せん妄の薬理学的治療におけるハロペリドール、クエチアピン、プラセボの比較試験 (Haloquet)

バックグラウンド：

せん妄は救命救急における重要な問題です。 その有病率は、集中治療患者ではしばしば 75% に達します。 その発生は、死亡、長期滞在、高額な費用、長期的な認知障害など、多くの合併症や有害な結果と関連しています。 せん妄の治療には、その根底にある原因を修正し、通常は抗精神病薬による薬理学的介入を開始する必要があります。 典型的な抗精神病薬、特にハロペリドールは、せん妄の治療に一般的に使用されていますが、せん妄の薬理学的治療のプラセボ対照試験はほとんど実施されていません. さらに、せん妄治療の適切な投与量はまだ確立されていません。 救命救急では、2 つのパイロット研究により、ICU せん妄の薬理学的治療に関する最初の無作為化プラセボ対照エビデンスが提供されました。 1人は、ハロペリドールもジプラシドンもプラセボと比較してせん妄の発生率または期間を有意に減少させなかったのに対し、もう1人は必要に応じてハロペリドールに追加されたクエチアピンがより速いせん妄解消をもたらすことを発見した.

目的：

この研究の目的は、せん妄の薬理学的治療において、必要に応じてハロペリドールを投与した場合 (プラセボ群) と比較して、通常の投薬レジメンにおける抗精神病薬 (クエチアピン群およびハロペリドール群) の有効性を判断することです。 この目標を達成するために、3群のランダム化比較試験を実施します。

材料および方法：

1 年間に、3 つの集中治療室から 45 人のせん妄患者が募集され、3 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 ランダム化は、乱数表を使用して、薬局部門によって 9 つのブロックで実行されます。

患者は、定期的なケアの一環として、集中治療せん妄スクリーニングチェックリスト（ICDSC）を使用して、継続的にせん妄のスクリーニングを受けます。 陽性のスクリーニングスコア (≥4) は、担当医によるせん妄診断の確認を保証します。 インフォームドコンセントが得られた場合、ランダム化グループに従って治療が開始されます。 せん妄状態は、看護せん妄スクリーニングスケール（Nu-DESC）を使用して、エピソード中に監視されます。 Nu-DESC モニタリングでせん妄が陰性になった場合 (合計スコアが 2 未満)、エピソードの解消は担当医によって確認されます。 精神科医による臨床評価は、担当医による2回の評価（せん妄エピソードの開始時と終了時）のそれぞれから24～48時間以内に行われます。

担当医師は、3 つのグループのそれぞれについて、5 つのレベルの最初の 1 つで 1 日 2 回の治療を開始します。または 3) IV + PO プラセボ。 治療は、1) 1 mg の IV ハロペリドールまたは 2) 50 mg の PO クエチアピン、または 3) IV + PO プラセボを 12 時間ごとに、それぞれ、被験者が過去 24 時間に必要に応じてハロペリドール。 必要に応じて (PRN) 2 mg の IV ハロペリドール 30 分ごとの用量が、3 つのグループすべての患者に提供され、せん妄に関連する症状が解消するまで、看護師によって投与されます。 必要に応じた治療が不成功に終わった場合、レスキュー (STAT) 用量の IV ハロペリドール 5 mg を 30 分ごとに 3 つのグループすべての患者が利用でき、担当医と状況が実際に一致したという合意に達した場合、看護師によって投与されます。それを要求します。 STAT投与を必要とする患者の治療レベルは、すぐに上記のレベルに引き上げられます。 次のいずれかが発生した場合、治療は中止されます。 ; (2) 21 日間の治療が経過した。 (3) ICU退院。または（4）治験薬に起因する可能性のある生命を脅かす有害事象が発生し、治験薬の中止が正当化された。

錐体外路反応、神経弛緩性悪性症候群、眠気、低血圧、QTc 延長などの有害作用を注意深く監視します。 生命を脅かすものではない有害事象を示す患者の治療レベルは、直ちにそのすぐ下のレベルに引き下げられます。

サンプルサイズは、アルファが 0.05、検出力が 0.80 の両側検定で計算されました。

一次統計分析には、3 つのグループを比較する Cox 比例時間対イベント分析が含まれます。 二次分析では、連続変数には T 検定の比較が使用され、比例分析にはカイ二乗が使用されます。