Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GRASPA-behandling til patienter med akut myeloblastisk leukæmi (ENFORCE)

18. februar 2022 opdateret af: ERYtech Pharma

Et multicenter, åbent, randomiseret, kontrolleret fase IIb-forsøg, der evaluerer effektiviteten og tolerabiliteten af ​​GRASPA (L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer, eryaspase) plus lavdosis Cytarabin vs lavdosis Cytarabin alene, til behandling af nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi ( AML) Ældre patienter, uegnede til intensiv kemoterapi

Protokollen sigter mod at tilføje GRASPA (L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer, eryaspase) til standardkemoterapi (lavdosis cytarabin) til behandling af patienter ældre end 65 år diagnosticeret med AML og uegnede til intensiv kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

L-asparaginase (ASNase) spiller en nøglerolle i kemoterapi for akut lymfatisk leukæmi (ALL) hos børn og unge voksne. Hos ældre patienter opvejes dets virkning af dets toksicitet, hvilket hæmmer brugen af ​​det. En undersøgelse udført med GRASPA (L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer, eryaspase) hos ældre ALL (studiereference "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") viste imidlertid, at effekt/sikkerhedsprofilen var positiv, hvilket banede vejen for at introducere ASNase-fordel i kemoterapi til ældre patienter.

Hos voksne rapporterede Capizzi (1988) en signifikant fordel af ASNase forbundet med højdosis cytarabinbehandling (HiDAC) ved akut myeloid leukæmi (AML). Faktisk var der en samlet statistisk overlegen fuldstændig remissionsrate for HiDAC/ASNase (40 %) vs HiDAC (24 %) og en samlet overlevelsesfordel for patienter behandlet med HiDAC/ASNase (19,6 uger vs. 15,9 uger).

En anden undersøgelse af ældre patienter viste også positive resultater for ASNase-behandling (Petti, 1989), såvel som nylige enkelttilfælderapporter, der påpeger den potentielle fordel ved ASNase ved forskellige AML- eller blandet afstamningsleukæmi (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).

Vores prækliniske resultater viste også, at en AML-cellelinje og blastceller fra knoglemarven hos AML-patienter var følsomme over for ASNase in vitro.

Men indtil nu har toksiciteten af ​​ASNase for ældre forhindret dets anvendelse i denne population, der repræsenterer størstedelen af ​​AML-patienter.

I betragtning af de lovende resultater af ASNase til AML-behandling og den bedre sikkerhedsprofil, der tilbydes af GRASPA (L-aspariginase indkapslet i røde blodlegemer, erysapase), er et multicenter, randomiseret, kontrolleret IIb-forsøg åben for rekruttering. Effekt og tolerabilitet af GRASPA plus lavdosis cytarabin vil blive evalueret versus lavdosis cytarabin alene i behandling af AML-patienter over 65 år, uegnede til intensiv kemoterapi.

Et hundrede og treogtyve patienter (65-85 årige) nydiagnosticeret for AML er planlagt til at blive inkluderet i undersøgelsen.

En 2:1 randomisering vil blive respekteret (82 patienter behandlet med GRASPA® plus lavdosis cytarabin og 41 patienter behandlet med lavdosis cytarabin alene). Hver patient vil blive fulgt i 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

123

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Frankrig, 06200
        • Hôpital l'Archet 1
    • Bouche Du Rhone
      • Marseille, Bouche Du Rhone, Frankrig, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Frankrig, 25000
        • Hopital Jean Minjoz
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Frankrig, 29200
        • Hôpital Morvan
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Frankrig, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Guard
      • Nimes, Guard, Frankrig, 30000
        • CHRU de Nîmes
    • Haut Rhin
      • Strasbourg, Haut Rhin, Frankrig, 67000
        • Hopital de Hautepierre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31500
        • Hopital De Purpan CHU Toulouse
    • Haute Savoie
      • Pringy, Haute Savoie, Frankrig, 74000
        • Hopital Région d'Annecy
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint Eloi
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Frankrig, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Frankrig, 44200
        • Hôtel Dieu - CHU de Nantes
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Frankrig, 49000
        • CHU d'Angers
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrig, 54500
        • Hôpital de Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59800
        • Hôpital Claude-Huriez
    • Puy De Dome
      • Clermont-ferrand, Puy De Dome, Frankrig, 63000
        • CHU Estaing
    • Pyrénées Orientales
      • Perpignan, Pyrénées Orientales, Frankrig, 66100
        • hopital de Perpignan
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone Alpes, Frankrig, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76100
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Frankrig, 80090
        • Groupe Hospitalier SUD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

65 år til 85 år (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient > 65 år og < 85 år
  • Nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) eller postmyelodysplastisk syndrom diagnosticeret inden for 6 måneder før studieindskrivning
  • Uegnet til intensiv kemoterapi (der risikerer at lide af behandlingsrelateret nedsættende toksicitet/tidlig død) på grund af tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende kriterier: Afhængighed af daglige aktiviteter på grund af tilstedeværelsen af ​​andre følgesygdomme end dem, der er et resultat af den forårsagede forværring af den neoplastiske sygdom. Tilstedeværelse i patientens sygehistorie af tre eller flere af følgende følgesygdomme, selvom de er under kontrol med korrekt behandling: Kongestiv hjertesvigt, andre kroniske hjerte-kar-sygdomme, kronisk obstruktiv lungesygdom, cerebrovaskulær sygdom, perifer neuropati, kronisk nyresvigt, hypertension , diabetes mellitus, systemisk vaskulitis, svær arthritis
  • Tilstedeværelse af geriatriske syndromer såsom fækal eller urininkontinens, spontane knoglebrud, mild og moderat demens, eller patienter, der falder gentagne gange, eller patienten er uvillig til at modtage intensiv kemoterapi
  • Berettiget til at modtage lavdosis cytarabinbehandling
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) under undersøgelsesbehandlingens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis Cytarabin eller 3 måneder efter den sidste dosis GRASPA (den der er længst).
  • Negativ serumgraviditetstest ved studiestart for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder
  • Abonnement på socialsikring (hvis relevant, i overensstemmelse med lokale regler)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument og til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med M3 AML af FAB-klassifikation (APL, akut promyelocytisk leukæmi)
  • Patienter med AML, der involverer kromosom 16 abnormiteter eller translokation (8:21) (CBF-AML)
  • Patient med sekundær AML efter tidligere malign blodsygdom, såsom: Myelodysplastisk syndrom diagnosticeret mere end 6 måneder før studiestart eller myeloproliferativt syndrom
  • Forudgående behandling med AML (standardbehandling eller forsøgsmidler)
  • Utilstrækkelig organfunktion: Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose, serumkreatininkoncentration > 2 x ULN (Upper Limit of Normal), ASAT eller ALAT-niveauer > 3,5xULN eller 5xULN, hvis relateret til AML, Total bilirubin > 2 x ULN, INR > 1,5, medmindre patienten under kronisk behandling med antikoagulantia (i dette tilfælde skal INR være inden for det forventede intervaller for den specifikke tilstand), insulinafhængig eller ukontrolleret diabetes mellitus
  • Samtidige maligniteter andre end AML, der kræver kemoterapi
  • Alvorlig aktiv infektion, HIV seropositivitet eller kendt aktiv type B eller C viral hepatitis
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller intolerance over for mannitol
  • Ammende eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GRASPA
patienter vil modtage én injektion GRASPA (100 IE/kg) efter hver kur med lavdosis cytarabin (se Arm "Kontrol")
Medicin: GRASPA
Patienter, der modtager Intervention (eksperimentel gruppe), vil blive behandlet med én injektion af graspa pr. behandlingscyklus, hver cyklus i 28 dage, i en varighed på op til 24 cyklusser.
Andre navne:
  • L-asparaginase indkapslet i røde blodlegemer
Ingen indgriben: Styring
patienter vil modtage successive forløb med lavintensiv kemoterapi, som subkutan lavdosis cytarabin 20 mg to gange dagligt i 10 dage pr. forløb (fra dag 1 til dag 10), hvert forløb finder sted hver 28. dag, i en varighed på op til 24 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
OS er defineret som den tid, der går mellem randomisering og død uanset årsag.
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reaktion på behandling
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Procentdel af patienter med fuldstændig remission (CR), fuldstændig remission med ufuldstændig restitution (neutrofil eller blodpladeregenerering, CRi), delvis remission (PR)
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Defineret som den tid, der går mellem randomisering og resistent sygdom eller tilbagefald eller død af enhver årsag
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Patienternes livskvalitet
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Indsamlingsundersøgelse om patienters livskvalitet
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Sikkerhed ved GRASPA uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Antal forekomster, type, sværhedsgrad og kausalitet af uønskede hændelser / alvorlige bivirkninger
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Defineret kun for patienter, der opnår CR eller CRi som den tid, der er forløbet mellem datoen for CR/CRi og datoen for sygdoms tilbagefald eller død af enhver årsag
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Antal indlæggelser
Tidsramme: Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Hospitalsindlæggelser (undtagen tidsplanprotokolbesøg under undersøgelsen)
Hver patient vil blive fulgt i en varighed på 24 måneder.
Procentdel af patienter, der har brug for transfusioner
Tidsramme: Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Antal transfusioner pr. patient (røde blodlegemer og/eller blodplader)
Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Farmakodynamiske og farmakokinetiske parametre for GRASPA
Tidsramme: Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Plasmakoncentrationer af asparagin, aspartat, glutamin, glutamat, fuldblods L-asparaginase aktivitet
Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Immunogenicitet
Tidsramme: Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Titer af anti-L-asparaginase-antistoffer
Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Asparaginsyntetase (valgfrit)
Tidsramme: Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Asparaginsyntetase og in vitro følsomhed over for aspariginase på de høstede knoglemarvsceller
Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Biomarkør cytogenetisk testning (valgfrit)
Tidsramme: Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)
Defineret som cytogenetisk biomarkørtest
Indtil patienten stopper behandlingen (forventet gennemsnit på 8 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ERYtech Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: X Thomas, Doctor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

10. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. marts 2013

Først opslået (Skøn)

13. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRASPA-AML2012-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med GRASPA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner