GRASPA-behandling for pasienter med akutt myeloblastisk leukemi (ENFORCE)
18. februar 2022 oppdatert av: ERYtech Pharma
En multisenter, åpen, randomisert, kontrollert fase IIb-studie som evaluerer effektiviteten og toleransen til GRASPA (L-asparaginase innkapslet i røde blodlegemer, eryaspase) pluss lavdose-cytarabin vs lavdose-cytarabin alene, i behandling av nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi ( AML) Eldre pasienter, uegnet for intensiv kjemoterapi
Protokollen tar sikte på å legge GRASPA (L-asparaginase innkapslet i røde blodlegemer, eryaspase) til standard kjemoterapi (lavdose cytarabin) for å behandle pasienter eldre enn 65 år diagnostisert med AML og uegnet for intensiv kjemoterapi.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
L-asparaginase (ASNase) har en nøkkelrolle i kjemoterapi for akutt lymfatisk leukemi (ALL) hos barn og unge voksne. Hos eldre pasienter oppveies effekten av dens toksisitet, noe som svekker bruken. En studie utført med GRASPA (L-asparaginase innkapslet i røde blodlegemer, eryaspase) hos eldre ALL (studiereferanse "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") viste imidlertid at effekt/sikkerhetsprofilen var positiv, og banet vei for å introdusere ASNase-fordel i kjemoterapi for eldre pasienter.
Hos voksne rapporterte Capizzi (1988) en betydelig fordel av ASNase assosiert med høydose cytarabinbehandling (HiDAC) ved akutt myeloid leukemi (AML). Faktisk var det en samlet statistisk overlegen fullstendig remisjonsrate for HiDAC/ASNase (40 %) vs HiDAC (24 %) og en total overlevelsesfordel for pasienter behandlet med HiDAC/ASNase (19,6 uker vs 15,9 uker).
En annen studie på eldre pasienter viste også positive resultater for ASNase-behandling (Petti, 1989), så vel som nylige enkelttilfellerapporter som peker på den potensielle fordelen med ASNase ved forskjellige AML eller blandet avstamningsleukemi (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).
Våre prekliniske resultater viste også at en AML-cellelinje og blastceller fra benmargen til AML-pasienter var følsomme for ASNase in vitro.
Til nå har imidlertid toksisiteten til ASNase for eldre forhindret bruken i denne populasjonen som representerer flertallet av AML-pasienter.
Tatt i betraktning de lovende resultatene av ASNase for AML-behandling og den bedre sikkerhetsprofilen som tilbys av GRASPA (L-aspariginase innkapslet i røde blodlegemer, erysapase), er en multisenter, randomisert, kontrollert IIb-studie åpen for rekruttering. Effekten og toleransen til GRASPA pluss lavdose cytarabin vil bli evaluert versus lavdose cytarabin alene i behandling av AML-pasienter over 65 år, uegnet for intensiv kjemoterapi.
Ett hundre og tjuetre pasienter (65-85 år) som nylig er diagnostisert for AML er planlagt inkludert i studien.
En 2:1 randomisering vil bli respektert (82 pasienter behandlet med GRASPA® pluss lavdose cytarabin og 41 pasienter behandlet med lavdose cytarabin alene). Hver pasient vil bli fulgt i 24 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
123
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrike, 06200
- Hôpital l'Archet 1
-
-
Bouche Du Rhone
-
Marseille, Bouche Du Rhone, Frankrike, 13000
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrike, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrike, 29200
- Hopital Morvan
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrike, 33600
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Guard
-
Nimes, Guard, Frankrike, 30000
- CHRU de Nîmes
-
-
Haut Rhin
-
Strasbourg, Haut Rhin, Frankrike, 67000
- Hopital de Hautepierre
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
-
-
Haute Savoie
-
Pringy, Haute Savoie, Frankrike, 74000
- Hopital Région d'Annecy
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34295
- Hôpital Saint Eloi
-
-
Loire
-
Saint-priest-en-jarez, Loire, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Frankrike, 44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
-
-
Maine Et Loire
-
Angers, Maine Et Loire, Frankrike, 49000
- CHU d'Angers
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrike, 54500
- Hôpital de Brabois
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59800
- Hôpital Claude-Huriez
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-ferrand, Puy De Dome, Frankrike, 63000
- CHU Estaing
-
-
Pyrénées Orientales
-
Perpignan, Pyrénées Orientales, Frankrike, 66100
- hopital de Perpignan
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Pierre Benite, Rhone Alpes, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76100
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrike, 80090
- Groupe Hospitalier SUD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
65 år til 85 år (Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient > 65 år og < 85 år
- Nydiagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) eller postmyelodysplastisk syndrom diagnostisert innen 6 måneder før studieregistrering
- Uegnet for intensiv kjemoterapi (med risiko for å lide av behandlingsrelaterte pejorative toksisiteter/tidlig død) på grunn av tilstedeværelsen av ett eller flere av følgende kriterier: Avhengighet av dagliglivets aktiviteter på grunn av tilstedeværelsen av andre komorbiditeter enn de som er et resultat av forverringen forårsaket av den neoplastiske sykdommen. Tilstedeværelse i pasientens sykehistorie av tre eller flere av følgende komorbiditeter, selv om de er under kontroll med riktig behandling: Kongestiv hjertesvikt, andre kroniske kardiovaskulære sykdommer, kronisk obstruktiv lungesykdom, cerebrovaskulær sykdom, perifer nevropati, kronisk nyresvikt, hypertensjon , diabetes mellitus, systemisk vaskulitt, alvorlig leddgikt
- Tilstedeværelse av geriatriske syndromer som fekal eller urininkontinens, spontane benbrudd, mild og moderat demens, eller pasienter som faller gjentatte ganger, eller pasient som ikke ønsker å motta intensiv kjemoterapi
- Kvalifisert til å motta lavdose cytarabinbehandling
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (f.eks. hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) under studiebehandlingens varighet og i 6 måneder etter siste dose av Cytarabin eller 3 måneder etter siste dose av GRASPA (det som er lengst).
