急性骨髄芽球性白血病患者に対するGRASPA治療 (ENFORCE)
2022年2月18日 更新者：ERYtech Pharma
新たに診断された急性骨髄性白血病（ AML) 高齢患者、集中化学療法に不適格
このプロトコルは、AML と診断された 65 歳以上の患者を治療するために、GRASPA (赤血球にカプセル化された L-アスパラギナーゼ、エリアスパーゼ) を標準化学療法 (低用量シタラビン) に追加することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
L-アスパラギナーゼ (ASNase) は、小児および若年成人の急性リンパ芽球性白血病 (ALL) の化学療法において重要な役割を果たします。 高齢の患者では、その有効性はその使用を損なう毒性によって相殺されます。 しかし、高齢者の ALL を対象に GRASPA (赤血球に封入された L-アスパラギナーゼ、エリアスパーゼ) を用いて実施された研究 (研究文献「GRASPALL-GRAAL SA2 2008」) では、有効性/安全性プロファイルが肯定的であることが示され、ASNase の利点を高齢患者の化学療法。
成人では、Capizzi (1988) は、急性骨髄性白血病 (AML) における高用量シタラビン治療 (HiDAC) に関連する ASNase の有意な利益を報告しました。 実際、HiDAC/ASNase は HiDAC (24%) に対して全体的に統計的に優れた完全寛解率を示し、HiDAC/ASNase で治療された患者の全生存率は (19.6 週間対 15.9 週間) 改善されました。
高齢患者を対象とした別の研究でも、ASNase 治療の肯定的な結果が示され (Petti, 1989)、さまざまな AML または混合血統白血病における ASNase の潜在的な利点を指摘する最近の単一症例報告も示されました (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009)。
私たちの前臨床結果はまた、AML 患者の骨髄からの AML 細胞株と芽細胞が in vitro で ASNase に感受性であることを示しました。
しかし、これまで、高齢者に対する ASNase の毒性により、AML 患者の大部分を占めるこの集団での使用が妨げられていました。
AML 治療のための ASNase の有望な結果と、GRASPA (赤血球にカプセル化された L-アスパリギナーゼ、エリサパーゼ) によって提供されるより優れた安全性プロファイルを考慮して、多施設、無作為化、対照 IIb 試験の募集が開始されました。 強力な化学療法に適さない65歳以上のAML患者の治療において、GRASPAと低用量シタラビンの併用の有効性と忍容性を、低用量シタラビン単独と比較して評価します。
新たにＡＭＬと診断された１２３人の患者（６５～８５歳）を研究に含める予定である。
2:1 の無作為化が尊重されます (GRASPA® と低用量シタラビンで治療された 82 人の患者と、低用量シタラビンのみで治療された 41 人の患者)。 各患者は24か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
123
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alpes Maritimes
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Nice、Alpes Maritimes、フランス、06200
- Hôpital l'Archet 1
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Bouche Du Rhone
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Marseille、Bouche Du Rhone、フランス、13000
- Institut Paoli Calmettes
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Doubs
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Besancon、Doubs、フランス、25000
- Hopital Jean Minjoz
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Finistere
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Brest、Finistere、フランス、29200
- Hopital Morvan
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Gironde
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Pessac、Gironde、フランス、33600
- Hôpital Haut-Lévêque
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Guard
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Nimes、Guard、フランス、30000
- CHRU de Nîmes
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Haut Rhin
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Strasbourg、Haut Rhin、フランス、67000
- Hopital de Hautepierre
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Haute Garonne
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Toulouse、Haute Garonne、フランス、31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
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Haute Savoie
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Pringy、Haute Savoie、フランス、74000
- Hopital Région d'Annecy
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Hérault
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Montpellier、Hérault、フランス、34295
- Hopital Saint Eloi
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Loire
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Saint-priest-en-jarez、Loire、フランス、42270
- Institut de cancérologie de la Loire
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Loire Atlantique
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Nantes、Loire Atlantique、フランス、44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
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Maine Et Loire
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Angers、Maine Et Loire、フランス、49000
- CHU d'Angers
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre Les Nancy、Meurthe Et Moselle、フランス、54500
- Hôpital de Brabois
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59800
- Hôpital Claude-Huriez
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Puy De Dome
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Clermont-ferrand、Puy De Dome、フランス、63000
- Chu Estaing
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Pyrénées Orientales
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Perpignan、Pyrénées Orientales、フランス、66100
- hopital de Perpignan
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Rhone Alpes
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Lyon、Rhone Alpes、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Pierre Benite、Rhone Alpes、フランス、69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen、Seine Maritime、フランス、76100
- Centre Henri Becquerel
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Somme
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Amiens、Somme、フランス、80090
- Groupe hospitalier sud
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
65年～85年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 65歳以上85歳未満の患者
- -新たに診断された急性骨髄性白血病（AML）または骨髄異形成後症候群は、研究登録前の6か月以内に診断されました
- -集中化学療法には不向き（治療に関連する軽蔑的毒性/早期死亡の危険性がある）次の基準の1つ以上が存在するため：腫瘍性疾患による。 -患者の病歴に、適切な治療で制御されている場合でも、次の併存疾患の3つ以上の存在: うっ血性心不全、その他の慢性心血管疾患、慢性閉塞性肺疾患、脳血管疾患、末梢神経障害、慢性腎不全、高血圧、糖尿病、全身性血管炎、重度の関節炎
- 便失禁または尿失禁、自然骨折、軽度および中等度の認知症などの老年症候群の存在、または繰り返し転倒する患者、または集中的な化学療法を受けることを望まない患者
- -低用量シタラビン治療を受ける資格がある
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- -出産の可能性のある女性患者と男性は、研究治療期間中およびシタラビンの最終投与後6か月間、またはGRASPAの最終投与後3か月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲など）を使用することに同意する必要があります（どちらか長い方）。
- -出産の可能性のある女性被験者の研究登録時の血清妊娠検査が陰性
- 社会保障保険への加入（該当する場合、現地の規制に従って）
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意欲があり、予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する能力
除外基準:
- FAB分類のM3 AML患者（APL、急性前骨髄球性白血病）
- 16 番染色体異常または転座を伴う AML 患者 (8:21) (CBF-AML)
- -次のような以前の悪性血液障害に続く二次性AMLの患者：骨髄異形成症候群 研究への参加の6か月以上前に診断されたまたは骨髄増殖性症候群
- -AMLに対する以前の治療（標準治療または治験薬）
- -不十分な臓器機能：登録から6か月以内の心筋梗塞を含む制御されていないまたは重度の心血管疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御されていない狭心症、臨床的に重要な心膜疾患、または心臓アミロイドーシス、血清クレアチニン濃度> 2 x -ULN（正常の上限）、ASTまたはALTレベル> 3.5xULNまたはAMLに関連する場合は5xULN、総ビリルビン> 2 x ULN、INR> 1.5、抗凝固剤による慢性治療を受けている患者を除く（この場合、INRは予想内でなければなりません特定の状態の範囲）、インスリン依存性または制御不能な真性糖尿病
- -化学療法を必要とするAML以外の同時悪性腫瘍
- -重度の活動性感染症、HIV血清陽性、または既知の活動性B型またはC型ウイルス性肝炎
- -既知または疑われる過敏症またはマンニトールに対する不耐性
- 授乳中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラスパ
患者は、低用量シタラビンの各コースの後に GRASPA (100 IU/kg) の注射を 1 回受けます (アーム「コントロール」を参照)。
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介入を受けている患者（実験群）は、最大24サイクルまでの期間、28日間の各サイクルの治療サイクルごとに1回のグラスパ注射で治療されます。
他の名前：
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介入なし：コントロール
患者は、皮下低用量シタラビン20mgを1日2回、1コースあたり10日間（1日目から10日目まで）、各コースを28日ごとに最大24か月間皮下投与するなど、低強度化学療法の連続コースを受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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OS は、無作為化から何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されます。
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各患者は24か月間追跡されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療への反応
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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完全寛解（CR）、回復が不完全な完全寛解（好中球または血小板の再生、CRi）、部分寛解（PR）の患者の割合
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各患者は24か月間追跡されます。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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無作為化から耐性疾患または再発または何らかの原因による死亡までの経過時間として定義
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各患者は24か月間追跡されます。
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患者の生活の質
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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患者の生活の質に関する調査の収集
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各患者は24か月間追跡されます。
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GRASPAの有害事象と重篤な有害事象の安全性
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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有害事象・重篤な有害事象の発生件数、種類、重症度、因果関係
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各患者は24か月間追跡されます。
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無再発生存
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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CR/CRi の日付から疾患の再発または何らかの原因による死亡の日付までの経過時間として CR または CRi を達成した患者に対してのみ定義される
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各患者は24か月間追跡されます。
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入院数
時間枠：各患者は24か月間追跡されます。
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-入院（研究中のスケジュールプロトコル訪問を除く）
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各患者は24か月間追跡されます。
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輸血が必要な患者の割合
時間枠：患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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患者ごとの輸血回数 (赤血球および/または血小板)
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患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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GRASPAの薬力学および薬物動態パラメータ
時間枠：患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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アスパラギン、アスパラギン酸、グルタミン、グルタミン酸の血漿中濃度、全血L-アスパラギナーゼ活性
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患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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免疫原性
時間枠：患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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抗L-アスパラギナーゼ抗体価
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患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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アスパラギン合成酵素（オプション）
時間枠：患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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採取した骨髄細胞におけるアスパラギン合成酵素およびアスパラギナーゼに対する in vitro 感受性
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患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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バイオマーカー細胞遺伝学的検査 (オプション)
時間枠：患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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細胞遺伝学的バイオマーカー検査として定義
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患者が治療を中止するまで（平均8か月の見込み）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：X Thomas, Doctor
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月1日
一次修了 (実際)
2017年11月10日
研究の完了 (実際)
2017年11月10日
試験登録日
最初に提出
2013年3月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月12日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月18日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。