Tratamento GRASPA para pacientes com leucemia mieloblástica aguda (ENFORCE)

Critério de inclusão:

• Paciente > 65 anos e < 85 anos
• Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recém-diagnosticada ou síndrome pós-mielodisplásica diagnosticada dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo
• Inaptos para quimioterapia intensiva (em risco de sofrer toxicidades pejorativas relacionadas com o tratamento/morte precoce) devido à presença de um ou mais dos seguintes critérios: Dependência nas atividades da vida diária devido à presença de outras comorbilidades que não as resultantes da deterioração causada pela doença neoplásica. Presença na história médica do paciente de três ou mais das seguintes comorbidades, mesmo que controladas com tratamento adequado: Insuficiência cardíaca congestiva, outras doenças cardiovasculares crônicas, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença cerebrovascular, neuropatia periférica, insuficiência renal crônica, hipertensão , diabetes mellitus, vasculite sistêmica, artrite grave
• Presença de síndromes geriátricas, como incontinência fecal ou urinária, fraturas ósseas espontâneas, demência leve e moderada, ou pacientes que caem repetidamente, ou, paciente que não deseja receber quimioterapia intensiva
• Elegível para receber tratamento com baixa dose de citarabina
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose de Citarabina ou 3 meses após a última dose de GRASPA (o que for mais longo).
• Teste de gravidez de soro negativo na entrada do estudo para mulheres com potencial para engravidar
• Inscrição no seguro de segurança social (se aplicável, de acordo com os regulamentos locais)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito e cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com M3 AML de classificação FAB (APL, leucemia promielocítica aguda)
• Pacientes com AML envolvendo anormalidades ou translocação do cromossomo 16 (8:21) (CBF-AML)
• Paciente com LMA secundária subsequente a doença sanguínea maligna prévia, como: Síndrome mielodisplásica diagnosticada mais de 6 meses antes da entrada no estudo ou síndrome mieloproliferativa
• Terapia prévia para LMA (terapia padrão ou agentes em investigação)
• Função inadequada de órgãos: doença cardiovascular grave ou não controlada, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca, concentração sérica de creatinina > 2 x LSN (Limite Superior do Normal), níveis de AST ou ALT > 3,5xULN ou 5xLSN se relacionado a LMA, bilirrubina total > 2 x LSN, INR > 1,5, a menos que paciente em tratamento crônico com anticoagulantes (neste caso, INR deve estar dentro do esperado intervalos para a condição específica), diabetes mellitus dependente de insulina ou não controlada
• Malignidades concomitantes, exceto LMA, que requerem quimioterapia
• Infecção ativa grave, soropositividade para HIV ou hepatite viral tipo B ou C ativa conhecida
• Hipersensibilidade ou intolerância conhecida ou suspeita ao manitol
• Mulheres amamentando ou lactantes