GRASPA 治疗急性成髓细胞白血病患者 (ENFORCE)
2022年2月18日 更新者：ERYtech Pharma
一项多中心、开放、随机、对照的 IIb 期试验评估 GRASPA（包裹在红细胞中的 L-天冬酰胺酶，Eryaspase）加低剂量阿糖胞苷与单独低剂量阿糖胞苷治疗新诊断的急性髓性白血病的疗效和耐受性（ AML) 老年患者，不适合强化化疗
该方案旨在将 GRASPA（包裹在红细胞中的 L-天冬酰胺酶，eryaspase）添加到标准化疗（低剂量阿糖胞苷）中，以治疗 65 岁以上被诊断患有 AML 且不适合强化化疗的患者。
研究概览
详细说明
L-天冬酰胺酶 (ASNase) 在儿童和年轻人急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的化学疗法中起着关键作用。 在老年患者中，其疗效会被其毒性所抵消，从而影响其使用。 然而，在老年 ALL 中使用 GRSPA（包裹在红细胞中的 L-天冬酰胺酶，eryaspase）进行的一项研究（研究参考文献“GRASPALL-GRAAL SA2 2008”）表明疗效/安全性是积极的，为将 ASNase 益处引入到老年患者化疗。
在成人中，Capizzi (1988) 报道了与高剂量阿糖胞苷治疗 (HiDAC) 相关的 ASNase 在急性髓性白血病 (AML) 中的显着益处。 事实上，HiDAC/ASNase (40%) 与 HiDAC (24%) 相比，总体完全缓解率在统计学上更高，并且接受 HiDAC/ASNase 治疗的患者的总体生存获益（19.6 周对 15.9 周）。
另一项针对老年患者的研究也显示了 ASNase 治疗的积极结果（Petti，1989），以及最近的单个病例报告指出 ASNase 在不同 AML 或混合谱系白血病中的潜在益处（Horikoshi，2009；Rubnitz，2009）。
我们的临床前结果还表明，AML 细胞系和来自 AML 患者骨髓的母细胞在体外对 ASNase 敏感。
然而，到目前为止，ASNase 对老年人的毒性阻止了它在代表大多数 AML 患者的这一人群中的使用。
考虑到 ASNase 用于 AML 治疗的有希望的结果以及 GRASPA（封装在红细胞中的 L-天冬酰胺酶，erysapase）提供的更好的安全性，一项多中心、随机、对照的 IIb 试验正在招募中。 将评估 GRASPA 加低剂量阿糖胞苷与单独低剂量阿糖胞苷治疗 65 岁以上不适合强化化疗的 AML 患者的疗效和耐受性。
计划将 123 名新诊断为 AML 的患者（65-85 岁）纳入该研究。
将尊重 2:1 的随机化（82 名患者接受 GRASPA® 加低剂量阿糖胞苷治疗，41 名患者接受低剂量阿糖胞苷单独治疗）。 每个患者将被随访 24 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
123
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alpes Maritimes
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Nice、Alpes Maritimes、法国、06200
- Hôpital l'Archet 1
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Bouche Du Rhone
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Marseille、Bouche Du Rhone、法国、13000
- Institut Paoli Calmettes
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Doubs
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Besancon、Doubs、法国、25000
- Hopital Jean Minjoz
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Finistere
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Brest、Finistere、法国、29200
- Hopital Morvan
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Gironde
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Pessac、Gironde、法国、33600
- Hôpital Haut-Lévêque
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Guard
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Nimes、Guard、法国、30000
- CHRU de Nîmes
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Haut Rhin
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Strasbourg、Haut Rhin、法国、67000
- Hopital de Hautepierre
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Haute Garonne
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Toulouse、Haute Garonne、法国、31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
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Haute Savoie
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Pringy、Haute Savoie、法国、74000
- Hopital Région d'Annecy
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Hérault
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Montpellier、Hérault、法国、34295
- Hopital Saint Eloi
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Loire
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Saint-priest-en-jarez、Loire、法国、42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Loire Atlantique
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Nantes、Loire Atlantique、法国、44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
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Maine Et Loire
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Angers、Maine Et Loire、法国、49000
- CHU d'Angers
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre Les Nancy、Meurthe Et Moselle、法国、54500
- Hôpital de Brabois
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Nord
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Lille、Nord、法国、59800
- Hôpital Claude-Huriez
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Puy De Dome
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Clermont-ferrand、Puy De Dome、法国、63000
- CHU Estaing
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Pyrénées Orientales
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Perpignan、Pyrénées Orientales、法国、66100
- hopital de Perpignan
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Rhone Alpes
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Lyon、Rhone Alpes、法国、69008
- Centre Léon Bérard
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Pierre Benite、Rhone Alpes、法国、69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen、Seine Maritime、法国、76100
- Centre Henri Becquerel
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Somme
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Amiens、Somme、法国、80090
- Groupe Hospitalier Sud
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
65年 至 85年 (年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者 > 65 岁且 < 85 岁
- 新诊断的急性髓系白血病 (AML) 或研究入学前 6 个月内诊断的骨髓增生异常后综合征
- 由于存在以下一项或多项标准，不适合进行强化化疗（有遭受与治疗相关的贬义性毒性/过早死亡的风险）：由肿瘤性疾病。 患者病史中存在以下三种或三种以上合并症，即使通过适当治疗得到控制：充血性心力衰竭、其他慢性心血管疾病、慢性阻塞性肺病、脑血管疾病、周围神经病变、慢性肾衰竭、高血压, 糖尿病, 系统性血管炎, 严重的关节炎
- 存在大便或尿失禁、自发性骨折、轻度和中度痴呆等老年综合症，或反复跌倒的患者，或不愿接受强化化疗的患者
- 有资格接受低剂量阿糖胞苷治疗
- ECOG 体能状态 ≤ 2
- 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在研究治疗期间和最后一剂阿糖胞苷后 6 个月或最后一剂 GRASPA 后 3 个月内使用充分的避孕措施（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲） （以最长者为准）。
- 有生育能力的女性受试者进入研究时血清妊娠试验阴性
- 参加社会保障保险（如适用，按照当地规定）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书，并遵守预定的访视、治疗计划、实验室测试和其他研究程序
排除标准：
- FAB 分类的 M3 AML 患者（APL，急性早幼粒细胞白血病）
- 涉及 16 号染色体异常或易位的 AML 患者 (8:21) (CBF-AML)
- 既往恶性血液病后继发性 AML 患者，例如：在进入研究前 6 个月以上诊断出骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征
- AML 的既往治疗（标准治疗或研究药物）
- 器官功能不足：不受控制或严重的心血管疾病，包括入组后 6 个月内的心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、有临床意义的心包疾病或心脏淀粉样变性，血清肌酐浓度 > 2 x ULN（正常上限）、AST 或 ALT 水平 > 3.5xULN 或 5xULN（如果与 AML 相关）、总胆红素 > 2 x ULN、INR > 1.5，除非患者正在接受抗凝血剂的长期治疗（在这种情况下，INR 应在预期范围内具体情况的范围），胰岛素依赖型或不受控制的糖尿病
- 需要化疗的 AML 以外的并发恶性肿瘤
- 严重活动性感染、HIV 血清阳性或已知活动性 B 型或 C 型病毒性肝炎
- 已知或疑似对甘露醇过敏或不耐受
- 哺乳期或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：格拉斯帕
每个疗程的低剂量阿糖胞苷后，患者将接受一剂 GRASPA（100 IU/kg）注射（参见“控制组”）
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接受干预的患者（实验组）将在每个治疗周期注射一次 graspa，每个周期持续 28 天，最多持续 24 个周期
其他名称：
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无干预：控制
患者将接受连续疗程的低强度化疗，如皮下注射低剂量阿糖胞苷 20mg，每天两次，每次疗程 10 天（从第 1 天到第 10 天），每个疗程每 28 天一次，持续时间长达 24 个月
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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OS 被定义为随机化和任何原因导致的死亡之间经过的时间。
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对治疗的反应
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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完全缓解 (CR)、完全缓解但恢复不完全（中性粒细胞或血小板再生，CRi）、部分缓解 (PR) 的患者百分比
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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定义为从随机化到耐药性疾病或复发或任何原因死亡之间经过的时间
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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患者生活质量
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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收集有关患者生活质量的调查
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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GRASPA 不良事件和严重不良事件的安全性
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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不良事件/严重不良事件的发生次数、类型、严重程度和因果关系
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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无复发生存期
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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仅针对实现 CR 或 CRi 的患者定义为 CR/CRi 日期与疾病复发日期或任何原因死亡日期之间经过的时间
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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住院人数
大体时间：每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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住院治疗（研究期间的计划方案访视除外）
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每位患者将接受为期 24 个月的随访。
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需要输血的患者百分比
大体时间：直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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每位患者的输血次数（红细胞和/或血小板）
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直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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GRASPA 的药效学和药代动力学参数
大体时间：直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、全血 L-天冬酰胺酶活性的血浆浓度
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直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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免疫原性
大体时间：直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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抗L-天冬酰胺酶抗体的效价
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直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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天冬酰胺合成酶（可选）
大体时间：直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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天冬酰胺合成酶和收获的骨髓细胞对天冬酰胺酶的体外敏感性
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直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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生物标志物细胞遗传学检测（可选）
大体时间：直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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定义为细胞遗传学生物标志物检测
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直到患者停止治疗（预计平均 8 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：X Thomas, Doctor
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2017年11月10日
研究完成 (实际的)
2017年11月10日
研究注册日期
首次提交
2013年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月12日
首次发布 (估计)
2013年3月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月18日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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