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Trattamento GRASPA per pazienti con leucemia mieloblastica acuta (ENFORCE)

18 febbraio 2022 aggiornato da: ERYtech Pharma

Uno studio multicentrico, aperto, randomizzato, controllato di fase IIb che valuta l'efficacia e la tollerabilità di GRASPA (L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi, eryaspase) più citarabina a basso dosaggio rispetto alla sola citarabina a basso dosaggio, nel trattamento della leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi ( AML) Pazienti anziani, non idonei alla chemioterapia intensiva

Il protocollo mira ad aggiungere GRASPA (L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi, eryaspase) alla chemioterapia standard (citorabina a basso dosaggio) per il trattamento di pazienti di età superiore ai 65 anni con diagnosi di LMA e non idonei alla chemioterapia intensiva.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L-asparaginasi (ASNase) svolge un ruolo chiave nella chemioterapia per la leucemia linfoblastica acuta (ALL) nei bambini e nei giovani adulti. Nei pazienti anziani, la sua efficacia è controbilanciata dalla sua tossicità, che ne compromette l'uso. Tuttavia, uno studio condotto con GRASPA (L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi, eryaspase) nella LLA anziana (riferimento studio "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") ha mostrato che il profilo di efficacia/sicurezza era positivo, aprendo la strada all'introduzione del beneficio dell'ASNase in chemioterapia per pazienti anziani.

Negli adulti, Capizzi (1988) ha riportato un beneficio significativo di ASNase associato al trattamento con citarabina ad alte dosi (HiDAC) nella leucemia mieloide acuta (AML). In effetti, vi è stato un tasso di remissione completa statisticamente superiore per HiDAC/ASNase (40%) rispetto a HiDAC (24%) e un beneficio di sopravvivenza globale per i pazienti trattati con HiDAC/ASNase (19,6 settimane vs 15,9 settimane).

Anche un altro studio su pazienti anziani ha mostrato risultati positivi per il trattamento con ASNase (Petti, 1989), così come recenti segnalazioni di casi singoli che sottolineano il potenziale beneficio di ASNase in diverse AML o leucemia a linea mista (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).

I nostri risultati preclinici hanno anche mostrato che una linea cellulare AML e cellule esplosive del midollo osseo di pazienti affetti da AML erano sensibili all'ASNase in vitro.

Tuttavia, fino ad ora, la tossicità di ASNase per gli anziani ne aveva impedito l'uso in questa popolazione che rappresenta la maggioranza dei pazienti affetti da AML.

Considerando i risultati promettenti di ASNase per il trattamento della LMA e il migliore profilo di sicurezza offerto da GRASPA (L-aspariginasi incapsulata nei globuli rossi, erisapasi), è aperto al reclutamento uno studio IIb multicentrico, randomizzato e controllato. L'efficacia e la tollerabilità di GRASPA più citarabina a basso dosaggio saranno valutate rispetto alla sola citarabina a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con LMA di età superiore a 65 anni, non idonei per la chemioterapia intensiva.

Centoventitré pazienti (65-85 anni) di nuova diagnosi di AML sono previsti per l'inclusione nello studio.

Sarà rispettata una randomizzazione 2:1 (82 pazienti trattati con GRASPA® più citarabina a basso dosaggio e 41 pazienti trattati solo con citarabina a basso dosaggio). Ogni paziente sarà seguito per 24 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

123

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Alpes Maritimes
      • Nice, Alpes Maritimes, Francia, 06200
        • Hôpital l'Archet 1
    • Bouche Du Rhone
      • Marseille, Bouche Du Rhone, Francia, 13000
        • Institut Paoli Calmettes
    • Doubs
      • Besancon, Doubs, Francia, 25000
        • Hopital Jean Minjoz
    • Finistere
      • Brest, Finistere, Francia, 29200
        • Hôpital Morvan
    • Gironde
      • Pessac, Gironde, Francia, 33600
        • Hôpital Haut-Lévêque
    • Guard
      • Nimes, Guard, Francia, 30000
        • CHRU de Nîmes
    • Haut Rhin
      • Strasbourg, Haut Rhin, Francia, 67000
        • Hopital de Hautepierre
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31500
        • Hopital De Purpan CHU Toulouse
    • Haute Savoie
      • Pringy, Haute Savoie, Francia, 74000
        • Hopital Région d'Annecy
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francia, 34295
        • Hopital Saint Eloi
    • Loire
      • Saint-priest-en-jarez, Loire, Francia, 42270
        • Institut de Cancerologie de La Loire
    • Loire Atlantique
      • Nantes, Loire Atlantique, Francia, 44200
        • Hôtel Dieu - CHU de Nantes
    • Maine Et Loire
      • Angers, Maine Et Loire, Francia, 49000
        • CHU d'Angers
    • Meurthe Et Moselle
      • Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Francia, 54500
        • Hôpital de Brabois
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59800
        • Hôpital Claude-Huriez
    • Puy De Dome
      • Clermont-ferrand, Puy De Dome, Francia, 63000
        • CHU Estaing
    • Pyrénées Orientales
      • Perpignan, Pyrénées Orientales, Francia, 66100
        • hopital de Perpignan
    • Rhone Alpes
      • Lyon, Rhone Alpes, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Pierre Benite, Rhone Alpes, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76100
        • Centre Henri Becquerel
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francia, 80090
        • Groupe Hospitalier SUD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 65 anni a 85 anni (Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente > 65 anni e < 85 anni
  • Leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi o sindrome post mielodisplastica diagnosticata entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
  • Non idoneo alla chemioterapia intensiva (a rischio di soffrire di tossicità peggiorativa/morte precoce correlata al trattamento) a causa della presenza di uno o più dei seguenti criteri: Dipendenza nelle attività della vita quotidiana a causa della presenza di comorbidità diverse da quelle derivanti dal deterioramento causato dalla malattia neoplastica. Presenza nell'anamnesi del paziente di tre o più delle seguenti comorbidità, anche se sotto controllo con trattamento adeguato: insufficienza cardiaca congestizia, altre malattie cardiovascolari croniche, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia cerebrovascolare, neuropatia periferica, insufficienza renale cronica, ipertensione , diabete mellito, vasculite sistemica, artrite grave
  • Presenza di sindromi geriatriche come incontinenza fecale o urinaria, fratture ossee spontanee, demenza lieve e moderata o pazienti che cadono ripetutamente o pazienti che non vogliono ricevere chemioterapia intensiva
  • Idoneo a ricevere il trattamento con citarabina a basso dosaggio
  • Performance status ECOG ≤ 2
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. (qualunque sia il più lungo).
  • Test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio per soggetti di sesso femminile in età fertile
  • Abbonamento alla previdenza sociale (se applicabile, in conformità con le normative locali)
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto e a rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con AML M3 di classificazione FAB (APL, leucemia promielocitica acuta)
  • Pazienti con AML che coinvolgono anomalie o traslocazione del cromosoma 16 (8:21) (CBF-AML)
  • Pazienti con LMA secondaria successiva a una precedente malattia del sangue maligna come: sindrome mielodisplastica diagnosticata più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o sindrome mieloproliferativa
  • Terapia precedente alla LMA (terapia standard o agenti sperimentali)
  • Funzione d'organo inadeguata: malattie cardiovascolari non controllate o gravi incluso infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, malattia del pericardio clinicamente significativa o amiloidosi cardiaca, concentrazione di creatinina sierica > 2 x ULN (limite superiore della norma), livelli di AST o ALT > 3,5 x ULN o 5 x ULN se correlati a AML, bilirubina totale > 2 x ULN, INR > 1,5, a meno che il paziente non sia in trattamento cronico con anticoagulanti (in questo caso, l'INR dovrebbe rientrare nei limiti previsti intervalli per la condizione specifica), diabete mellito insulino-dipendente o non controllato
  • Neoplasie concomitanti diverse dalla LMA che richiedono chemioterapia
  • Infezione attiva grave, sieropositività da HIV o epatite virale attiva nota di tipo B o C
  • Ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta al mannitolo
  • Donne che allattano o che allattano

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRASPA
i pazienti riceveranno un'iniezione di GRASPA (100 UI/kg) dopo ogni ciclo di citarabina a basso dosaggio (vedere Braccio "Controllo")
Droga: GRASPA
I pazienti che ricevono l'intervento (gruppo sperimentale) saranno trattati con un'iniezione di graba per ciclo di trattamento, ogni ciclo per 28 giorni, per una durata massima di 24 cicli
Altri nomi:
  • L-asparaginasi incapsulata nei globuli rossi
Nessun intervento: Controllo
i pazienti riceveranno cicli successivi di chemioterapia a bassa intensità, come citarabina sottocutanea a basso dosaggio 20 mg due volte al giorno per 10 giorni per ciclo (dal giorno 1 al giorno 10), ogni ciclo ogni 28 giorni, per una durata fino a 24 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
La OS è definita come il tempo trascorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al trattamento
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Percentuale di pazienti con remissione completa (CR), remissione completa con recupero incompleto (rigenerazione dei neutrofili o delle piastrine, CRi), remissione parziale (PR)
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Definito come il tempo trascorso tra la randomizzazione e la malattia resistente o recidiva o morte per qualsiasi causa
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Qualità della vita del paziente
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Raccolta di sondaggi sulla qualità della vita dei pazienti
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Sicurezza degli eventi avversi GRASPA e degli eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Numero di incidenze, tipo, gravità e causalità degli eventi avversi/eventi avversi gravi
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Definito solo per i pazienti che ottengono CR o CRi come il tempo trascorso tra la data di CR/CRi e la data di recidiva di malattia o morte per qualsiasi causa
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Numero di ricoveri
Lasso di tempo: Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Ricoveri (ad eccezione della visita programmata durante lo studio)
Ogni paziente sarà seguito per una durata di 24 mesi.
Percentuale di pazienti che necessitano di trasfusioni
Lasso di tempo: Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Numero di trasfusioni per paziente (globuli rossi e/o piastrine)
Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Parametri farmacodinamici e farmacocinetici del GRASPA
Lasso di tempo: Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Concentrazioni plasmatiche di asparagina, aspartato, glutammina, glutammato, attività della L-asparaginasi nel sangue intero
Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Immunogenicità
Lasso di tempo: Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Titolo di anticorpi anti L-asparaginasi
Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Asparagina sintetasi (opzionale)
Lasso di tempo: Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Asparagina sintetasi e sensibilità in vitro all'aspariginasi sulle cellule del midollo osseo raccolte
Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Test citogenetici dei biomarcatori (opzionale)
Lasso di tempo: Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)
Definito come test di biomarcatori citogenetici
Fino a quando il paziente interrompe il trattamento (media prevista di 8 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ERYtech Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: X Thomas, Doctor

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2013

Completamento primario (Effettivo)

10 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

10 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2013

Primo Inserito (Stima)

13 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRASPA-AML2012-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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