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GRASPA-Behandlung für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (ENFORCE)

18. Februar 2022 aktualisiert von: ERYtech Pharma

Eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-IIb-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von GRASPA (L-Asparaginase Encapsulated in Red Blood Cells, Eryaspase) plus niedrig dosiertem Cytarabin vs. niedrig dosiertem Cytarabin allein bei der Behandlung von neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie ( AML) Ältere Patienten, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind

Das Protokoll zielt darauf ab, GRASPA (in roten Blutkörperchen verkapselte L-Asparaginase, Eryaspase) zur Standard-Chemotherapie (niedrig dosiertes Cytarabin) hinzuzufügen, um Patienten zu behandeln, die älter als 65 Jahre sind und bei denen AML diagnostiziert wurde und die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

L-Asparaginase (ASNase) spielt eine Schlüsselrolle in der Chemotherapie bei akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) bei Kindern und jungen Erwachsenen. Bei älteren Patienten wird seine Wirksamkeit durch seine Toxizität ausgeglichen, was seine Verwendung beeinträchtigt. Eine mit GRASPA (in roten Blutkörperchen verkapselte L-Asparaginase, Eryaspase) durchgeführte Studie bei älterer ALL (Studienreferenz „GRASPALL-GRAAL SA2 2008“) zeigte jedoch, dass das Wirksamkeits-/Sicherheitsprofil positiv war, was den Weg für die Einführung des ASNase-Vorteils ebnete Chemotherapie für ältere Patienten.

Bei Erwachsenen berichtete Capizzi (1988) über einen signifikanten Nutzen von ASNase im Zusammenhang mit einer hochdosierten Cytarabin-Behandlung (HiDAC) bei akuter myeloischer Leukämie (AML). Tatsächlich gab es eine insgesamt statistisch überlegene vollständige Remissionsrate für HiDAC/ASNase (40 %) gegenüber HiDAC (24 %) und einen Gesamtüberlebensvorteil für Patienten, die mit HiDAC/ASNase behandelt wurden (19,6 Wochen gegenüber 15,9 Wochen).

Eine weitere Studie an älteren Patienten zeigte ebenfalls positive Ergebnisse für die ASNase-Behandlung (Petti, 1989) sowie aktuelle Einzelfallberichte, die auf den potenziellen Nutzen von ASNase bei verschiedenen AML- oder gemischten Leukämien hinweisen (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).

Unsere vorklinischen Ergebnisse zeigten auch, dass eine AML-Zelllinie und Blastenzellen aus dem Knochenmark von AML-Patienten in vitro empfindlich auf ASNase reagierten.

Bisher hatte jedoch die Toxizität der ASNase für ältere Menschen ihre Verwendung in dieser Population, die die Mehrheit der AML-Patienten darstellt, verhindert.

In Anbetracht der vielversprechenden Ergebnisse von ASNase für die AML-Behandlung und des besseren Sicherheitsprofils von GRASPA (in roten Blutkörperchen verkapselte L-Aspariginase, Erysapase) steht eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte IIb-Studie zur Rekrutierung offen. Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von GRASPA plus niedrig dosiertem Cytarabin wird im Vergleich zu niedrig dosiertem Cytarabin allein bei der Behandlung von AML-Patienten über 65 Jahren, die für eine intensive Chemotherapie nicht geeignet sind, bewertet.

Einhundertdreiundzwanzig Patienten (65-85 Jahre alt), bei denen AML neu diagnostiziert wurde, sollen in die Studie aufgenommen werden.

Eine 2:1-Randomisierung wird respektiert (82 Patienten, die mit GRASPA® plus niedrig dosiertem Cytarabin behandelt wurden, und 41 Patienten, die nur mit niedrig dosiertem Cytarabin behandelt wurden). Jeder Patient wird 24 Monate lang beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

123

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Frankreich, 06200
        • Hôpital l'Archet 1
    • Bouche Du Rhone
      • Marseille, Bouche Du Rhone, Frankreich, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Frankreich, 25000
        • Hopital Jean Minjoz
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Frankreich, 29200
        • Hôpital Morvan
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankreich, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Guard
      • Nimes, Guard, Frankreich, 30000
        • CHRU de Nîmes
    • Haut Rhin
      • Strasbourg, Haut Rhin, Frankreich, 67000
        • Hopital de Hautepierre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankreich, 31500
        • Hopital De Purpan CHU Toulouse
    • Haute Savoie
      • Pringy, Haute Savoie, Frankreich, 74000
        • Hopital Région d'Annecy
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankreich, 34295
        • Hopital Saint Eloi
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Frankreich, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankreich, 44200
        • Hôtel Dieu - CHU de Nantes
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Frankreich, 49000
        • CHU d'Angers
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankreich, 54500
        • Hôpital de Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59800
        • Hôpital Claude-Huriez
    • Puy De Dome
      • Clermont-ferrand, Puy De Dome, Frankreich, 63000
        • CHU Estaing
    • Pyrénées Orientales
      • Perpignan, Pyrénées Orientales, Frankreich, 66100
        • hopital de Perpignan
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankreich, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone Alpes, Frankreich, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankreich, 76100
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Frankreich, 80090
        • Groupe Hospitalier SUD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

65 Jahre bis 85 Jahre (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient > 65 Jahre und < 85 Jahre
  • Neu diagnostizierte akute myeloische Leukämie (AML) oder postmyelodysplastisches Syndrom, diagnostiziert innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss
  • Ungeeignet für eine intensive Chemotherapie (mit dem Risiko, behandlungsbedingte pejorative Toxizitäten/frühen Tod zu erleiden) aufgrund des Vorliegens eines oder mehrerer der folgenden Kriterien: Abhängigkeit von Aktivitäten des täglichen Lebens aufgrund des Vorliegens anderer Komorbiditäten als denen, die aus der verursachten Verschlechterung resultieren durch die neoplastische Erkrankung. Vorhandensein von drei oder mehr der folgenden Komorbiditäten in der Anamnese des Patienten, auch wenn sie mit der richtigen Behandlung unter Kontrolle sind: Herzinsuffizienz, andere chronische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, zerebrovaskuläre Erkrankung, periphere Neuropathie, chronisches Nierenversagen, Bluthochdruck , Diabetes mellitus, systemische Vaskulitis, schwere Arthritis
  • Vorhandensein von geriatrischen Syndromen wie Stuhl- oder Harninkontinenz, spontane Knochenbrüche, leichte und mittelschwere Demenz oder Patienten, die wiederholt stürzen, oder Patienten, die nicht bereit sind, eine intensive Chemotherapie zu erhalten
  • Anspruch auf eine Behandlung mit niedrig dosiertem Cytarabin
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und für 6 Monate nach der letzten Cytarabine-Dosis oder 3 Monate nach der letzten GRASPA-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden (je nachdem, was am längsten ist).
  • Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Studieneintritt für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter
  • Beitritt zur Sozialversicherung (ggf. gemäß den örtlichen Vorschriften)
  • Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen und geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit M3 AML der FAB-Klassifikation (APL, akute Promyelozytenleukämie)
  • Patienten mit AML mit Chromosom-16-Anomalien oder Translokation (8:21) (CBF-AML)
  • Patient mit sekundärer AML nach früherer maligner Bluterkrankung wie: Myelodysplastisches Syndrom, diagnostiziert mehr als 6 Monate vor Studieneintritt oder Myeloproliferatives Syndrom
  • Vortherapie gegen AML (Standardtherapie oder Prüfsubstanzen)
  • Unzureichende Organfunktion: Unkontrollierte oder schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder kardiale Amyloidose, Serumkreatininkonzentration > 2 x ULN (obere Grenze des Normalwerts), AST- oder ALT-Werte > 3,5 x ULN oder 5 x ULN, wenn im Zusammenhang mit AML, Gesamtbilirubin > 2 x ULN, INR > 1,5, es sei denn, der Patient steht unter chronischer Behandlung mit Antikoagulanzien (in diesem Fall sollte die INR innerhalb des erwarteten Bereichs liegen). Bereiche für den spezifischen Zustand), insulinabhängiger oder unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Andere maligne Erkrankungen als AML, die eine Chemotherapie erfordern
  • Schwere aktive Infektion, HIV-Seropositivität oder bekannte aktive Virushepatitis vom Typ B oder C
  • Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Mannitol
  • Stillende oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GRASPA
Patienten erhalten eine Injektion GRASPA (100 IE/kg) nach jeder Behandlung mit niedrig dosiertem Cytarabin (siehe Arm „Kontrolle“)
Arzneimittel: GRASPA
Patienten, die eine Intervention erhalten (Versuchsgruppe), werden mit einer Grippeinjektion pro Behandlungszyklus behandelt, jeder Zyklus während 28 Tagen, für eine Dauer von bis zu maximal 24 Zyklen
Andere Namen:
  • L-Asparaginase eingekapselt in roten Blutkörperchen
Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patienten erhalten aufeinanderfolgende Zyklen einer niedrigintensiven Chemotherapie als subkutanes niedrig dosiertes Cytarabin 20 mg zweimal täglich für 10 Tage pro Zyklus (von Tag 1 bis Tag 10), wobei jeder Zyklus alle 28 Tage für eine Dauer von bis zu 24 Monaten stattfindet

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
OS ist definiert als die verstrichene Zeit zwischen Randomisierung und Tod jeglicher Ursache.
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktion auf die Behandlung
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Remission (CR), vollständiger Remission mit unvollständiger Erholung (Regeneration von Neutrophilen oder Blutplättchen, CRi), partieller Remission (PR)
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Definiert als die verstrichene Zeit zwischen Randomisierung und resistenter Erkrankung oder Rückfall oder Tod jeglicher Ursache
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Lebensqualität des Patienten
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Sammeln von Umfragen zur Lebensqualität von Patienten
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Sicherheit von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen von GRASPA
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Anzahl der Vorfälle, Art, Schweregrad und Kausalität unerwünschter Ereignisse / schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Nur für Patienten definiert, die CR oder CRi erreichen, als die Zeit, die zwischen dem Datum der CR/CRi und dem Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes jeglicher Ursache verstrichen ist
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Anzahl der Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Krankenhausaufenthalte (mit Ausnahme von planmäßigen Protokollbesuchen während der Studie)
Jeder Patient wird über einen Zeitraum von 24 Monaten nachbeobachtet.
Prozentsatz der Patienten, die Transfusionen benötigen
Zeitfenster: Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Anzahl der Transfusionen pro Patient (rote Blutkörperchen und/oder Blutplättchen)
Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Pharmakodynamische und pharmakokinetische Parameter von GRASPA
Zeitfenster: Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Plasmakonzentrationen von Asparagin, Aspartat, Glutamin, Glutamat, L-Asparaginase-Aktivität im Vollblut
Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Immunogenität
Zeitfenster: Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Titer von Anti-L-Asparaginase-Antikörpern
Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Asparagin-Synthetase (optional)
Zeitfenster: Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Asparaginsynthetase und In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Aspariginase auf den geernteten Knochenmarkszellen
Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Zytogenetische Biomarker-Tests (optional)
Zeitfenster: Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)
Definiert als zytogenetische Biomarker-Testung
Bis der Patient die Behandlung beendet (erwarteter Durchschnitt von 8 Monaten)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ERYtech Pharma

Ermittler

  • Hauptermittler: X Thomas, Doctor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. November 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GRASPA-AML2012-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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