GRASPA-behandeling voor patiënten met acute myeloblastische leukemie (ENFORCE)
18 februari 2022 bijgewerkt door: ERYtech Pharma
Een multicenter, open, gerandomiseerde, gecontroleerde fase IIb-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en verdraagbaarheid van GRASPA (L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen, Eryaspase) plus een lage dosis cytarabine versus een lage dosis cytarabine alleen, bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie ( AML) Oudere patiënten, ongeschikt voor intensieve chemotherapie
Het protocol heeft tot doel GRASPA (L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen, eryaspase) toe te voegen aan standaardchemotherapie (lage dosis cytarabine) voor de behandeling van patiënten ouder dan 65 jaar met de diagnose AML en ongeschikt voor intensieve chemotherapie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
L-asparaginase (ASNase) speelt een sleutelrol bij chemotherapie voor acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij kinderen en jonge volwassenen. Bij oudere patiënten wordt de werkzaamheid gecompenseerd door de toxiciteit, die het gebruik ervan schaadt. Een studie uitgevoerd met GRASPA (L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen, eryaspase) bij ouderen met ALL (studiereferentie "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") toonde echter aan dat het werkzaamheids-/veiligheidsprofiel positief was, wat de weg vrijmaakte voor de introductie van ASNase-voordeel in chemotherapie voor oudere patiënten.
Bij volwassenen rapporteerde Capizzi (1988) een significant voordeel van ASNase geassocieerd met behandeling met hoge dosis cytarabine (HiDAC) bij acute myeloïde leukemie (AML). Er was inderdaad een algemeen statistisch superieur percentage volledige remissie voor HiDAC/ASNase (40%) versus HiDAC (24%) en een algemeen overlevingsvoordeel voor patiënten behandeld met HiDAC/ASNase (19,6 weken versus 15,9 weken).
Een ander onderzoek bij oudere patiënten liet ook positieve resultaten zien voor de behandeling met ASNase (Petti, 1989), evenals recente rapporten van afzonderlijke gevallen die wijzen op het potentiële voordeel van ASNase bij verschillende vormen van AML of leukemie van gemengde afkomst (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).
Onze preklinische resultaten toonden ook aan dat een AML-cellijn en blastcellen uit het beenmerg van AML-patiënten in vitro gevoelig waren voor ASNase.
Tot nu toe had de toxiciteit van ASNase voor ouderen het gebruik ervan in deze populatie, die de meerderheid van de AML-patiënten vertegenwoordigt, verhinderd.
Gezien de veelbelovende resultaten van ASNase voor AML-behandeling en het betere veiligheidsprofiel van GRASPA (L-asparaginase ingekapseld in rode bloedcellen, erysapase), staat een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde IIb-studie open voor rekrutering. De werkzaamheid en verdraagbaarheid van GRASPA plus een lage dosis cytarabine zullen worden beoordeeld versus een lage dosis cytarabine alleen bij de behandeling van AML-patiënten ouder dan 65 jaar die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie.
Honderddrieëntwintig patiënten (65-85 jaar oud) bij wie nieuw de diagnose AML is gesteld, zijn gepland voor deelname aan het onderzoek.
Een 2:1 randomisatie zal gerespecteerd worden (82 patiënten behandeld met GRASPA® plus een lage dosis cytarabine en 41 patiënten behandeld met een lage dosis cytarabine alleen). Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
123
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrijk, 06200
- Hôpital l'Archet 1
-
-
Bouche Du Rhone
-
Marseille, Bouche Du Rhone, Frankrijk, 13000
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrijk, 25000
- Hopital Jean Minjoz
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrijk, 29200
- Hôpital Morvan
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrijk, 33600
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Guard
-
Nimes, Guard, Frankrijk, 30000
- CHRU de Nîmes
-
-
Haut Rhin
-
Strasbourg, Haut Rhin, Frankrijk, 67000
- Hôpital de Hautepierre
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
-
-
Haute Savoie
-
Pringy, Haute Savoie, Frankrijk, 74000
- Hopital Région d'Annecy
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34295
- Hôpital Saint Eloi
-
-
Loire
-
Saint-priest-en-jarez, Loire, Frankrijk, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Frankrijk, 44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
-
-
Maine Et Loire
-
Angers, Maine Et Loire, Frankrijk, 49000
- CHU d'Angers
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrijk, 54500
- Hôpital de Brabois
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrijk, 59800
- Hôpital Claude-Huriez
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-ferrand, Puy De Dome, Frankrijk, 63000
- CHU Estaing
-
-
Pyrénées Orientales
-
Perpignan, Pyrénées Orientales, Frankrijk, 66100
- hopital de Perpignan
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Pierre Benite, Rhone Alpes, Frankrijk, 69310
- Centre Hospitalier Lyon sud
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrijk, 76100
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrijk, 80090
- Groupe Hospitalier SUD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
65 jaar tot 85 jaar (Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt > 65 jaar en < 85 jaar
- Nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) of post-myelodysplastisch syndroom gediagnosticeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
- Ongeschikt voor intensieve chemotherapie (risico op behandelingsgerelateerde pejoratieve toxiciteit/vroegtijdige dood) vanwege de aanwezigheid van een of meer van de volgende criteria: afhankelijkheid van activiteiten van het dagelijks leven vanwege de aanwezigheid van andere comorbiditeiten dan die welke het gevolg zijn van de veroorzaakte verslechtering door de neoplastische ziekte. Aanwezigheid in de medische geschiedenis van de patiënt van drie of meer van de volgende comorbiditeiten, zelfs als deze onder controle zijn met de juiste behandeling: congestief hartfalen, andere chronische hart- en vaatziekten, chronische obstructieve longziekte, cerebrovasculaire ziekte, perifere neuropathie, chronisch nierfalen, hypertensie , diabetes mellitus, systemische vasculitis, ernstige artritis
- Aanwezigheid van geriatrische syndromen zoals fecale of urine-incontinentie, spontane botbreuken, milde en matige dementie, of patiënten die herhaaldelijk vallen, of patiënten die geen intensieve chemotherapie willen ondergaan
- Komt in aanmerking voor behandeling met een lage dosis cytarabine
- ECOG-prestatiestatus ≤ 2
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis Cytarabine of 3 maanden na de laatste dosis GRASPA (wat het langste is).
- Negatieve serumzwangerschapstest bij opname in het onderzoek voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden
- Abonnement op sociale zekerheid (indien van toepassing, in overeenstemming met lokale regelgeving)
- Vermogen om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen en om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met M3 AML van FAB-classificatie (APL, acute promyelocytische leukemie)
- Patiënten met AML met chromosoom 16-afwijkingen of translocatie (8:21) (CBF-AML)
- Patiënt met secundaire AML na een eerdere kwaadaardige bloedaandoening zoals: Myelodysplastisch syndroom gediagnosticeerd meer dan 6 maanden voor aanvang van het onderzoek of Myeloproliferatief syndroom
- Eerdere therapie voor AML (standaardtherapie of onderzoeksgeneesmiddelen)
- Inadequate orgaanfunctie: ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen waaronder myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose, serumcreatinineconcentratie > 2 x ULN (bovengrens van normaal), ASAT- of ALAT-waarden > 3,5xULN of 5xULN indien gerelateerd aan AML, totaal bilirubine > 2 x ULN, INR > 1,5, tenzij patiënt onder chronische behandeling met anticoagulantia (in dit geval moet de INR binnen de verwachte voor de specifieke aandoening), insulineafhankelijke of ongecontroleerde diabetes mellitus
- Gelijktijdige maligniteiten anders dan AML die chemotherapie vereisen
- Ernstige actieve infectie, hiv-seropositiviteit of bekende actieve type B- of C-virale hepatitis
- Bekende of vermoede overgevoeligheid of intolerantie voor mannitol
- Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GRASPA
patiënten krijgen één injectie met GRASPA (100 IE/kg) na elke kuur met een lage dosis cytarabine (zie arm "Controle")
|
Patiënten die een interventie ondergaan (experimentele groep) zullen worden behandeld met één injectie met gripa per behandelingscyclus, elke cyclus gedurende 28 dagen, voor een duur van maximaal 24 cycli
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controle
patiënten zullen opeenvolgende kuren van laag-intensieve chemotherapie krijgen, zoals subcutaan lage dosis cytarabine 20 mg tweemaal daags gedurende 10 dagen per kuur (van dag 1 tot dag 10), waarbij elke kuur om de 28 dagen plaatsvindt, gedurende maximaal 24 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Percentage patiënten met volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig herstel (regeneratie van neutrofielen of bloedplaatjes, CRi), gedeeltelijke remissie (PR)
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen randomisatie en resistente ziekte of terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
|
Levenskwaliteit van de patiënt
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Enquête verzamelen over de kwaliteit van leven van patiënten
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
|
Veiligheid van GRASPA-bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Aantal incidenten, type, ernst en causaliteit van bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Alleen gedefinieerd voor patiënten die CR of CRi bereiken als de tijd die is verstreken tussen de datum van CR/CRi en de datum van terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
|
Aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
Ziekenhuisopnames (behalve gepland protocolbezoek tijdens het onderzoek)
|
Elke patiënt wordt gedurende 24 maanden gevolgd.
|
|
Percentage patiënten dat transfusies nodig heeft
Tijdsspanne: Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
Aantal transfusies per patiënt (rode bloedcellen en/of bloedplaatjes)
|
Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
|
Farmacodynamische en farmacokinetische parameters van GRASPA
Tijdsspanne: Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
Plasmaconcentraties van asparagine, aspartaat, glutamine, glutamaat, L-asparaginase-activiteit in volbloed
|
Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
Titer van antilichamen tegen L-asparaginase
|
Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
|
Asparaginesynthetase (optioneel)
Tijdsspanne: Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
Asparaginesynthetase en in vitro gevoeligheid voor asparaginase op de geoogste beenmergcellen
|
Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
|
Biomarker cytogenetische testen (optioneel)
Tijdsspanne: Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
Gedefinieerd als cytogenetische biomarkertesten
|
Tot patiënt stopt met behandeling (verwacht gemiddeld 8 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: X Thomas, Doctor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
10 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 maart 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 maart 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
13 maart 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 februari 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2022
Laatst geverifieerd
1 februari 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GRASPA-AML2012-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .