ​​felvételi kritériumoknak.

A betegeket ezután telefonon felveszi a véralvadásgátló klinika egyik alkalmazottja, akit a beteg ismer, és ismeri a kórtörténetét. Ha a beteg érdeklődik a vizsgálatban való részvétel iránt, felkérik, hogy jöjjön el egy értékelésre annak tisztázása érdekében, hogy megfelel-e a fent leírt felvételi kritériumoknak. A koordinátor megvitatja a tanulmányi elveket, célokat és kockázatokat. Ha érdekli őket a vizsgálat, a vizsgálat koordinátora tájékozott beleegyezését kéri, ha pedig nem kíván részt venni a vizsgálatban, kizárják őket.

A vizsgálatba bevont összes beteg egy tervezett álműtét áthidaló protokollon esik át. Ez minden betegnél megtörténik egy 2 hetes időszak alatt, amely a vizsgálati időszak

A -5. napon a betegek abbahagyják a warfarin szedését. Kiindulási CBC-t, INR-t, aktivált parciális thromboplasztin időt (aPTT) és trombin időt (TT) készítenek. Naponta INR-t, aPTT-t és TT-t kell levonniuk a vizsgálati időszak alatt, kivéve az álműtét napját és a következő napot, az álműtétet követő +5. napig vagy tovább, amíg az INR = 2. Ha a warfarin abbahagyása utáni -2. napon INR = 2, a K-vitamint szájon át kell beadni, hogy segítse az INR normál értékre való visszaállítását. Ha az INR <2,0 alá esik, a dabigatrán terápiás adagja naponta kétszer, szájon át 150 mg-os adaggal kezdődik. Ez az álműtét napjáig tart,. Az álműtét napjának estéjén a warfarint a beteg fenntartó adagjának kétszeresével kezdik újra, legfeljebb 10 mg-ig szájon át. A dabigatránt napi 150 mg-os profilaktikus adagra csökkentik, szájon át. A warfarin adagját minden egyes beteg esetében a +2 INR nap alapján módosítják. A dabigatrán profilaxis addig folytatódik, amíg az INR nem haladja meg a 2,0 értéket, ekkor a kezelést leállítják és a warfarint továbbra is fenntartják. Az INR-t a dabigatrán abbahagyását követő napon fogják ellenőrizni.

A vizsgálatban résztvevőktől alapvető demográfiai információkat gyűjtenek, beleértve az életkort és a nemet. Rögzítésre kerül a beteg testsúlya, kórtörténete, jelenlegi gyógyszerei és a hosszú távú warfarin-terápia indikációja.

Biztonsági jelentés A vizsgálat szorosan követi a laboratóriumi vizsgálatokat a véralvadási állapot (INR, pTT, PTT és CBC) tekintetében. A vizsgálatvezető minden súlyos nemkívánatos eseményt rögzít, és megfelelően értékel az ok-okozati összefüggés és a várhatóság tekintetében.

A gyógyszermellékhatás minden olyan káros és nem szándékos reakció a vizsgált gyógyszerre, amelyet a gyógyszer beadása okoz. A hatásosság hiánya nem tekinthető gyógyszermellékhatásnak. A nemkívánatos orvosi események gyógyszermellékhatásnak minősülnek, ha az esemény és a vizsgált gyógyszer közötti ok-okozati összefüggés nem zárható ki.

„Súlyosnak” minősülő nemkívánatos esemény, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

• Halálos következményekkel jár,
• Életveszélyes,
• Fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli,
• Tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség,
• Veleszületett rendellenesség / születési rendellenesség, ill
• Fontos orvosi esemény, amely nem feltétlenül közvetlen életveszélyes, vagy halált vagy kórházi kezelést eredményezhet, de veszélyeztetheti a beteget, vagy beavatkozást igényelhet a fenti definícióban felsorolt ​​egyéb kimenetelek valamelyikének megelőzésére.

Ha bármilyen súlyos, váratlan gyógyszermellékhatás jelentkezik, azt jelenteni kell a Health Canada felé a Food & Drug Regulations (1024 – Clinical Trials) C.05.014. szakaszának megfelelően.

• Ha nem halálos vagy életveszélyes, az információ tudomására jutásától számított 15 napon belül
• Ha ez halálos vagy életveszélyes, lehetőség szerint azonnal, de minden esetben az információ tudomására jutásától számított 7 napon belül, és
• A Health Canada-nak az ADR-ről való tájékoztatását követő 8 napon belül nyújtson be egy lehető legteljesebb jelentést, amely tartalmazza a megállapítások fontosságának és következményeinek értékelését.

Minden súlyos váratlan gyógyszermellékhatást (és adott esetben egyéb biztonsági eseményt) jelenteni kell a Capital Health Research Ethics Boardjának.

Az adatok elemzése:

Elsődleges célunk elérése érdekében a kutatók megvizsgálják azon betegek százalékos arányát a 40 fős csoportunkban, akiknek a 0. napon (álműtét napja) normális INR-értékük van, és így készen állnak a műtéti beavatkozásra. Ennek a százaléknak a kiszámításához egyszerű statisztikákat kell használni.

Azoknál a betegeknél, akiknél a 0. napon nem korrigálták az INR-t, és ezért késik a műtét, többváltozós elemzést kell végezni annak tisztázására, hogy mely tényezők járulnak hozzá a vérzési tesztek elégtelen normalizálásához.

A dabigatránnal és warfarinnal végzett perioperatív áthidaló véralvadásgátló kezelést korábban nem vizsgálták, és a kutatók nem ismerik az átfedés jelentőségét az INR-ben. Lehetséges, hogy a posztoperatív időszakban a betegek alul alvadásgátlót kapnak. Feltáró elemzést végeznek annak megállapítására, hogy ez a helyzet.

Végül egy költségelemzést végeznek, amely összehasonlítja ezt a dabigatrán alapú áthidaló protokollt a jelenlegi ellátási standardunkkal, egy dalteparin alapú áthidaló protokollal.

Titoktartás:

A betegek adatait papír másolatban tárolják Dr. Sudeep Shivakumar rendelőjében, egy zárt szekrényben. Csak a vizsgálati csoport tagjai férhetnek hozzá ehhez az információhoz. Adatelemzés céljából ezek az információk a CDHA tűzfalon belüli adatbázisba kerülnek, és jelszóval védettek. A betegek vizsgálati azonosító számot kapnak, ezért az adatbázisban nem tárolnak azonosítható információkat. A vizsgálati csoport listát vezet a szűrt és beiratkozott betegekről a megfelelő vizsgálati azonosító számmal. t

Az adatelemzés befejezése után ezeket az információkat a Capital Health Center for Klinikai Kutatások Központjában tárolják a Kutatási Archívumban, majd a Capital Health által bérelt külső tárolóban (Iron Mountain, Hammonds Plains) 25 évre az ICH-GCP szerint. Irányelvek.

Dr. Shivakumar, McCurdy, Sharif, Anderson és Shawwa köteles az orvos-beteg bizalmas kezelést.

Károk:

Ebben a vizsgálatban fennáll a vérzés elméleti kockázata, bár rendkívül alacsony.

Fennáll a vérzés elméleti kockázata a warfarin profilaktikus dabigatrán kezelés alatti újrakezdésekor. A vérzési laboratóriumi paramétereket naponta követjük, kivéve az álműtét napját és az 1. napot, és ez lehetővé teszi számunkra, hogy észleljük a véralvadási vizsgálatok esetleges eltéréseit.

Végül fennáll a Dabigatrannal szembeni allergia/érzékenység kockázata.

Előnyök:

Ennek a tanulmánynak három fő előnye van:

1. A dabigatran orális alternatívája a szubkután kis molekulatömegű heparinnak. A szubkután injekciók sok beteg számára fájdalmasak és megfélemlítőek lehetnek. Az orális alternatíva fájdalommentes és könnyen beadható.
2. Egyre több beteget kezelnek dabigatránnal a klinikai vizsgálatok keretein kívül. Egyetlen korábbi tanulmány sem értékelte a dabigatránt perioperatív környezetben, és különösen a warfarin újraindítását.
3. Az LMWH-kúrák nagyon költségesek. A fent vázolt protokollok használatával az LMWH-sémában az átlagos hídonkénti költség 225,00 USD CDN, míg a Dabigatran esetében 18,00 USD CDN, 207,00 USD megtakarítás CDN betegenként.