급성 골수성 백혈병 환자를 위한 GRASPA 치료 (ENFORCE)
2022년 2월 18일 업데이트: ERYtech Pharma
새로 진단된 급성 골수성 백혈병의 치료에서 GRASPA(적혈구에 캡슐화된 L-아스파라기나제, 에리야스파제) + 저용량 시타라빈 대 저용량 시타라빈 단독 요법의 효능 및 내약성을 평가하는 다기관, 공개, 무작위, 통제 IIb상 시험( AML) 집중 화학 요법에 부적합한 노인 환자
이 프로토콜은 AML로 진단되고 집중 화학 요법에 부적합한 65세 이상의 환자를 치료하기 위해 표준 화학 요법(저용량 시타라빈)에 GRASPA(적혈구에 캡슐화된 L-아스파라기나제, 에리스파제)를 추가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
L-아스파라기나제(ASNase)는 소아 및 청소년의 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 화학 요법에서 중요한 역할을 합니다. 노인 환자의 경우 그 효능은 독성으로 상쇄되어 사용을 방해합니다. 그러나 노인 ALL(연구 참조 "GRASPALL-GRAAL SA2 2008")에서 GRASPA(적혈구에 캡슐화된 L-아스파라기나아제, 에리스파아제)를 사용하여 수행한 연구(연구 참조 "GRASPALL-GRAAL SA2 2008")는 효능/안전 프로필이 긍정적인 것으로 나타났으며 노인 환자를 위한 화학 요법.
성인에서 Capizzi(1988)는 급성 골수성 백혈병(AML)에서 고용량 시타라빈 치료(HiDAC)와 관련된 ASNase의 상당한 이점을 보고했습니다. 실제로, HiDAC/ASNase(40%) 대 HiDAC(24%)의 전체 완전관해율이 통계적으로 더 우수했으며 HiDAC/ASNase로 치료받은 환자의 전체 생존 이점(19.6주 대 15.9주)이 있었습니다.
노인 환자에 대한 또 다른 연구에서도 ASNase 치료에 대한 긍정적인 결과(Petti, 1989)와 다양한 AML 또는 혼합 계통 백혈병에서 ASNase의 잠재적인 이점을 지적하는 최근 단일 사례 보고가 나타났습니다(Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).
우리의 전임상 결과는 또한 AML 환자의 골수에서 AML 세포주와 아세포가 체외에서 ASNase에 민감하다는 것을 보여주었습니다.
그러나 지금까지 노인에 대한 ASNase의 독성으로 인해 대부분의 AML 환자를 대표하는 이 집단에서는 ASNase를 사용하지 못했습니다.
AML 치료를 위한 ASNase의 유망한 결과와 GRASPA(적혈구에 캡슐화된 L-아스파라기나제, 에리사파제)가 제공하는 더 나은 안전성 프로필을 고려할 때, 다기관 무작위 통제 IIb 시험이 모집을 위해 열려 있습니다. 집중 화학 요법에 부적합한 65세 이상의 AML 환자의 치료에서 저용량 시타라빈 단독과 비교하여 GRASPA와 저용량 시타라빈의 효능 및 내약성을 평가할 예정입니다.
AML로 새로 진단된 123명의 환자(65-85세)가 연구에 포함될 계획입니다.
2:1 무작위 배정이 존중됩니다(GRASPA® + 저용량 시타라빈으로 치료받은 82명의 환자 및 저용량 시타라빈 단독으로 치료받은 41명의 환자). 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
123
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alpes Maritimes
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Nice, Alpes Maritimes, 프랑스, 06200
- Hôpital l'Archet 1
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Bouche Du Rhone
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Marseille, Bouche Du Rhone, 프랑스, 13000
- Institut Paoli Calmettes
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Doubs
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Besancon, Doubs, 프랑스, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
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Finistere
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Brest, Finistere, 프랑스, 29200
- Hopital Morvan
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Gironde
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Pessac, Gironde, 프랑스, 33600
- Hôpital Haut-Lévêque
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Guard
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Nimes, Guard, 프랑스, 30000
- CHRU de Nîmes
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Haut Rhin
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Strasbourg, Haut Rhin, 프랑스, 67000
- Hôpital de Hautepierre
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, 프랑스, 31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
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Haute Savoie
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Pringy, Haute Savoie, 프랑스, 74000
- Hopital Région d'Annecy
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Hérault
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Montpellier, Hérault, 프랑스, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Loire
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Saint-priest-en-jarez, Loire, 프랑스, 42270
- Institut de Cancerologie de La Loire
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Loire Atlantique
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Nantes, Loire Atlantique, 프랑스, 44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
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Maine Et Loire
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Angers, Maine Et Loire, 프랑스, 49000
- CHU d'Angers
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Meurthe Et Moselle
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Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, 프랑스, 54500
- Hôpital de Brabois
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Nord
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Lille, Nord, 프랑스, 59800
- Hôpital Claude-Huriez
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Puy De Dome
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Clermont-ferrand, Puy De Dome, 프랑스, 63000
- CHU Estaing
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Pyrénées Orientales
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Perpignan, Pyrénées Orientales, 프랑스, 66100
- hopital de Perpignan
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Rhone Alpes
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Lyon, Rhone Alpes, 프랑스, 69008
- Centre Leon Berard
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Pierre Benite, Rhone Alpes, 프랑스, 69310
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, 프랑스, 76100
- Centre Henri Becquerel
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Somme
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Amiens, Somme, 프랑스, 80090
- Groupe Hospitalier SUD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
65년 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자 > 65세 및 < 85세
- 새로 진단된 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 연구 등록 전 6개월 이내에 진단된 골수이형성 후 증후군
- 다음 기준 중 하나 이상이 존재하여 집중 화학 요법에 부적합(치료 관련 경미한 독성/조기 사망을 겪을 위험이 있음) 종양성 질환에 의해. 환자의 병력에 적절한 치료로 통제되고 있더라도 다음 동반 질환 중 3개 이상이 존재: 울혈성 심부전, 기타 만성 심혈관 질환, 만성 폐쇄성 폐질환, 뇌혈관 질환, 말초신경병증, 만성 신부전, 고혈압 , 당뇨병, 전신 혈관염, 심한 관절염
- 변실금 또는 요실금, 자발성 골절, 경증 및 중등도 치매와 같은 노인성 증후군이 있거나 반복적으로 넘어지는 환자 또는 집중적 인 화학 요법을 받기를 꺼리는 환자
- 저용량 시타라빈 치료 대상자
- ECOG 수행 상태 ≤ 2
- 가임기 여성 환자 및 남성은 연구 치료 기간 동안 및 시타라빈 마지막 투여 후 6개월 동안 또는 GRASPA 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(예: 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (둘 중 가장 긴 것).
- 가임 여성 피험자에 대한 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사
- 사회보장보험 가입(해당되는 경우, 현지 규정에 따름)
- 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명하며 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 수 있는 능력
제외 기준:
- FAB 분류의 M3 AML 환자(APL, 급성 전골수성 백혈병)
- 16번 염색체 이상 또는 전위(8:21)와 관련된 AML 환자(CBF-AML)
- 다음과 같은 이전의 악성 혈액 질환 이후에 속발성 AML이 있는 환자: 연구 시작 전 6개월 이상 진단된 골수이형성 증후군 또는 골수 증식 증후군
- AML에 대한 사전 요법(표준 요법 또는 시험용 제제)
- 장기 기능 부적절 : 등록 6개월 이내의 심근경색증을 포함한 조절되지 않거나 중증의 심혈관 질환, New York Heart Association (NYHA) Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 심장 아밀로이드증, 혈청 크레아티닌 농도 > 2 x ULN(정상 상한치), AST 또는 ALT 수치 > 3.5xULN 또는 5xULN(AML과 관련이 있는 경우), 총 빌리루빈 > 2 x ULN, INR > 1.5, 항응고제로 만성 치료 중인 환자(이 경우 INR은 예상 범위 내에 있어야 함) 특정 조건에 대한 범위), 인슐린 의존성 또는 조절되지 않는 진성 당뇨병
- 화학 요법이 필요한 AML 이외의 동시 악성 종양
- 중증 활동성 감염, HIV 혈청양성 또는 알려진 활동성 B형 또는 C형 바이러스 간염
- 만니톨에 대한 알려지거나 의심되는 과민성 또는 불내성
- 모유 수유 또는 수유 중인 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그라스파
환자는 각 저용량 시타라빈 과정 후 GRASPA(100 IU/kg)를 1회 주사합니다(군 "대조군" 참조).
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개입을 받는 환자(실험군)는 최대 24주기 동안 28일 동안 각 주기마다 치료 주기당 그라스파 1회 주사로 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 제어
환자는 코스당 10일 동안(1일에서 10일까지) 피하 저용량 시타라빈 20mg을 매일 2회 저강도 화학요법의 연속 코스로 받게 되며, 각 코스는 최대 24개월 동안 28일마다 진행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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OS는 무작위 배정과 모든 원인으로 인한 사망 사이의 경과 시간으로 정의됩니다.
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료에 대한 반응
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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완전 관해(CR), 불완전 회복을 동반한 완전 관해(호중구 또는 혈소판 재생, CRi), 부분 관해(PR) 환자의 비율
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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무진행생존기간(PFS)
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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무작위배정과 저항성 질환 또는 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 사이의 경과 시간으로 정의
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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환자의 삶의 질
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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환자 삶의 질에 대한 설문조사 수집
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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GRASPA 부작용 및 심각한 부작용의 안전성
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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부작용/심각한 부작용의 발생 횟수, 유형, 중증도 및 인과관계
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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재발 없는 생존
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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CR/CRi 날짜와 질병 재발 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이의 경과 시간으로 CR 또는 CRi를 달성한 환자에 대해서만 정의됨
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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입원 수
기간: 각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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입원(연구 중 프로토콜 방문 일정 제외)
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각 환자는 24개월 동안 추적됩니다.
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수혈이 필요한 환자의 비율
기간: 환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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환자당 수혈 횟수(적혈구 및/또는 혈소판)
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환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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GRASPA의 약력학적 및 약동학적 매개변수
기간: 환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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아스파라긴, 아스파르테이트, 글루타민, 글루타메이트, 전혈 L-아스파라기나제 활성의 혈장 농도
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환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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면역원성
기간: 환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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항 L-아스파라기나제 항체 역가
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환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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아스파라긴 합성효소(선택사항)
기간: 환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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채취한 골수세포의 아스파라긴 합성효소와 아스파리지나아제에 대한 in vitro 민감도
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환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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바이오마커 세포유전학적 검사(선택사항)
기간: 환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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세포유전학적 바이오마커 검사로 정의
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환자가 치료를 중단할 때까지(평균 8개월 예상)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: X Thomas, Doctor
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 10일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 12일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 18일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GRASPA-AML2012-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
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급성 골수성 백혈병에 대한 임상 시험
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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