Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

GRASPA kezelés akut myeloblastos leukémiában szenvedő betegek számára (ENFORCE)

2022. február 18. frissítette: ERYtech Pharma

Multicentrikus, nyílt, randomizált, ellenőrzött IIb fázisú vizsgálat a GRASPA (vörösvérsejtekbe kapszulázott L-aszparagináz, eryaspase) plusz alacsony dózisú citarabin és alacsony dózisú citarabin egyedüli hatékonyságának és tolerálhatóságának értékelése az újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia kezelésében AML) Idős betegek, alkalmatlanok intenzív kemoterápiára

A protokoll célja a GRASPA (vörösvérsejtekbe kapszulázott L-aszparagináz, eryaspase) hozzáadása a standard kemoterápiához (alacsony dózisú citarabin) a 65 évnél idősebb, AML-ben diagnosztizált és intenzív kemoterápiára alkalmatlan betegek kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az L-aszparagináz (ASNáz) kulcsszerepet játszik a gyermekek és fiatal felnőttek akut limfoblasztos leukémiája (ALL) kemoterápiájában. Idős betegeknél hatékonyságát toxicitása ellensúlyozza, ami rontja a használatát. Azonban egy GRASPA-val (vörösvérsejtekbe kapszulázott L-aszparagináz, eryaspase) idős ALL-ben végzett vizsgálat (a tanulmány hivatkozása "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") kimutatta, hogy a hatékonysági/biztonsági profil pozitív volt, megnyitva az utat az ASNase előnyeinek bevezetéséhez kemoterápia idős betegek számára.

Felnőtteknél Capizzi (1988) az ASNase jelentős előnyeiről számolt be a nagy dózisú citarabin kezeléssel (HiDAC) összefüggésben az akut myeloid leukémia (AML) kezelésében. Valójában statisztikailag jobb volt a teljes remisszió aránya a HiDAC/ASNáz esetében (40%), mint a HiDAC (24%), és a HiDAC/ASNáz-zal kezelt betegek túlélési aránya összességében jobb (19,6 hét vs 15,9 hét).

Egy másik, idős betegeken végzett vizsgálat szintén pozitív eredményeket mutatott az ASNase kezelésre vonatkozóan (Petti, 1989), valamint a közelmúltban megjelent egyedi esetjelentések, amelyek rámutatnak az ASNase potenciális előnyeire különböző AML vagy vegyes vonalú leukémiák esetén (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).

Preklinikai eredményeink azt is kimutatták, hogy egy AML-sejtvonal és az AML-betegek csontvelőjéből származó blastsejtek in vitro érzékenyek voltak az ASNázra.

Mostanáig azonban az ASNase idősekre gyakorolt ​​toxicitása megakadályozta annak alkalmazását ebben a populációban, amely az AML-betegek többségét képviseli.

Figyelembe véve az ASNase AML-kezelésre vonatkozó ígéretes eredményeit és a GRASPA (vörösvérsejtekbe kapszulázott L-aszparigináz, erysapase) által kínált jobb biztonsági profilt, egy többközpontú, randomizált, kontrollált IIb-vizsgálat nyitott a toborzásra. A GRASPA és az alacsony dózisú citarabin hatékonyságát és tolerálhatóságát az alacsony dózisú citarabinnal szemben értékelik 65 évesnél idősebb, intenzív kemoterápiára alkalmatlan AML-es betegek kezelésében.

Százhuszonhárom olyan beteg (65-85 éves) bevonását tervezik, akiknél újonnan diagnosztizáltak AML-t.

A 2:1 arányú randomizálást tiszteletben tartják (82 beteget kezeltek GRASPA® plusz alacsony dózisú citarabinnal és 41 beteget csak alacsony dózisú citarabinnal kezeltek). Minden beteget 24 hónapig követnek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

123

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Franciaország, 06200
        • Hôpital l'Archet 1
    • Bouche Du Rhone
      • Marseille, Bouche Du Rhone, Franciaország, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Franciaország, 25000
        • Hopital Jean Minjoz
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Franciaország, 29200
        • Hopital Morvan
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Franciaország, 33600
        • Hôpital Haut-Lévèque
    • Guard
      • Nimes, Guard, Franciaország, 30000
        • CHRU de Nîmes
    • Haut Rhin
      • Strasbourg, Haut Rhin, Franciaország, 67000
        • Hopital de Hautepierre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Franciaország, 31500
        • Hopital De Purpan CHU Toulouse
    • Haute Savoie
      • Pringy, Haute Savoie, Franciaország, 74000
        • Hopital Région d'Annecy
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Franciaország, 34295
        • Hopital Saint Eloi
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Franciaország, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Franciaország, 44200
        • Hôtel Dieu - CHU de Nantes
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Franciaország, 49000
        • CHU d'Angers
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Franciaország, 54500
        • Hôpital de Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Franciaország, 59800
        • Hôpital Claude-Huriez
    • Puy De Dome
      • Clermont-ferrand, Puy De Dome, Franciaország, 63000
        • CHU Estaing
    • Pyrénées Orientales
      • Perpignan, Pyrénées Orientales, Franciaország, 66100
        • hopital de Perpignan
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Franciaország, 69008
        • Centre LEON BERARD
      • Pierre Benite, Rhone Alpes, Franciaország, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Franciaország, 76100
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Franciaország, 80090
        • Groupe Hospitalier Sud

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

65 év (Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 65 év feletti és 85 évnél fiatalabb beteg
  • Újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia (AML) vagy poszt-myelodysplasiás szindróma, amelyet a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül diagnosztizáltak
  • Intenzív kemoterápiára alkalmatlan (a kezeléssel összefüggő pejoratív toxicitás/korai halál kockázata) az alábbi kritériumok közül egy vagy több megléte miatt: Függőség a mindennapi életviteltől az okozott állapotromlásból eredően kívüli társbetegségek jelenléte miatt neoplasztikus betegség miatt. A beteg kórtörténetében három vagy több a következő kísérőbetegség jelenléte, még akkor is, ha megfelelő kezeléssel kontroll alatt vannak: Pangásos szívelégtelenség, egyéb krónikus szív- és érrendszeri betegségek, krónikus obstruktív tüdőbetegség, cerebrovaszkuláris betegség, perifériás neuropátia, krónikus veseelégtelenség, magas vérnyomás , diabetes mellitus, szisztémás vasculitis, súlyos ízületi gyulladás
  • Geriátriai szindrómák jelenléte, mint például széklet- vagy vizelet inkontinencia, spontán csonttörések, enyhe és közepes fokú demencia, vagy olyan betegek, akik ismételten elesnek, vagy olyan betegek, akik nem hajlandók intenzív kemoterápiát kapni
  • Alacsony dózisú citarabin kezelésre jogosult
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
  • Fogamzóképes korú nőbetegeknek és férfiaknak bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszert; absztinencia) alkalmaznak a vizsgálati kezelés időtartama alatt és az utolsó Cytarabine adag beadása után 6 hónapig vagy a GRASPA utolsó adagja után 3 hónapig. (amelyik a leghosszabb).
  • Negatív szérum terhességi teszt a vizsgálat megkezdésekor fogamzóképes korú női alanyoknál
  • Társadalombiztosítási előfizetés (ha van, a helyi előírásoknak megfelelően)
  • Képes megérteni és aláírni az írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot, valamint betartani a tervezett látogatásokat, kezelési terveket, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat

Kizárási kritériumok:

  • FAB besorolású M3 AML-ben szenvedő betegek (APL, akut promielocitás leukémia)
  • A 16-os kromoszóma rendellenességekkel vagy transzlokációval (8:21) járó AML-ben szenvedő betegek (CBF-AML)
  • Másodlagos AML-ben szenvedő beteg korábbi rosszindulatú vérbetegséget követően, mint például: mielodiszpláziás szindróma, amelyet több mint 6 hónappal a vizsgálatba lépés előtt diagnosztizáltak, vagy mieloproliferatív szindróma
  • Az AML kezelését megelőzően (standard terápia vagy vizsgálati szerek)
  • Nem megfelelő szervműködés: Nem kontrollált vagy súlyos szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust a felvételt követő 6 hónapon belül, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, klinikailag jelentős szívburok betegség vagy szív amiloidózis, szérum kreatinin koncentráció > 2 x ULN (normál felső határa), AST- vagy ALT-szint > 3,5xULN vagy 5xULN, ha AML-hez kapcsolódik, összbilirubin > 2x ULN, INR > 1,5, kivéve, ha a beteg krónikusan antikoaguláns kezelés alatt áll (ebben az esetben az INR-nek a várt határon belül kell lennie az adott állapotra vonatkozó tartományok), Inzulinfüggő vagy kontrollálatlan diabetes mellitus
  • Az AML-től eltérő, egyidejű rosszindulatú daganatok, amelyek kemoterápiát igényelnek
  • Súlyos aktív fertőzés, HIV szeropozitivitás vagy ismert aktív B vagy C típusú vírusos hepatitis
  • A mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy intolerancia
  • Szoptató vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GRASPA
a betegek egy GRASPA injekciót (100 NE/ttkg) kapnak minden kis dózisú citarabin kúra után (lásd a kar „Ellenőrzés”)
Drog: GRASPA
Az Intervention-t kapó betegeket (kísérleti csoport) kezelési ciklusonként egy graspa injekcióval kezelik, minden ciklusban 28 napon keresztül, legfeljebb 24 ciklus időtartamig.
Más nevek:
  • Vörösvérsejtekbe kapszulázott L-aszparagináz
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
a betegek egymást követő alacsony intenzitású kemoterápiás kúrákat kapnak, szubkután, kis dózisú citarabinként 20 mg naponta kétszer 10 napon keresztül (1. naptól 10. napig), minden kúra 28 naponta, legfeljebb 24 hónapig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás és a bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt idő.
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válasz a kezelésre
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Teljes remisszióban (CR), teljes remisszióban nem teljes felépüléssel (neutrofil vagy thrombocyta regeneráció, CRi), részleges remisszióban (PR) szenvedő betegek százalékos aránya
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
A randomizálás és a rezisztens betegség, vagy bármilyen okból bekövetkezett visszaesés vagy halál között eltelt idő
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Beteg életminősége
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Felmérések gyűjtése a betegek életminőségéről
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
A GRASPA nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események biztonsága
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
A nemkívánatos események/súlyos nemkívánatos események előfordulásának száma, típusa, súlyossága és okozati összefüggése
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Visszaesés Ingyenes túlélés
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Csak azoknál a betegeknél van meghatározva, akiknél a CR vagy CRi érték a CR/CRi dátuma és a betegség kiújulása vagy bármilyen okból bekövetkezett halál között eltelt idő
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
A kórházi kezelések száma
Időkeret: Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Kórházi kezelések (kivéve a vizsgálat alatti menetrend szerinti látogatást)
Minden beteget 24 hónapig követnek nyomon.
Transzfúzióra szoruló betegek százalékos aránya
Időkeret: Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Transzfúziók száma betegenként (vörösvértestek és/vagy vérlemezkék)
Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
A GRASPA farmakodinámiás és farmakokinetikai paraméterei
Időkeret: Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Aszparagin, aszpartát, glutamin, glutamát, teljes vér L-aszparagináz aktivitásának plazmakoncentrációi
Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Immunogenitás
Időkeret: Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Az anti-L-aszparagináz antitestek titere
Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Aszparagin-szintetáz (opcionális)
Időkeret: Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Aszparagin-szintetáz és aszpariginázzal szembeni in vitro érzékenység a begyűjtött csontvelősejteken
Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Biomarker citogenetikai vizsgálat (opcionális)
Időkeret: Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)
Citogenetikai biomarker vizsgálatként definiálva
Amíg a beteg le nem állítja a kezelést (átlagosan 8 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ERYtech Pharma

Nyomozók

  • Kutatásvezető: X Thomas, Doctor

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. november 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. november 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 12.

Első közzététel (Becslés)

2013. március 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 18.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GRASPA-AML2012-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GRASPA

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel