Uuden dabigatraaniin perustuvan perioperatiivisen silloittavan antikoagulaatioprotokollan validointi kroonista varfariinihoitoa saaville potilaille

Aihevalinta:

Tutkimuspopulaatio sisältää pienen riskin potilaita, jotka saavat pitkäaikaista varfariinihoitoa laskimotromboemboliseen sairauteen (VTE), jota seuraa hematologian antikoagulaatioklinikka. Matala riski määritellään tilaksi, joka on yli 12 kuukautta tromboembolisen tapahtuman jälkeen.

Osallistumiskriteerit sisältävät: (1) matalan riskin status, kuten edellä on määritelty, (2) krooninen varfariinihoito, joka kestää vähintään 12 kuukautta, tavoite-INR 2,0-3,0. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos yksi tai useampi seuraavista täyttyy: (1) lisääntynyt verenvuodon riski: verensiirtoa vaatinut verenvuoto viimeisen 12 kuukauden aikana, aiempi verenvuoto tai kallonsisäinen verenvuoto, äskettäinen maha-suolikanavan verenvuoto {<6 kuukautta}, anamneesissa verenvuotohäiriö, (2) raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tai imetystä, (3) estäjät allergia/herkkyys dabigatraanieteksilaatille, (4) kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min, (5) samanaikainen hoito vahvalla P -glykoproteiini (6) Tunnettu trombofilia, mukaan lukien tekijä V Leiden -mutaatio, protrombiinigeenimutaatio, antitrombiinin puutos, proteiini C:n puutos, proteiini S -puutos ja antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, ja (7) kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.

Tutkimussuunnitelma:

Potilaat tunnistetaan suorittamalla manuaalinen haku antikoagulaatioklinikan tietokannasta pitkäaikaista varfariinihoitoa (>12 kuukautta) saavien potilaiden tunnistamiseksi. Tulokset kerätään, jotta voidaan tunnistaa potilaat, jotka täyttävät yllä luetellut mukaanottokriteerit.

Potilaisiin ottaa sitten yhteyttä puhelimitse yksi antikoagulaatioklinikan henkilökunnasta, joka on potilaan tuntema ja joka tuntee hänen historiansa. Jos potilas on kiinnostunut osallistumaan tutkimukseen, häntä pyydetään arvioimaan, täyttääkö hän yllä kuvatut osallistumiskriteerit. Koordinaattori keskustelee opiskelun periaatteista, tavoitteista ja riskeistä. Jos he ovat kiinnostuneita tutkimuksesta, tutkimuksen koordinaattori saa tietoisen suostumuksen. Jos he eivät ole kiinnostuneita tutkimukseen osallistumisesta, heidät suljetaan pois.

Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille tehdään suunniteltu valeleikkauksen siltausprotokolla. Tämä tapahtuu kaikille potilaille 2 viikon aikana, joka on tutkimusjakso

Päivänä -5 potilaat lopettavat varfariinin käytön. Heille piirretään lähtötason CBC, INR, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja trombiiniaika (TT). Heille otetaan INR, aPTT ja TT päivittäin tutkimusjakson ajan, paitsi valeleikkauspäivänä ja sitä seuraavana päivänä, päivään +5 valeleikkauksen jälkeiseen päivään saakka tai kauemmin, kunnes INR on = 2. Jos INR = 2 päivään -2 mennessä varfariinin lopettamisen jälkeen, K-vitamiinia annetaan suun kautta INR-arvon palauttamiseksi normaaliksi. Kun INR laskee alle 2,0:aan, dabigatraanihoito aloitetaan terapeuttisella annoksella 150 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Tämä jatkuu valeleikkauspäivään asti. Valeleikkauspäivän iltana varfariinihoito aloitetaan uudelleen kahdella potilaan ylläpitoannoksella enintään 10 mg:aan suun kautta. Dabigatraania pienennetään profylaktiseen annokseen 150 mg suun kautta päivittäin. Varfariinin annostus säädetään kullekin potilaalle päivän +2 INR perusteella. Dabigatraanin estohoito jatkuu, kunnes INR on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,0, jolloin se lopetetaan ja varfariinia jatketaan. INR-arvo tarkistetaan seuraavana päivänä dabigatraanin käytön lopettamisen jälkeen.

Tutkimukseen osallistuneilta kerätään demografisia perustietoja, mukaan lukien ikä ja sukupuoli. Potilaan paino, sairaushistoria, nykyiset lääkkeet ja pitkäaikaisen varfariinihoidon käyttöaihe kirjataan.

Turvallisuusraportointi Tutkimuksessa seurataan tarkasti laboratoriotestejä, jotka liittyvät hyytymistilaan (INR, pTT, PTT ja CBC). Päätutkija ottaa huomioon kaikki vakavat haittatapahtumat ja arvioi ne asianmukaisesti syy-seuraussuhteen ja odotetun suhteen.

Lääkkeen haittavaikutus on mikä tahansa haitallinen ja tahaton vaste tutkimuslääkkeelle, joka aiheutuu lääkkeen antamisesta. Tehon puutetta ei pidetä lääkkeen haittavaikutuksena. Haitalliset lääketieteelliset tapahtumat katsotaan haittavaikutuksiksi, jos tapahtuman ja tutkimuslääkkeen välistä syy-yhteyttä ei voida sulkea pois.

"Vakavaksi" katsottava haittatapahtuma, jos se täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

• Seurauksena kuolema,
• Onko hengenvaarallinen,
• Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista,
• Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys,
• Onko synnynnäinen epämuodostuma/sikiövika tai
• On tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka ei välttämättä ole välittömästi hengenvaarallinen tai johtaa kuolemaan tai sairaalahoitoon, mutta voi vaarantaa potilaan tai vaatia toimenpiteitä jonkin muun yllä olevassa määritelmässä lueteltujen seurausten estämiseksi.

Jos vakavia odottamattomia lääkkeen haittavaikutuksia ilmenee, niistä ilmoitetaan Health Canadalle Food & Drug Regulations (1024 - Clinical Trials) -säännösten osion C.05.014 mukaisesti.

• Jos se ei ole kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, 15 päivän kuluessa tiedon saamisesta
• Jos se on kuolemaan johtava tai hengenvaarallinen, välittömästi mahdollisuuksien mukaan ja joka tapauksessa 7 päivän kuluessa tiedon saamisesta, ja
• 8 päivän kuluessa siitä, kun olet ilmoittanut Health Canadalle ADR:stä, toimita mahdollisimman täydellinen raportti, joka sisältää arvioinnin mahdollisten havaintojen tärkeydestä ja vaikutuksista.

Kaikki vakavat odottamattomat lääkkeen haittavaikutukset (ja muut soveltuvin osin turvallisuustapahtumat) raportoidaan Capital Health Research Ethics Boardille.

Tietojen analyysi:

Päätavoitteemme saavuttamiseksi tutkijat tarkastelevat niiden potilaiden prosenttiosuutta 40:n kohortissamme, joilla on normaali INR päivänä 0 (valeleikkauspäivä) ja jotka olisivat siten valmiita jatkamaan kirurgista toimenpidettä. Tämän prosenttiosuuden laskemiseen käytetään yksinkertaisia ​​tilastoja.

Potilaille, joilla ei ole korjattu INR-arvoa päivänä 0 ja joiden leikkaus viivästyy, suoritetaan monimuuttujaanalyysi sen selvittämiseksi, mitkä tekijät vaikuttavat riittämättömään verenvuototestien normalisoitumiseen.

Perioperatiivista silta-antikoagulaatiota dabigatraanilla ja varfariinilla ei ole tutkittu aiemmin, eivätkä tutkijat tiedä päällekkäisyyden merkitystä INR:ssä. On mahdollista, että potilaat ovat alikoaguloituja leikkauksen jälkeisenä aikana. Tehdään tutkiva analyysi sen selvittämiseksi, onko näin.

Lopuksi suoritetaan kustannusanalyysi, jossa verrataan tätä dabigatraanipohjaista siltausprotokollaa nykyiseen hoitostandardimme, daltepariinipohjaiseen siltausprotokollaan.

Luottamuksellisuus:

Potilastietoja säilytetään paperikopiona tohtori Sudeep Shivakumarin toimistossa lukitussa kaapissa. Vain tutkimusryhmän jäsenillä on pääsy näihin tietoihin. Tietojen analysointia varten nämä tiedot syötetään CDHA-palomuurin tietokantaan ja suojataan salasanalla. Potilaille annetaan tutkimuksen tunnusnumero, joten tunnistettavia tietoja ei säilytetä tietokannassa. Tutkimusryhmä pitää luetteloa seulotuista ja tutkimuspotilaista vastaavalla tutkimustunnistenumerolla. t

Kun data-analyysi on valmis, nämä tiedot säilytetään Capital Health Center for Clinical Researchissa tutkimusarkistohuoneessa ja sen jälkeen Capital Healthin (Iron Mountain, Hammonds Plains) vuokraamassa ulkopuolisessa varastotilassa 25 vuodeksi ICH-GCP:n mukaisesti. Ohjeita.

Drs. Shivakumar, McCurdy, Sharif, Anderson ja Shawwa ovat lääkärin ja potilaan luottamuksellisuuden sitomia.

Haitat:

Tässä tutkimuksessa on teoreettinen verenvuodon riski, vaikkakin erittäin pieni.

On olemassa teoreettinen verenvuodon riski, kun varfariinihoito aloitetaan uudelleen profylaktisen dabigatraanin aikana. Verenvuotolaboratorioparametreja seurataan päivittäin, paitsi näennäisleikkauspäivänä ja päivänä 1, jolloin voimme havaita mahdolliset poikkeavuudet koagulaatiotestissä.

Lopuksi Dabigatraanille on olemassa allergian/yliherkkyyden riski.

Edut:

Tässä tutkimuksessa on kolme päähyötyä:

1. Dabigatraani tarjoaa suun kautta annettavan vaihtoehdon subkutaaniselle pienimolekyylipainoiselle hepariinille. Ihonalaiset injektiot voivat olla tuskallisia ja pelottavia monille potilaille. Suun kautta otettava vaihtoehto on kivuton ja helppo antaa.
2. Yhä useampia potilaita hoidetaan dabigatraanilla kliinisten tutkimusten ulkopuolella. Missään aikaisemmassa tutkimuksessa ei ole arvioitu dabigatraania perioperatiivisissa olosuhteissa ja erityisesti varfariinin uudelleen aloittamista.
3. LMWH-ohjelmat ovat erittäin kalliita. Käyttämällä yllä kuvattuja protokollia keskimääräinen hinta siltaa kohti LMWH-ohjelmassa on 225,00 dollaria CDN, kun taas Dabigatranilla se on 18,00 dollaria CDN, säästö 207,00 dollaria CDN potilasta kohti.