一种基于达比加群的新型围手术期桥接抗凝方案对慢性华法林治疗患者的验证

主题选择：

研究人群将包括因静脉血栓栓塞性疾病 (VTE) 而接受长期华法林治疗的低风险患者，其次是血液学抗凝门诊。 低风险定义为血栓栓塞事件发生后 12 个月以上的状态。

纳入标准包括：(1) 上述定义的低风险状态，(2) 持续至少 12 个月且目标 INR 为 2.0-3.0 的慢性华法林治疗。 如果满足以下一项或多项，患者将被排除在研究之外：（1）出血风险增加：最近12个月内需要输血的出血，出血性中风或颅内出血史，近期消化道出血{<6个月}，出血性疾病史，(2) 怀孕、哺乳或计划怀孕或哺乳，(3) 抑制剂对达比加群酯过敏/敏感，(4) 肌酐清除率 < 30 毫升/分钟，(5) 伴随强磷治疗-糖蛋白 (6) 已知的血栓形成倾向，包括因子 V Leiden 突变、凝血酶原基因突变、抗凝血酶缺乏症、蛋白 C 缺乏症、蛋白 S 缺乏症和抗磷脂抗体综合征，以及 (7) 无法提供书面知情同意书。

研究计划：

将通过手动搜索抗凝诊所数据库来识别患者，以确定长期接受华法林治疗（>12 个月）的患者。 将收集结果以确定符合上述纳入标准的患者。

然后，一名抗凝门诊工作人员将通过电话联系患者，该工作人员将为患者所知并熟悉他们的病史。 如果患者有兴趣参与研究，他们将被要求参与评估，以阐明他们是否符合上述纳入标准。 协调员将讨论研究原则、目标和风险。 如果他们对研究感兴趣，研究协调员将获得知情同意，如果他们对参与研究不感兴趣，他们将被排除在外。

所有参加研究的患者都将接受计划好的假手术桥接方案。 这将在 2 周内对所有患者进行，这是研究期

在第-5 天，患者将停止服用他们的华法林。 他们将绘制基线 CBC、INR、活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 和凝血酶时间 (TT)。 他们将在研究期间每天绘制 INR、aPTT 和 TT，除了假手术日和第二天，直到假手术日后第 +5 天或更长时间，直到 INR = 2。 如果在停止华法林后第 -2 天 INR = 2，将口服维生素 K 以帮助将 INR 恢复正常。 当 INR 降至 <2.0 时，达比加群将以 150 mg 的治疗剂量开始，每天口服两次。 这将持续到假手术日。 在假手术日的晚上，华法林将以患者维持剂量的两倍重新开始，口服至最大 10 毫克。 达比加群将减少至每天口服 150 mg 的预防剂量。 将根据当天+2 INR 为每位患者调整华法林剂量。 达比加群预防将持续到 INR 大于或等于 2.0，此时将停药并维持华法林。 将在停用达比加群后的第二天检查 INR。

将从研究参与者那里收集基本的人口统计信息，包括年龄和性别。 将记录患者的体重、病史、当前用药和长期华法林治疗的指征。

安全报告 该研究将密切关注与凝血状态（INR、pTT、PTT 和 CBC）相关的实验室检测。 首席研究员将捕获所有严重不良事件，并就因果关系和预期进行适当评估。

药物不良反应是指因服用药物而引起的对研究药物的任何有害和意外反应。 缺乏疗效不被认为是药物不良反应。 如果不能排除事件与研究药物之间的因果关系，则不良医疗事件将被视为药物不良反应。

如果符合以下任何标准，则不良事件被视为“严重”：

• 结果死亡，
• 有生命危险，
• 需要住院治疗或延长现有住院治疗，
• 导致持续或严重的残疾/无能力，
• 是先天性异常/出生缺陷，或
• 是一种重要的医疗事件，可能不会立即危及生命或导致死亡或住院，但可能危及患者或可能需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一。

如果发生任何严重的意外药物不良反应，将根据食品和药物条例修订条例（1024 - 临床试验）第 C.05.014 节向加拿大卫生部报告。

• 在知道该信息后 15 天内，既不致命也不危及生命
• 如果它是致命的或危及生命的，在可能的情况下立即，并且在任何情况下，在知道该信息后 7 天内，以及
• 在将 ADR 通知加拿大卫生部后 8 天内，提交尽可能完整的报告，其中包括对任何发现的重要性和影响的评估。

所有严重的意外药物不良反应（以及其他适用的安全事件）都将报告给 Capital Health 研究伦理委员会。

数据分析：

为了实现我们的主要目标，研究人员将查看我们 40 名队列中在第 0 天（假手术日）具有正常 INR 并因此准备好进行手术干预的患者的百分比。 将使用简单的统计数据来计算此百分比。

对于在第 0 天没有纠正 INR 并因此会延迟手术的患者，将进行多变量分析以阐明哪些因素导致出血测试不充分正常化。

之前没有研究过达比加群和华法林的围手术期桥接抗凝治疗，研究人员不知道重叠对 INR 的意义。 患者可能在术后期间抗凝不足。 将进行探索性分析以确定是否属于这种情况。

最后，将进行成本分析，将这种基于达比加群的桥接方案与我们当前的护理标准（基于达肝素的桥接方案）进行比较。

保密：

患者信息将以纸质副本的形式保存在 Sudeep Shivakumar 医生办公室的一个上锁柜子中。 只有研究团队的成员才能访问此信息。 为了数据分析的目的，这些信息将被输入到 CDHA 防火墙内的数据库中，并将受到密码保护。 患者将获得一个研究识别号，因此数据库中不会保留任何可识别信息。 研究团队将保留一份经过筛选和登记的患者名单，并附有相应的研究识别号。 吨

数据分析完成后，这些信息将存储在首都卫生中心的研究档案室进行临床研究，然后根据 ICH-GCP 在首都卫生（铁山、哈蒙兹平原）租用的异地存储设施中存储 25 年准则。

博士。 Shivakumar、McCurdy、Sharif、Anderson 和 Shawwa 受医患保密的约束。

危害：

在这项研究中，理论上存在出血风险，尽管非常低。

在预防性使用达比加群期间重新开始使用华法林时，理论上存在出血风险。 除假手术当天和第 1 天外，每天都会监测出血实验室参数，这将使我们能够检测凝血测试中的任何异常情况。

最后，存在对达比加群过敏/敏感的风险。

好处：

这项研究有以下三个主要好处：

1. 达比加群提供了皮下低分子肝素的口服替代品。 皮下注射对许多患者来说可能是痛苦和恐惧的。 口服替代品无痛且易于给药。
2. 越来越多的患者在临床试验之外接受达比加群治疗。 之前没有研究评估达比加群在围手术期的情况，特别是华法林的重新使用情况。
3. LMWH 方案非常昂贵。 使用上述方案，LMWH 方案中每桥的平均成本为 225.00 美元 CDN 而达比加群是 18.00 美元 CDN，节省 207.00 美元 每个患者的 CDN。