Tratamiento GRASPA para pacientes con leucemia mieloblástica aguda (ENFORCE)
18 de febrero de 2022 actualizado por: ERYtech Pharma
Un ensayo de fase IIb multicéntrico, abierto, aleatorizado y controlado que evalúa la eficacia y la tolerabilidad de GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, eryaspasa) más citarabina en dosis baja frente a citarabina en dosis baja sola, en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recién diagnosticada ( AML) Pacientes de edad avanzada, no aptos para quimioterapia intensiva
El protocolo tiene como objetivo agregar GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, eryaspase) a la quimioterapia estándar (citarabina en dosis bajas) para tratar pacientes mayores de 65 años diagnosticados con LMA y no aptos para quimioterapia intensiva.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La L-asparaginasa (ASNase) tiene un papel clave en la quimioterapia para la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en niños y adultos jóvenes. En pacientes de edad avanzada, su eficacia se ve contrarrestada por su toxicidad, lo que dificulta su uso. Sin embargo, un estudio realizado con GRASPA (L-asparaginasa encapsulada en glóbulos rojos, eryapasa) en LLA de edad avanzada (referencia del estudio "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") mostró que el perfil de eficacia/seguridad fue positivo, allanando el camino para introducir el beneficio de la ASNasa en Quimioterapia para pacientes de edad avanzada.
En adultos, Capizzi (1988) informó un beneficio significativo de la ASNasa asociada con el tratamiento con citarabina en dosis altas (HiDAC) en la leucemia mieloide aguda (AML). De hecho, hubo una tasa general de remisión completa estadísticamente superior para HiDAC/ASNase (40 %) frente a HiDAC (24 %) y un beneficio de supervivencia general para los pacientes tratados con HiDAC/ASNase (19,6 semanas frente a 15,9 semanas).
Otro estudio en pacientes de edad avanzada también mostró resultados positivos para el tratamiento con ASNase (Petti, 1989), así como informes recientes de casos únicos que señalan el beneficio potencial de ASNase en diferentes AML o leucemia de linaje mixto (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).
Nuestros resultados preclínicos también mostraron que una línea celular de AML y células blásticas de la médula ósea de pacientes con AML eran sensibles a la ASNasa in vitro.
Sin embargo, hasta ahora, la toxicidad de la ASNasa para ancianos había impedido su uso en esta población que representa la mayoría de los pacientes con LMA.
Teniendo en cuenta los prometedores resultados de ASNase para el tratamiento de la LMA y el mejor perfil de seguridad que ofrece GRASPA (L-aspariginasa encapsulada en glóbulos rojos, erysapase), está abierto el reclutamiento de un ensayo IIb multicéntrico, aleatorizado y controlado. Se evaluará la eficacia y la tolerabilidad de GRASPA más citarabina en dosis bajas frente a citarabina en dosis bajas sola en el tratamiento de pacientes con LMA mayores de 65 años, no aptos para quimioterapia intensiva.
Ciento veintitrés pacientes (de 65 a 85 años) recién diagnosticados de AML están planificados para su inclusión en el estudio.
Se respetará una aleatorización 2:1 (82 pacientes tratados con GRASPA® más citarabina a dosis baja y 41 pacientes tratados con citarabina a dosis baja sola). Cada paciente será seguido durante 24 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
123
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alpes Maritimes
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Nice, Alpes Maritimes, Francia, 06200
- Hôpital l'Archet 1
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Bouche Du Rhone
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Marseille, Bouche Du Rhone, Francia, 13000
- Institut Paoli Calmettes
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Doubs
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Besancon, Doubs, Francia, 25000
- Hopital Jean Minjoz
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Finistere
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Brest, Finistere, Francia, 29200
- Hopital Morvan
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Gironde
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Pessac, Gironde, Francia, 33600
- Hôpital Haut-Lévêque
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Guard
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Nimes, Guard, Francia, 30000
- CHRU de Nîmes
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Haut Rhin
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Strasbourg, Haut Rhin, Francia, 67000
- Hopital de Hautepierre
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
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Haute Savoie
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Pringy, Haute Savoie, Francia, 74000
- Hopital Région d'Annecy
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Hérault
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Montpellier, Hérault, Francia, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Loire
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Saint-priest-en-jarez, Loire, Francia, 42270
- Institut de cancérologie de la Loire
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Loire Atlantique
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Nantes, Loire Atlantique, Francia, 44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
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Maine Et Loire
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Angers, Maine Et Loire, Francia, 49000
- CHU d'Angers
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia, 54500
- Hôpital de Brabois
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59800
- Hôpital Claude-Huriez
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Puy De Dome
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Clermont-ferrand, Puy De Dome, Francia, 63000
- Chu Estaing
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Pyrénées Orientales
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Perpignan, Pyrénées Orientales, Francia, 66100
- hopital de Perpignan
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
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Pierre Benite, Rhone Alpes, Francia, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, Francia, 76100
- Centre Henri Becquerel
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Somme
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Amiens, Somme, Francia, 80090
- Groupe hospitalier sud
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
65 años a 85 años (Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente > 65 años y < 85 años
- Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada o síndrome posmielodisplásico diagnosticado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
- No apto para quimioterapia intensiva (en riesgo de sufrir toxicidades peyorativas relacionadas con el tratamiento/muerte prematura) por la presencia de uno o más de los siguientes criterios: Dependencia en las actividades de la vida diaria por la presencia de comorbilidades distintas a las derivadas del deterioro causado por la enfermedad neoplásica. Presencia en la historia clínica del paciente de tres o más de las siguientes comorbilidades, aunque estén bajo control con el tratamiento adecuado: Insuficiencia cardíaca congestiva, otras enfermedades cardiovasculares crónicas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad cerebrovascular, neuropatía periférica, insuficiencia renal crónica, hipertensión , diabetes mellitus, vasculitis sistémica, artritis severa
- Presencia de síndromes geriátricos como incontinencia fecal o urinaria, fracturas óseas espontáneas, demencia leve y moderada, o pacientes que se caen repetidamente, o pacientes que no desean recibir quimioterapia intensiva
- Elegible para recibir tratamiento con citarabina en dosis bajas
- Estado funcional ECOG ≤ 2
- Las pacientes en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (p. ej., método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante el tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última dosis de citarabina o 3 meses después de la última dosis de GRASPA (el que sea más largo).
- Prueba de embarazo en suero negativa al ingreso al estudio para mujeres en edad fértil
- Suscripción al seguro de seguridad social (si corresponde, de acuerdo con la normativa local)
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito y para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con AML M3 de clasificación FAB (APL, leucemia promielocítica aguda)
- Pacientes con LMA que involucra anomalías o translocaciones del cromosoma 16 (8:21) (CBF-AML)
- Paciente con LMA secundaria posterior a un trastorno sanguíneo maligno anterior, como: síndrome mielodisplásico diagnosticado más de 6 meses antes del ingreso al estudio o síndrome mieloproliferativo
- Terapia previa a la LMA (terapia estándar o agentes en investigación)
- Función orgánica inadecuada: enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca, concentración de creatinina sérica > 2 x LSN (límite superior de la normalidad), niveles de AST o ALT > 3,5xLSN o 5xLSN si está relacionado con LMA, bilirrubina total > 2 x LSN, INR > 1,5, a menos que sea un paciente en tratamiento crónico con anticoagulantes (en este caso, el INR debe estar dentro de lo esperado). rangos para la condición específica), diabetes mellitus insulinodependiente o no controlada
- Neoplasias malignas concurrentes distintas de la AML que requieren quimioterapia
- Infección activa grave, seropositividad al VIH o hepatitis viral tipo B o C activa conocida
- Hipersensibilidad conocida o sospechada o intolerancia al manitol
- Mujeres lactantes o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GRASA
los pacientes recibirán una inyección de GRASPA (100 UI/kg) después de cada ciclo de citarabina en dosis bajas (consulte el grupo "Control")
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Los pacientes que reciben la Intervención (grupo experimental) serán tratados con una inyección de gripa por ciclo de tratamiento, cada ciclo durante 28 días, con una duración máxima de 24 ciclos
Otros nombres:
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Sin intervención: Control
los pacientes recibirán ciclos sucesivos de quimioterapia de baja intensidad, como citarabina subcutánea en dosis bajas de 20 mg dos veces al día durante 10 días por ciclo (del día 1 al día 10), cada ciclo se realizará cada 28 días, con una duración de hasta 24 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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OS se define como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa.
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Porcentaje de pacientes con Remisión completa (RC), Remisión completa con recuperación incompleta (regeneración de neutrófilos o plaquetas, CRi), Remisión parcial (RP)
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Definido como el tiempo transcurrido entre la aleatorización y la enfermedad resistente o la recaída o la muerte por cualquier causa
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Calidad de vida del paciente
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Recopilación de encuesta sobre la calidad de vida de los pacientes.
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Seguridad de los eventos adversos y eventos adversos graves de GRASPA
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Número de incidencias, tipo, gravedad y causalidad de los eventos adversos/eventos adversos graves
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Definido solo para pacientes que alcanzan RC o CRi como el tiempo transcurrido entre la fecha de RC/RCi y la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Número de Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Hospitalizaciones (excepto visita de protocolo programada durante el estudio)
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Cada paciente será seguido por una duración de 24 meses.
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Porcentaje de pacientes que necesitan transfusiones
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Número de transfusiones por paciente (glóbulos rojos y/o plaquetas)
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Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos de GRASPA
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Concentraciones plasmáticas de asparagina, aspartato, glutamina, glutamato, actividad de L-asparaginasa en sangre total
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Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Título de anticuerpos anti L-asparaginasa
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Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Asparagina sintetasa (opcional)
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Asparagina sintetasa y sensibilidad in vitro a la aspariginasa en las células de médula ósea recolectadas
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Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Pruebas citogenéticas de biomarcadores (opcional)
Periodo de tiempo: Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Definido como prueba de biomarcadores citogenéticos
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Hasta que el paciente suspenda el tratamiento (promedio esperado de 8 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: X Thomas, Doctor
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
10 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de marzo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de marzo de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de marzo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de febrero de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2022
Última verificación
1 de febrero de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GRASPA-AML2012-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
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