GRASPA-behandling för patienter med akut myeloblastisk leukemi (ENFORCE)
18 februari 2022 uppdaterad av: ERYtech Pharma
En multicenter, öppen, randomiserad, kontrollerad fas IIb-studie som utvärderar effektivitet och tolerabilitet av GRASPA (L-asparaginas inkapslat i röda blodkroppar, eryaspas) plus lågdos Cytarabin vs lågdos Cytarabin ensamt, vid behandling av nydiagnostiserad akut myeloid leukemi ( AML) Äldre patienter, olämpliga för intensiv kemoterapi
Protokollet syftar till att lägga till GRASPA (L-asparaginas inkapslat i röda blodkroppar, eryaspas) till standardkemoterapi (lågdos cytarabin) för att behandla patienter äldre än 65 år diagnostiserade med AML och olämpliga för intensiv kemoterapi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
L-asparaginas (ASNase) har en nyckelroll i kemoterapi för akut lymfatisk leukemi (ALL) hos barn och unga vuxna. Hos äldre patienter uppvägs dess effekt av dess toxicitet, vilket försämrar dess användning. En studie utförd med GRASPA (L-asparaginas inkapslat i röda blodkroppar, eryaspas) hos äldre ALL (studiereferens "GRASPALL-GRAAL SA2 2008") visade dock att effekt/säkerhetsprofilen var positiv, vilket banade vägen för att introducera ASNase-fördelar i kemoterapi för äldre patienter.
Hos vuxna rapporterade Capizzi (1988) en signifikant fördel med ASNase i samband med högdosbehandling med cytarabin (HiDAC) vid akut myeloid leukemi (AML). Det fanns faktiskt en övergripande statistiskt överlägsen fullständig remissionsfrekvens för HiDAC/ASNase (40 %) jämfört med HiDAC (24 %) och en total överlevnadsfördel för patienter som behandlades med HiDAC/ASNase (19,6 veckor mot 15,9 veckor).
En annan studie på äldre patienter visade också positiva resultat för ASNase-behandling (Petti, 1989), såväl som färska enstaka fallrapporter som pekar på den potentiella nyttan av ASNase vid olika AML eller blandad härstamningsleukemi (Horikoshi, 2009; Rubnitz, 2009).
Våra prekliniska resultat visade också att en AML-cellinje och blastceller från benmärgen hos AML-patienter var känsliga för ASNase in vitro.
Hittills har dock toxiciteten av ASNase för äldre förhindrat dess användning i denna population som representerar majoriteten av AML-patienter.
Med tanke på de lovande resultaten av ASNase för AML-behandling och den bättre säkerhetsprofilen som erbjuds av GRASPA (L-aspariginas inkapslat i röda blodkroppar, erysapas), är en multicenter, randomiserad, kontrollerad IIb-studie öppen för rekrytering. Effekten och tolerabiliteten av GRASPA plus lågdos cytarabin kommer att utvärderas jämfört med enbart lågdos cytarabin vid behandling av AML-patienter över 65 år, olämpliga för intensiv kemoterapi.
Hundratjugotre patienter (65-85 år) som nyligen diagnostiserats för AML planeras att inkluderas i studien.
En 2:1 randomisering kommer att respekteras (82 patienter behandlade med GRASPA® plus lågdos cytarabin och 41 patienter behandlade med enbart lågdos cytarabin). Varje patient kommer att följas i 24 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
123
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice, Alpes Maritimes, Frankrike, 06200
- Hôpital l'Archet 1
-
-
Bouche Du Rhone
-
Marseille, Bouche Du Rhone, Frankrike, 13000
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Doubs
-
Besancon, Doubs, Frankrike, 25000
- Hôpital Jean Minjoz
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrike, 29200
- Hopital Morvan
-
-
Gironde
-
Pessac, Gironde, Frankrike, 33600
- Hôpital Haut-Lévêque
-
-
Guard
-
Nimes, Guard, Frankrike, 30000
- CHRU de Nîmes
-
-
Haut Rhin
-
Strasbourg, Haut Rhin, Frankrike, 67000
- Hôpital de Hautepierre
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31500
- Hopital De Purpan CHU Toulouse
-
-
Haute Savoie
-
Pringy, Haute Savoie, Frankrike, 74000
- Hopital Région d'Annecy
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
-
Loire
-
Saint-priest-en-jarez, Loire, Frankrike, 42270
- Institut de Cancérologie de la Loire
-
-
Loire Atlantique
-
Nantes, Loire Atlantique, Frankrike, 44200
- Hôtel Dieu - CHU de Nantes
-
-
Maine Et Loire
-
Angers, Maine Et Loire, Frankrike, 49000
- CHU d'Angers
-
-
Meurthe Et Moselle
-
Vandoeuvre Les Nancy, Meurthe Et Moselle, Frankrike, 54500
- Hôpital de Brabois
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59800
- Hôpital Claude-Huriez
-
-
Puy De Dome
-
Clermont-ferrand, Puy De Dome, Frankrike, 63000
- CHU Estaing
-
-
Pyrénées Orientales
-
Perpignan, Pyrénées Orientales, Frankrike, 66100
- hopital de Perpignan
-
-
Rhone Alpes
-
Lyon, Rhone Alpes, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Pierre Benite, Rhone Alpes, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76100
- Centre Henri Becquerel
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Frankrike, 80090
- Groupe Hospitalier SUD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
65 år till 85 år (Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient > 65 år och < 85 år
- Nydiagnostiserad Akut Myeloid Leukemi (AML) eller postmyelodysplastiskt syndrom diagnostiserat inom 6 månader före studieregistrering
- Olämplig för intensiv kemoterapi (risk att drabbas av behandlingsrelaterade pejorativa toxiciteter/tidig död) på grund av förekomsten av ett eller flera av följande kriterier: Beroende av dagliga aktiviteter på grund av förekomsten av andra samsjukligheter än de som orsakas av försämringen av den neoplastiska sjukdomen. Närvaro i patientens medicinska historia av tre eller flera av följande samsjukligheter, även om de är under kontroll med korrekt behandling: Kongestiv hjärtsvikt, andra kroniska hjärt-kärlsjukdomar, kronisk obstruktiv lungsjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, perifer neuropati, kronisk njursvikt, hypertoni , diabetes mellitus, systemisk vaskulit, svår artrit
- Förekomst av geriatriska syndrom såsom fekal eller urininkontinens, spontana benfrakturer, mild och måttlig demens, eller patienter som faller upprepade gånger, eller patient som inte vill få intensiv kemoterapi
- Berättigad att få behandling med lågdos cytarabin
- ECOG-prestandastatus ≤ 2
- Kvinnliga fertila patienter och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) under studiebehandlingens varaktighet och i 6 månader efter den sista dosen av Cytarabin eller 3 månader efter den sista dosen av GRASPA (vilket som är längst).
