Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GRASPA-hoito potilaille, joilla on akuutti myeloblastinen leukemia (ENFORCE)

perjantai 18. helmikuuta 2022 päivittänyt: ERYtech Pharma

Monikeskus, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen IIb koe, jossa arvioidaan GRASPA:n (punasoluihin kapseloitu L-asparaginaasi, eryaspase) tehoa ja siedettävyyttä sekä pieniannoksinen sytarabiini vs. pieniannoksinen sytarabiini yksinään äskettäin diagnosoidun akuutin myeloidi-leukemian hoidossa AML) Iäkkäät potilaat, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan

Protokollan tavoitteena on lisätä GRASPA (punasoluihin kapseloitu L-asparaginaasi, eryaspaasi) tavanomaiseen kemoterapiaan (matalaannoksinen sytarabiini) yli 65-vuotiaiden potilaiden, joilla on diagnosoitu AML ja jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan, hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

L-asparaginaasilla (ASNaasilla) on keskeinen rooli lasten ja nuorten aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian (ALL) kemoterapiassa. Iäkkäillä potilailla sen tehoa tasapainottaa sen myrkyllisyys, mikä heikentää sen käyttöä. Kuitenkin GRASPA:lla (punasoluihin kapseloitu L-asparaginaasi, eryaspaasi) tehty tutkimus iäkkäillä ALL:illa (tutkimuksen viite "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") osoitti, että teho/turvallisuusprofiili oli positiivinen, mikä tasoitti tietä ASNase-hyötyjen käyttöönotolle kemoterapia iäkkäille potilaille.

Capizzi (1988) raportoi aikuisilla ASNaasin merkittävästä hyödystä, joka liittyy suuriannoksiseen sytarabiinihoitoon (HiDAC) akuutissa myelooisessa leukemiassa (AML). HiDAC/ASNaasilla (40 %) verrattuna HiDAC:iin (24 %) oli todellakin tilastollisesti parempi täydellinen remissioaste ja HiDAC/ASNaasilla hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjäämisetu (19,6 viikkoa vs. 15,9 viikkoa).

Eräässä toisessa iäkkäillä potilailla tehdyssä tutkimuksessa saatiin myös positiivisia tuloksia ASNase-hoidosta (Petti, 1989) sekä äskettäiset yksittäiset tapausraportit, jotka osoittavat ASNaasin mahdollisen hyödyn erilaisissa AML- tai sekalinjaisissa leukemioissa (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).

Prekliiniset tuloksemme osoittivat myös, että AML-solulinja ja AML-potilaiden luuytimestä peräisin olevat blastisolut olivat herkkiä ASNaasille in vitro.

ASNaasin myrkyllisyys vanhuksille oli kuitenkin tähän asti estänyt sen käytön tässä populaatiossa, joka edustaa suurinta osaa AML-potilaista.

Ottaen huomioon ASNaasin lupaavat tulokset AML:n hoidossa ja GRASPA:n (punasoluihin kapseloitu L-aspariginaasi, erysapaasi) tarjoama parempi turvallisuusprofiili, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu IIb-tutkimus on avoin rekrytointia varten. GRASPAn ja pieniannoksisen sytarabiinin tehoa ja siedettävyyttä arvioidaan verrattuna pelkkään pieniannoksiseen sytarabiiniin hoidettaessa yli 65-vuotiaita AML-potilaita, jotka eivät sovellu intensiiviseen kemoterapiaan.

Tutkimukseen suunnitellaan 123 potilasta (65-85-vuotiaita), joilla on äskettäin diagnosoitu AML.

Noudatetaan 2:1-satunnaistamista (82 potilasta, joita hoidetaan GRASPA®- ja pieniannoksisella sytarabiinilla, ja 41 potilasta, joita hoidetaan pelkällä pieniannoksisella sytarabiinilla). Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

123

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Ranska, 06200
        • Hôpital l'Archet 1
    • Bouche Du Rhone
      • Marseille, Bouche Du Rhone, Ranska, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Ranska, 25000
        • Hopital Jean Minjoz
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Ranska, 29200
        • Hopital Morvan
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Ranska, 33600
        • Hôpital Haut-Lévèque
    • Guard
      • Nimes, Guard, Ranska, 30000
        • CHRU de Nîmes
    • Haut Rhin
      • Strasbourg, Haut Rhin, Ranska, 67000
        • Hopital de Hautepierre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31500
        • Hopital De Purpan CHU Toulouse
    • Haute Savoie
      • Pringy, Haute Savoie, Ranska, 74000
        • Hopital Région d'Annecy
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Ranska, 34295
        • Hopital Saint Eloi
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Ranska, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Ranska, 44200
        • Hôtel Dieu - CHU de Nantes
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Ranska, 49000
        • CHU d'Angers
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Ranska, 54500
        • Hôpital de Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59800
        • Hôpital Claude-Huriez
    • Puy De Dome
      • Clermont-ferrand, Puy De Dome, Ranska, 63000
        • CHU Estaing
    • Pyrénées Orientales
      • Perpignan, Pyrénées Orientales, Ranska, 66100
        • hopital de Perpignan
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Ranska, 69008
        • Centre Leon Berard
      • Pierre Benite, Rhone Alpes, Ranska, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76100
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Ranska, 80090
        • Groupe Hospitalier Sud

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

65 vuotta - 85 vuotta (Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas > 65-vuotias ja < 85-vuotias
  • Äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä, joka on diagnosoitu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Ei sovellu intensiiviseen kemoterapiaan (riski saada hoitoon liittyvää pejoratiivista toksisuutta / varhainen kuolema) yhden tai useamman seuraavista kriteereistä johtuen: Riippuvuus jokapäiväisistä toiminnoista johtuen muista kuin aiheutuneen pahenemisen aiheuttamista sairauksista. neoplastisen taudin takia. Potilaan sairaushistoriassa on kolme tai useampi seuraavista sairauksista, vaikka ne olisivat hallinnassa asianmukaisella hoidolla: sydämen vajaatoiminta, muut krooniset sydän- ja verisuonisairaudet, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, aivoverenkiertosairaus, perifeerinen neuropatia, krooninen munuaisten vajaatoiminta, verenpainetauti , diabetes mellitus, systeeminen vaskuliitti, vaikea niveltulehdus
  • Geriatriset oireyhtymät, kuten ulosteen tai virtsanpidätyskyvyttömyys, spontaanit luunmurtumat, lievä tai keskivaikea dementia tai potilaat, jotka kaatuvat toistuvasti tai potilas, joka ei halua saada intensiivistä kemoterapiaa
  • Oikeus pieniannoksiseen sytarabiinihoitoon
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen Cytarabine-annoksen jälkeen tai 3 kuukautta viimeisen GRASPA-annoksen jälkeen. (sen mukaan kumpi on pisin).
  • Negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Sosiaaliturvavakuutus (tarvittaessa paikallisten määräysten mukaisesti)
  • Kyky ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja halukkuus allekirjoittaa se ja noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on FAB-luokituksen mukainen M3 AML (APL, akuutti promyelosyyttinen leukemia)
  • Potilaat, joilla on AML, johon liittyy kromosomin 16 poikkeavuuksia tai translokaatiota (8:21) (CBF-AML)
  • Potilas, jolla on sekundaarinen AML aiemman pahanlaatuisen verihäiriön jälkeen, kuten: myelodysplastinen oireyhtymä, joka on diagnosoitu yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa tai myeloproliferatiivinen oireyhtymä
  • Aiempi AML-hoito (tavallinen hoito tai tutkimusaineet)
  • Riittämätön elinten toiminta: Hallitsematon tai vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, kliinisesti merkittävä perikardiaalinen sairaus tai sydämen amyloidoosi, seerumin kreatiniinipitoisuus > 2 x ULN (normaalin yläraja), ASAT- tai ALAT-arvot > 3,5 x ULN tai 5 x ULN, jos se liittyy AML:ään, kokonaisbilirubiini > 2 x ULN, INR > 1,5, ellei potilasta saa kroonista antikoagulanttihoitoa (tässä tapauksessa INR:n tulee olla odotettavissa olevan sisällä tietyn sairauden vaihteluvälit), insuliinista riippuvainen tai hallitsematon diabetes mellitus
  • Samanaikaiset kemoterapiaa vaativat muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin AML
  • Vaikea aktiivinen infektio, HIV-seropositiivisuus tai tunnettu aktiivinen tyypin B tai C virushepatiitti
  • Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai intoleranssi mannitolille
  • Imettävät tai imettävät naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: GRASPA
potilaat saavat yhden GRASPA-ruiskeen (100 IU/kg) jokaisen pieniannoksisen sytarabiinihoidon jälkeen (katso käsivarsi "Kohtailu")
Lääke: GRASPA
Intervention-hoitoa saavia potilaita (kokeellinen ryhmä) hoidetaan yhdellä graspa-injektiolla hoitojaksoa kohden, jokaisessa syklissä 28 päivän ajan, enintään 24 syklin ajan.
Muut nimet:
  • L-asparaginaasi kapseloituna punasoluihin
Ei väliintuloa: Ohjaus
potilaat saavat peräkkäisiä vähän intensiivisiä kemoterapiakursseja, kuten ihon alle pieniannoksisena sytarabiinia 20 mg kahdesti päivässä 10 päivän ajan per kurssi (päivästä 1 päivään 10), jokainen jakso suoritetaan 28 päivän välein enintään 24 kuukauden ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajalla, joka kuluu satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä.
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastaus hoitoon
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Prosenttiosuus potilaista, joilla on täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio ja epätäydellinen paraneminen (neutrofiilien tai verihiutaleiden regeneraatio, CRi), osittainen remissio (PR)
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Määritelty aika, joka kuluu satunnaistamisen ja resistentin sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan uusiutumisen tai kuoleman välillä
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Potilaan elämänlaatu
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Potilaiden elämänlaatukyselyn kerääminen
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
GRASPA-haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien turvallisuus
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Haittavaikutusten/vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys, tyyppi, vakavuus ja syy-yhteys
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Relapse Free Survival
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Määritetään vain potilaille, jotka saavuttavat CR:n tai CRi:n ajan, joka kuluu CR/CRi:n päivämäärän ja taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välillä.
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Sairaalahoidot (paitsi aikataulun mukainen käynti tutkimuksen aikana)
Jokaista potilasta seurataan 24 kuukauden ajan.
Verensiirtoa tarvitsevien potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Transfuusioiden määrä potilasta kohti (punasolut ja/tai verihiutaleet)
Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
GRASPA:n farmakodynaamiset ja farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Asparagiinin, aspartaatin, glutamiinin, glutamaatin, kokoveren L-asparaginaasin aktiivisuuden plasmapitoisuudet
Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
L-asparaginaasin vastaisten vasta-aineiden tiitteri
Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Asparagiinisyntetaasi (valinnainen)
Aikaikkuna: Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Asparagiinisyntetaasi ja in vitro -herkkyys aspariginaasille kerätyissä luuydinsoluissa
Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Biomarkkerin sytogeneettinen testaus (valinnainen)
Aikaikkuna: Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)
Määritelty sytogeneettiseksi biomarkkeritestaukseksi
Kunnes potilas lopettaa hoidon (arvioitu keskimäärin 8 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ERYtech Pharma

Tutkijat

  • Päätutkija: X Thomas, Doctor

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • GRASPA-AML2012-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset GRASPA

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa