Forsøk som sammenligner Haloperidol, Quetiapin og Placebo i farmakologisk behandling av delirium (Haloquet)

Bakgrunn:

Delirium er et viktig problem i kritisk omsorg. Dens utbredelse når ofte 75 % hos intensivpasienter. Dens forekomst er assosiert med en rekke komplikasjoner og skadelige konsekvenser som død, lengre opphold, høyere kostnader og langsiktig kognitiv svikt. Deliriumbehandling innebærer å korrigere de underliggende årsakene og vanligvis sette i gang en farmakologisk intervensjon med et antipsykotikum. Typiske antipsykotika, spesielt haloperidol, brukes ofte til å behandle delirium, selv om få placebokontrollerte studier av farmakologiske behandlinger for delirium er utført. Videre er det ennå ikke etablert passende doser for deliriumbehandling. I kritisk omsorg ga to pilotstudier det første randomiserte, placebokontrollerte beviset for farmakologisk behandling av delirium på intensivavdelingen. Den ene fant at verken haloperidol eller ziprasidon reduserte forekomsten eller varigheten av delirium signifikant sammenlignet med placebo, mens den andre fant at kvetiapin lagt til haloperidol ved behov resulterte i raskere deliriumoppløsning.

Objektiv:

Målet med denne studien er å bestemme effektiviteten av antipsykotika i vanlig doseringsregime (quetiapingruppe og haloperidolgruppe) sammenlignet med haloperidol etter behov (placebogruppe) i farmakologisk behandling av delirium. Vi vil gjennomføre en tre-arms randomisert kontrollert studie for å nå dette målet.

Materialer og metoder:

I løpet av ett år skal 45 deliriøse pasienter fra tre intensivavdelinger rekrutteres og randomiseres til en av tre grupper. Randomisering vil bli utført i blokker på 9 av apotekavdelingen, ved hjelp av en tilfeldig talltabell.

Pasienter vil kontinuerlig screenes for delirium ved hjelp av Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) som en del av rutinemessig behandling. En positiv screeningsscore (≥4) vil garantere bekreftelse av deliriumdiagnose av behandlende lege. Behandling vil starte i henhold til randomiseringsgruppe, forutsatt at informert samtykke er innhentet. Deliriumstatus vil bli overvåket under episoden ved hjelp av Nursing Delirium Screening Scale (Nu-DESC). Når Nu-DESC-overvåkingen blir negativ for delirium (total poengsum under 2), vil oppløsningen av episoden bli bekreftet av den behandlende legen. En klinisk evaluering av en psykiater vil bli utført innen 24-48 timer etter hver av de to evalueringene som behandles av behandlende lege (begynnelsen og slutten av deliriumepisoden).

Den behandlende legen vil starte behandling to ganger daglig på det første av fem nivåer for hver av de tre gruppene: 1) 1 mg intravenøs (IV) haloperidol + oral (PO) placebo, 2) 50 mg PO quetiapin + IV placebo, eller 3) IV + PO placebo. Behandlingen vil bli titrert opp på daglig basis i trinn på henholdsvis 1) 1 mg IV haloperidol eller 2) 50 mg PO quetiapin, eller 3) IV + PO placebo hver 12. time, hvis pasienten fikk minst to doser av haloperidol etter behov i løpet av de siste 24 timene. Etter behov (PRN) doser på 2 mg IV haloperidol q 30 minutter vil være tilgjengelig for pasienter fra alle tre gruppene og administreres av sykepleiere inntil symptomene assosiert med delirium forsvinner. Ved mislykket behandling etter behov, vil redningsdoser (STAT) på 5 mg IV haloperidol q 30 minutter være tilgjengelige for pasienter fra alle tre gruppene og vil bli administrert av sykepleiere dersom det oppnås enighet med behandlende lege om at situasjonen faktisk er. etterlyser det. Behandlingsnivået til pasienter som trenger en STAT-dose vil umiddelbart heves til nivået ovenfor. Behandlingen vil stoppe når ett av følgende inntreffer: (1) pasienten anses av de behandlende legene, basert på deres kliniske vurdering, å ikke lenger vise tegn på delirium og derfor ikke lenger kreve planlagt behandling med et antipsykotisk middel ; (2) 21 dagers behandling har gått; (3) ICU-utskrivning skjedde; eller (4) en livstruende uønsket hendelse som potensielt kan tilskrives studiemedikamentet inntraff som berettiget seponering av studiemedikamentet.

Bivirkninger vil bli overvåket nøye: ekstrapyramidale reaksjoner, malignt neuroleptikasyndrom, døsighet, hypotensjon, QTc-forlengelse. Behandlingsnivået til pasienter som presenterer en ikke-livstruende bivirkning vil umiddelbart bli senket til nivået rett under.

Prøvestørrelsen ble beregnet for en 2-halet test med en alfa på 0,05 og en potens på 0,80.

Den primære statistiske analysen vil involvere Cox proporsjonal tid til hendelsesanalyse som sammenligner de tre gruppene. Sekundæranalyse vil bruke T-test sammenligninger for kontinuerlige variabler og chi square for proporsjonal analyse.