- Negativt serumgraviditetstest vid studiestart för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder
- Prenumeration på socialförsäkring (om tillämpligt, i enlighet med lokala bestämmelser)
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Patienter med M3 AML av FAB-klassificering (APL, akut promyelocytisk leukemi)
- Patienter med AML som involverar kromosom 16-avvikelser eller translokation (8:21) (CBF-AML)
- Patient med sekundär AML efter tidigare malign blodsjukdom såsom: myelodysplastiskt syndrom diagnostiserat mer än 6 månader före studiestart eller myeloproliferativt syndrom
- Före behandling mot AML (standardterapi eller prövningsmedel)
- Otillräcklig organfunktion: Okontrollerad eller allvarlig hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtinfarkt inom 6 månader efter inskrivningen, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, kliniskt signifikant perikardsjukdom eller hjärtamyloidos, serumkreatininkoncentration > 2 x ULN (Upper Limit of Normal), ASAT eller ALAT-nivåer > 3,5xULN eller 5xULN om relaterat till AML, Total bilirubin > 2 x ULN, INR > 1,5, såvida inte patienten under kronisk behandling med antikoagulantia (i detta fall bör INR vara inom förväntat intervall för det specifika tillståndet), insulinberoende eller okontrollerad diabetes mellitus
- Samtidiga maligniteter andra än AML som kräver kemoterapi
- Allvarlig aktiv infektion, HIV-seropositivitet eller känd aktiv virushepatit typ B eller C
- Känd eller misstänkt överkänslighet eller intolerans mot mannitol
- Ammande eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GRASPA
patienter kommer att få en injektion av GRASPA (100 IE/kg) efter varje kur av lågdos cytarabin (se Arm "Kontroll")
|
Patienter som får Intervention (experimentgrupp) kommer att behandlas med en injektion av graspa per behandlingscykel, varje cykel under 28 dagar, under en varaktighet på upp till 24 cykler.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Kontrollera
patienter kommer att få på varandra följande kurer med lågintensiv kemoterapi, som subkutan lågdos cytarabin 20 mg två gånger dagligen i 10 dagar per kur (från dag 1 till dag 10), varje kur sker var 28:e dag, under en varaktighet på upp till 24 månader
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
OS definieras som den tid som förflutit mellan randomisering och död av någon orsak.
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på behandling
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Andel patienter med fullständig remission (CR), fullständig remission med ofullständig återhämtning (neutrofil eller blodplättsregenerering, CRi), partiell remission (PR)
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Definierat som tiden som förflutit mellan randomisering och resistent sjukdom eller återfall eller död av någon orsak
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
|
Patienternas livskvalitet
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Insamlingsundersökning om patienternas livskvalitet
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
|
Säkerheten för GRASPA-biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Antal incidenser, typ, svårighetsgrad och orsakssamband av biverkningar / allvarliga biverkningar
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
|
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Definieras endast för patienter som uppnår CR eller CRi som tiden som förflutit mellan datum för CR/CRi och datum för sjukdomsåterfall eller död av någon orsak
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
|
Antal sjukhusvistelser
Tidsram: Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
Sjukhusinläggningar (förutom schemalagda besök under studien)
|
Varje patient kommer att följas under 24 månader.
|
|
Andel patienter som behöver transfusioner
Tidsram: Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Antal transfusioner per patient (röda blodkroppar och/eller blodplättar)
|
Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
|
Farmakodynamiska och farmakokinetiska parametrar för GRASPA
Tidsram: Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Plasmakoncentrationer av asparagin, aspartat, glutamin, glutamat, L-asparaginasaktivitet i helblod
|
Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Titer av anti-L-asparaginas-antikroppar
|
Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
|
Asparaginsyntetas (valfritt)
Tidsram: Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Asparaginsyntetas och in vitro-känslighet för aspariginas på de skördade benmärgscellerna
|
Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
|
Biomarkör cytogenetisk testning (valfritt)
Tidsram: Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Definierat som cytogenetisk biomarkörtestning
|
Tills patienten avslutar behandlingen (förväntat genomsnitt på 8 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: X Thomas, Doctor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
10 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
10 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 mars 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 mars 2013
Första postat (Uppskatta)
13 mars 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 februari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2022
Senast verifierad
1 februari 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GRASPA-AML2012-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Obeslutsam
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .