Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GRASPA Leczenie pacjentów z ostrą białaczką mieloblastyczną (ENFORCE)

18 lutego 2022 zaktualizowane przez: ERYtech Pharma

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy IIb oceniające skuteczność i tolerancję preparatu GRASPA (L-asparaginaza zamknięta w krwinkach czerwonych, eryaspaza) plus cytarabina w małej dawce w porównaniu z samą cytarabiną w małej dawce w leczeniu nowo rozpoznanej ostrej białaczki szpikowej ( AML) Pacjenci w podeszłym wieku, niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii

Protokół ma na celu dodanie GRASPA (L-asparaginazy kapsułkowanej w krwinkach czerwonych, eryaspazy) do standardowej chemioterapii (niska dawka cytarabiny) w celu leczenia pacjentów w wieku powyżej 65 lat, u których zdiagnozowano AML i niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

L-asparaginaza (ASNase) odgrywa kluczową rolę w chemioterapii ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) u dzieci i młodych dorosłych. U pacjentów w podeszłym wieku jego skuteczność jest równoważona przez toksyczność, która utrudnia jego stosowanie. Jednak badanie przeprowadzone z użyciem GRASPA (L-asparaginaza kapsułkowana w krwinkach czerwonych, eryaspaza) u pacjentów z ALL w podeszłym wieku (nr badania „GRASPALL-GRAAL SA2 2008”) wykazało, że profil skuteczności/bezpieczeństwa był pozytywny, torując drogę do wprowadzenia korzyści z ASNase do chemioterapia dla pacjentów w podeszłym wieku.

U dorosłych Capizzi (1988) odnotował znaczące korzyści ASNase związane z leczeniem dużymi dawkami cytarabiny (HiDAC) w ostrej białaczce szpikowej (AML). Rzeczywiście, ogólny statystycznie wyższy wskaźnik całkowitej remisji dla HiDAC/ASNase (40%) w porównaniu z HiDAC (24%) oraz ogólna korzyść w zakresie przeżycia u pacjentów leczonych HiDAC/ASNase (19,6 tygodnia vs. 15,9 tygodnia).

Inne badanie z udziałem pacjentów w podeszłym wieku również wykazało pozytywne wyniki leczenia ASNase (Petti, 1989), jak również ostatnie pojedyncze opisy przypadków, które wskazują na potencjalne korzyści z ASNase w różnych białaczkach AML lub mieszanych (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).

Nasze wyniki przedkliniczne wykazały również, że linia komórkowa AML i komórki blastyczne ze szpiku kostnego pacjentów z AML były wrażliwe na ASNase in vitro.

Jednak do tej pory toksyczność ASNase u osób starszych uniemożliwiała jej stosowanie w tej populacji, która stanowi większość pacjentów z AML.

Biorąc pod uwagę obiecujące wyniki ASNase w leczeniu AML i lepszy profil bezpieczeństwa oferowany przez GRASPA (L-aspariginaza enkapsulowana w krwinkach czerwonych, erysapase), otwarta jest rekrutacja do wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania IIb. Skuteczność i tolerancja GRASPA z małą dawką cytarabiny zostaną ocenione w porównaniu z samą małą dawką cytarabiny w leczeniu pacjentów z AML w wieku powyżej 65 lat, niekwalifikujących się do intensywnej chemioterapii.

Planuje się włączenie do badania stu dwudziestu trzech pacjentów (w wieku 65-85 lat) z nowo zdiagnozowaną AML.

Przestrzegana będzie randomizacja 2:1 (82 pacjentów leczonych GRASPA® z małą dawką cytarabiny i 41 pacjentów leczonych samą małą dawką cytarabiny). Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

123

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Francja, 06200
        • Hôpital l'Archet 1
    • Bouche Du Rhone
      • Marseille, Bouche Du Rhone, Francja, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francja, 25000
        • Hopital Jean Minjoz
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francja, 29200
        • Hopital Morvan
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francja, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Guard
      • Nimes, Guard, Francja, 30000
        • CHRU de Nîmes
    • Haut Rhin
      • Strasbourg, Haut Rhin, Francja, 67000
        • Hopital de Hautepierre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31500
        • Hopital De Purpan CHU Toulouse
    • Haute Savoie
      • Pringy, Haute Savoie, Francja, 74000
        • Hopital Région d'Annecy
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francja, 34295
        • Hopital Saint Eloi
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Francja, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francja, 44200
        • Hôtel Dieu - CHU de Nantes
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Francja, 49000
        • CHU d'Angers
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francja, 54500
        • Hôpital de Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59800
        • Hôpital Claude-Huriez
    • Puy De Dome
      • Clermont-ferrand, Puy De Dome, Francja, 63000
        • CHU Estaing
    • Pyrénées Orientales
      • Perpignan, Pyrénées Orientales, Francja, 66100
        • hopital de Perpignan
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Francja, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Rhone Alpes, Francja, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francja, 76100
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francja, 80090
        • Groupe Hospitalier SUD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

65 lat do 85 lat (Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci > 65 lat i < 85 lat
  • Nowo zdiagnozowana ostra białaczka szpikowa (AML) lub zespół pomielodysplastyczny zdiagnozowany w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  • Niezdolny do intensywnej chemioterapii (ryzyko doznania pejoratywnej toksyczności związanej z leczeniem / przedwczesnej śmierci) ze względu na obecność jednego lub więcej z następujących kryteriów: Uzależnienie od czynności życia codziennego z powodu obecności chorób współistniejących innych niż te wynikające z pogorszenia stanu zdrowia przez chorobę nowotworową. Obecność w wywiadzie medycznym trzech lub więcej z następujących chorób współistniejących, nawet jeśli są one pod kontrolą za pomocą odpowiedniego leczenia: zastoinowa niewydolność serca, inne przewlekłe choroby układu krążenia, przewlekła obturacyjna choroba płuc, choroba naczyń mózgowych, neuropatia obwodowa, przewlekła niewydolność nerek, nadciśnienie , cukrzyca, układowe zapalenie naczyń, ciężkie zapalenie stawów
  • Obecność zespołów geriatrycznych, takich jak nietrzymanie kału lub moczu, samoistne złamania kości, łagodna i umiarkowana demencja lub pacjenci, którzy wielokrotnie upadają, lub pacjent nie chce otrzymać intensywnej chemioterapii
  • Kwalifikuje się do leczenia małymi dawkami cytarabiny
  • Stan sprawności ECOG ≤ 2
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki cytarabiny lub 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki GRASPA (w zależności od tego, która jest najdłuższa).
  • Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania kobiet w wieku rozrodczym
  • Abonament na ubezpieczenie społeczne (jeśli dotyczy, zgodnie z lokalnymi przepisami)
  • Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z AML M3 w klasyfikacji FAB (APL, ostra białaczka promielocytowa)
  • Pacjenci z AML obejmującą nieprawidłowości chromosomu 16 lub translokację (8:21) (CBF-AML)
  • Pacjent z wtórną AML w następstwie wcześniejszej złośliwej choroby krwi, takiej jak: zespół mielodysplastyczny zdiagnozowany ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zespół mieloproliferacyjny
  • Wcześniejsza terapia AML (terapia standardowa lub leki eksperymentalne)
  • Niewłaściwa czynność narządów: niekontrolowana lub ciężka choroba układu krążenia, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowana dusznica bolesna, klinicznie istotna choroba osierdzia lub amyloidoza serca, stężenie kreatyniny w surowicy > 2 x ULN (górna granica normy), poziom AST lub ALT > 3,5 x ULN lub 5 x ULN, jeśli jest związany z AML, bilirubina całkowita > 2 x ULN, INR > 1,5, chyba że pacjent jest przewlekle leczony lekami przeciwzakrzepowymi (w tym przypadku INR powinien mieścić się w zakresie oczekiwanym zakresy dla określonego stanu), insulinozależna lub niekontrolowana cukrzyca
  • Współistniejące nowotwory inne niż AML wymagające chemioterapii
  • Ciężka aktywna infekcja, seropozytywność HIV lub znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub nietolerancja na mannitol
  • Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GRASPA
pacjenci otrzymają jedno wstrzyknięcie preparatu GRASPA (100 j.m./kg) po każdym cyklu podawania małej dawki cytarabiny (patrz Grupa „Kontrola”)
Lek: GRASPA
Pacjenci otrzymujący Interwencję (grupa eksperymentalna) będą leczeni jednym wstrzyknięciem preparatu Grapea na cykl leczenia, każdy cykl w ciągu 28 dni, przez maksymalnie 24 cykle
Inne nazwy:
  • L-asparaginaza zamknięta w czerwonych krwinkach
Brak interwencji: Kontrola
pacjenci będą otrzymywać kolejne kursy niskointensywnej chemioterapii, w postaci podawanej podskórnie małej dawki cytarabiny 20 mg dwa razy na dobę przez 10 dni na kurs (od dnia 1 do dnia 10), każdy kurs będzie powtarzany co 28 dni, przez okres do 24 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
OS definiuje się jako czas, jaki upłynął między randomizacją a zgonem z dowolnej przyczyny.
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Odsetek pacjentów z całkowitą remisją (CR), całkowitą remisją z niepełnym wyzdrowieniem (regeneracja neutrofili lub płytek krwi, CRi), częściową remisją (PR)
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Zdefiniowany jako czas, jaki upłynął między randomizacją a oporną chorobą lub nawrotem lub śmiercią z dowolnej przyczyny
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Jakość życia pacjenta
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Zbieranie ankiet dotyczących jakości życia pacjentów
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Bezpieczeństwo Zdarzeń Niepożądanych i Poważnych Zdarzeń Niepożądanych GRASPA
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Liczba przypadków, rodzaj, nasilenie i związek przyczynowy zdarzeń niepożądanych / poważnych zdarzeń niepożądanych
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Przetrwanie bez nawrotów
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Zdefiniowane tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi jako czas, jaki upłynął między datą CR/CRi a datą nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Liczba hospitalizacji
Ramy czasowe: Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Hospitalizacje (z wyjątkiem wizyt protokołowanych w trakcie badania)
Każdy pacjent będzie obserwowany przez 24 miesiące.
Odsetek pacjentów wymagających transfuzji
Ramy czasowe: Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Liczba transfuzji na pacjenta (czerwone krwinki i/lub płytki krwi)
Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Parametry farmakodynamiczne i farmakokinetyczne GRASPA
Ramy czasowe: Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Stężenia asparaginy, asparaginianu, glutaminy, glutaminianu w osoczu, aktywność L-asparaginazy we krwi pełnej
Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Immunogenność
Ramy czasowe: Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Miano przeciwciał przeciwko L-asparaginazie
Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Syntetaza asparaginy (opcjonalnie)
Ramy czasowe: Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Syntetaza asparaginy i wrażliwość in vitro na asparyginazę na zebranych komórkach szpiku kostnego
Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Biomarkerowe badanie cytogenetyczne (opcjonalnie)
Ramy czasowe: Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)
Zdefiniowane jako badanie biomarkerów cytogenetycznych
Do czasu zaprzestania leczenia przez pacjenta (przewidywana średnia 8 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ERYtech Pharma

Śledczy

  • Główny śledczy: X Thomas, Doctor

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GRASPA-AML2012-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na GRASPA

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj