만성 와파린 요법 환자를 위한 새로운 다비가트란 기반 수술 전후 가교 항응고 프로토콜의 검증

취재:

연구 모집단에는 정맥 혈전색전증(VTE)에 대한 장기 와파린 요법에 이어 혈액 항응고 클리닉을 받는 저위험 환자가 포함됩니다. 낮은 위험은 혈전색전증 사건 후 12개월을 초과하는 상태로 정의됩니다.

포함 기준은 다음을 포함한다: (1) 위에서 정의된 저위험 상태, (2) 목표 INR 2.0-3.0으로 최소 12개월 지속 기간의 만성 와파린 요법. 환자는 다음 중 하나 이상이 충족되는 경우 연구에서 제외됩니다: (1) 출혈 위험 증가: 지난 12개월 동안 수혈이 필요한 출혈, 출혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력, 최근 위장관 출혈 {<6개월}, 출혈 장애의 병력, (2) 임신, 모유 수유 또는 임신 계획 또는 모유 수유, (3) 다비가트란 에텍실레이트에 대한 억제제 알레르기/민감성, (4) 크레아티닌 청소율 < 30 mls/min, (5) 강력한 P와 병용 치료 -당단백 (6) 인자 V 라이덴 돌연변이, 프로트롬빈 유전자 돌연변이, 항트롬빈 결핍, 단백질 C 결핍, 단백질 S 결핍 및 항인지질 항체 증후군을 포함한 알려진 혈전성향증, 및 (7) 서면 동의서를 제공할 수 없음.

연구 계획:

장기 와파린 요법(>12개월)을 받는 환자를 식별하기 위해 항응고 클리닉 데이터베이스의 수동 검색을 수행하여 환자를 식별합니다. 결과는 위에 나열된 포함 기준을 충족하는 환자를 식별하기 위해 수집됩니다.

그런 다음 환자를 잘 알고 병력을 잘 알고 있는 항응고 클리닉 직원 중 한 명이 전화로 환자에게 연락합니다. 환자가 연구 참여에 관심이 있는 경우 위에 설명된 포함 기준을 충족하는지 여부를 밝히기 위해 평가를 요청받게 됩니다. 코디네이터는 연구 원칙, 목표 및 위험에 대해 논의합니다. 연구에 관심이 있는 경우 연구 코디네이터가 사전 동의를 얻습니다. 연구 참여에 관심이 없는 경우 제외됩니다.

연구에 등록한 모든 환자는 계획된 가짜 수술 가교 프로토콜을 받게 됩니다. 이는 연구 기간인 2주 동안 모든 환자에게 실시됩니다.

-5일째에 환자는 와파린 복용을 중단합니다. 기준선 CBC, INR, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 및 트롬빈 시간(TT)이 그려집니다. 그들은 가짜 수술일과 다음 날을 제외하고 연구 기간 동안 매일 INR, aPTT 및 TT를 작성하게 되며, 가짜 수술일 후 +5일까지 또는 INR이 2가 될 때까지 더 길어집니다. 와파린 중단 후 -2일까지 ​​INR = 2이면 INR을 정상으로 되돌리기 위해 비타민 K를 경구 투여합니다. INR이 2.0 미만으로 떨어지면 dabigatran을 150mg의 치료 용량으로 1일 2회 경구 투여하기 시작합니다. 모의수술 당일까지 계속됩니다. 가짜 수술 당일 저녁에 환자의 유지 용량의 두 배인 와파린을 경구로 최대 10mg까지 다시 시작합니다. Dabigatran은 매일 경구로 150mg의 예방 용량으로 감소됩니다. 와파린 투여량은 +2일 INR을 기준으로 각 환자에 대해 조정됩니다. Dabigatran 예방은 INR이 2.0 이상이 될 때까지 계속되며, 이 시점에서 중단되고 와파린이 유지됩니다. INR은 dabigatran이 중단된 다음 날 확인됩니다.

연령 및 성별을 포함한 기본 인구 통계 정보가 연구 참가자로부터 수집됩니다. 환자의 체중, 병력, 현재 약물 및 장기 와파린 요법에 대한 적응증이 기록됩니다.

안전성 보고 연구는 응고 상태(INR, pTT, PTT 및 CBC)와 관련된 실험실 테스트를 면밀히 따를 것입니다. 모든 중대한 유해 사례는 인과관계 및 예상에 대해 주임 조사관에 의해 포착되고 적절하게 평가될 것입니다.

약물 유해 반응은 약물 투여로 인해 유발되는 연구 약물에 대한 모든 유해하고 의도하지 않은 반응입니다. 효능 부족은 약물 부작용으로 간주되지 않습니다. 사건과 연구 약물 사이의 인과 관계를 배제할 수 없는 경우, 불리한 의학적 사건은 약물 부작용으로 간주됩니다.

다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 "심각한" 것으로 간주되는 부작용:

• 결과적으로 사망,
• 생명을 위협하는,
• 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래하는 결과,
• 선천적 기형/선천적 결손, 또는
• 즉시 생명을 위협하거나 사망 또는 입원을 초래하지는 않지만 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 위의 정의에 나열된 다른 결과 중 하나를 방지하기 위해 개입이 필요할 수 있는 중요한 의료 이벤트입니다.

예상치 못한 심각한 약물 부작용이 발생하는 경우, 식품 및 의약품 규정 수정 규정(1024 - 임상 시험), 섹션 C.05.014에 따라 캐나다 보건부에 보고됩니다.

• 치명적이거나 생명에 ​​지장이 없는 경우 그 사실을 안 날부터 15일 이내
• 치명적이거나 생명을 위협하는 경우 가능한 한 즉시, 어떠한 경우에도 해당 정보를 안 날로부터 7일 이내
• 캐나다 보건부(Health Canada)에 ADR을 통보한 후 8일 이내에 조사 결과의 중요성과 의미에 대한 평가를 포함하는 가능한 한 완전한 보고서를 제출하십시오.

모든 심각한 예상치 못한 약물 부작용(및 해당되는 경우 기타 안전 사건)은 Capital Health Research Ethics Board에 보고됩니다.

데이터 분석:

우리의 주요 목표를 해결하기 위해 조사관은 0일(모의 수술일)에 정상적인 INR을 가지고 있어 수술 개입을 진행할 준비가 된 40명의 코호트 환자 비율을 살펴볼 것입니다. 이 백분율을 계산하는 데 간단한 통계가 사용됩니다.

0일에 INR이 교정되지 않아 수술이 지연되는 환자의 경우, 출혈 검사의 불충분한 정상화에 기여하는 요인을 밝히기 위한 다변량 분석이 수행됩니다.

다비가트란과 와파린을 사용한 수술 전후 가교 항응고 요법은 이전에 연구되지 않았으며 연구자들은 INR에 대한 중복의 중요성을 알지 못합니다. 수술 후 기간에 환자가 과소 항응고될 가능성이 있습니다. 이것이 사실인지 확인하기 위해 탐색 분석이 수행됩니다.

마지막으로, 이 다비가트란 기반 가교 프로토콜을 현재 치료 표준인 달테파린 기반 가교 프로토콜과 비교하는 비용 분석을 수행할 것입니다.

기밀성:

환자 정보는 잠긴 캐비닛에 Sudeep Shivakumar 박사의 사무실에서 종이 사본으로 보관됩니다. 연구 팀 구성원만 이 정보에 액세스할 수 있습니다. 데이터 분석을 위해 이 정보는 CDHA 방화벽 내의 데이터베이스에 입력되며 암호로 보호됩니다. 환자에게는 연구 식별 번호가 부여되므로 식별 가능한 정보는 데이터베이스에 보관되지 않습니다. 연구 팀은 해당 연구 식별 번호와 함께 스크리닝 및 등록 환자 목록을 보관할 것입니다. 티

데이터 분석이 완료되면 이 정보는 ICH-GCP에 따라 Capital Health Center for Clinical Research의 Research Archive Room에 보관된 다음 Capital Health(Iron Mountain, Hammonds Plains)에서 임대한 외부 보관 시설에 25년 동안 보관됩니다. 지침.

박사 Shivakumar, McCurdy, Sharif, Anderson 및 Shawwa는 의사-환자 기밀 유지에 구속됩니다.

피해:

이 연구에서는 매우 낮지만 이론상 출혈 위험이 있습니다.

예방적 다비가트란을 복용하는 동안 와파린을 다시 시작할 때 이론적으로 출혈의 위험이 있습니다. 출혈 실험실 매개변수는 가짜 수술 당일과 1일을 제외하고 매일 따를 것이며 이를 통해 응고 테스트에서 이상을 감지할 수 있습니다.

마지막으로 다비가트란에 대한 알레르기/민감성의 위험이 있습니다.

이익:

이 연구의 세 가지 주요 이점이 있습니다.

1. Dabigatran은 피하 저분자량 헤파린에 대한 경구 대안을 제공합니다. 피하 주사는 많은 환자에게 고통스럽고 위협적일 수 있습니다. 경구 대안은 통증이 없고 관리하기 쉽습니다.
2. 점점 더 많은 환자들이 임상 시험의 맥락 밖에서 dabigatran으로 관리되고 있습니다. 이전 연구에서는 수술 전후 설정, 특히 와파린의 재투여에서 dabigatran을 평가하지 않았습니다.
3. LMWH 요법은 비용이 많이 듭니다. 위에서 설명한 대로 프로토콜을 사용하면 LMWH 방식의 브리지당 평균 비용은 $225.00입니다. CDN과 달리 Dabigatran은 $18.00 CDN으로 $207.00를 절약할 수 있습니다. 환자당 CDN.