- Negativ serumgraviditetstest ved studiestart for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder
- Abonnement på trygdeforsikring (hvis aktuelt, i samsvar med lokale forskrifter)
- Evne til å forstå, og vilje til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument og til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med M3 AML av FAB-klassifisering (APL, akutt promyelocytisk leukemi)
- Pasienter med AML som involverer kromosom 16-avvik eller translokasjon (8:21) (CBF-AML)
- Pasient med sekundær AML etter tidligere malign blodsykdom som: Myelodysplastisk syndrom diagnostisert mer enn 6 måneder før studiestart eller myeloproliferativt syndrom
- Tidligere behandling mot AML (standardbehandling eller undersøkelsesmidler)
- Utilstrekkelig organfunksjon: Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt innen 6 måneder etter registrering, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller hjerteamyloidose, serumkreatininkonsentrasjon > 2 x ULN (Upper Limit of Normal), ASAT eller ALAT-nivåer > 3,5xULN eller 5xULN hvis relatert til AML, Total bilirubin > 2 x ULN, INR > 1,5, med mindre pasienten under kronisk behandling med antikoagulantia (i dette tilfellet bør INR være innenfor forventet nivå) områder for den spesifikke tilstanden), insulinavhengig eller ukontrollert diabetes mellitus
- Samtidige maligniteter andre enn AML som krever kjemoterapi
- Alvorlig aktiv infeksjon, HIV-seropositivitet eller kjent aktiv type B eller C viral hepatitt
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller intoleranse overfor mannitol
- Ammende eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GRASPA
Pasienter vil få én injeksjon med GRASPA (100 IE/kg) etter hver kur med lavdose cytarabin (se Arm "Kontroll")
|
Pasienter som får intervensjon (eksperimentell gruppe) vil bli behandlet med én injeksjon av graspa per behandlingssyklus, hver syklus i løpet av 28 dager, i en varighet på opptil 24 sykluser.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontroll
Pasienter vil motta påfølgende kurer med lavintensiv kjemoterapi, som subkutan lavdose cytarabin 20 mg to ganger daglig i 10 dager per kur (fra dag 1 til dag 10), hver kur skjer hver 28. dag, i en varighet på opptil 24 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
OS er definert som tiden som har gått mellom randomisering og død uansett årsak.
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på behandling
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med ufullstendig restitusjon (nøytrofil eller blodplateregenerering, CRi), delvis remisjon (PR)
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Definert som tiden som går mellom randomisering og resistent sykdom eller tilbakefall eller død uansett årsak
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
|
Pasientens livskvalitet
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Samleundersøkelse om pasienters livskvalitet
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
|
Sikkerhet ved GRASPA-uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Antall forekomster, type, alvorlighetsgrad og årsakssammenheng av uønskede hendelser / alvorlige uønskede hendelser
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
|
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Definert kun for pasienter som oppnår CR eller CRi som tiden som har gått mellom datoen for CR/CRi og datoen for tilbakefall av sykdommen eller døden uansett årsak
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
|
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
Sykehusinnleggelser (unntatt planleggingsprotokollbesøk under studien)
|
Hver pasient vil bli fulgt i en varighet på 24 måneder.
|
|
Andel av pasienter som trenger transfusjoner
Tidsramme: Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
Antall transfusjoner per pasient (røde blodceller og/eller blodplater)
|
Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
|
Farmakodynamiske og farmakokinetiske parametere til GRASPA
Tidsramme: Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
Plasmakonsentrasjoner av asparagin, aspartat, glutamin, glutamat, fullblod L-asparaginase aktivitet
|
Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
Titer på anti-L-asparaginase-antistoffer
|
Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
|
Asparaginsyntetase (valgfritt)
Tidsramme: Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
Asparaginsyntetase og in vitro følsomhet for aspariginase på de høstede benmargscellene
|
Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
|
Biomarkør cytogenetisk testing (valgfritt)
Tidsramme: Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
Definert som cytogenetisk biomarkørtesting
|
Inntil pasienten avslutter behandlingen (forventet gjennomsnitt på 8 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: X Thomas, Doctor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
10. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
10. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
13. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. februar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. februar 2022
Sist bekreftet
1. februar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GRASPA-AML2012-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .