Studie srovnávající haloperidol, kvetiapin a placebo ve farmakologické léčbě deliria (Haloquet)

Pozadí:

Delirium je důležitým problémem v intenzivní péči. Jeho prevalence často dosahuje 75 % u pacientů na jednotce intenzivní péče. Jeho výskyt je spojen s četnými komplikacemi a škodlivými důsledky, jako je smrt, delší pobyt, vyšší náklady a dlouhodobé kognitivní poruchy. Léčba deliria zahrnuje nápravu jeho základních příčin a obvykle zahájení farmakologické intervence pomocí antipsychotika. Typická antipsychotika, zejména haloperidol, se běžně používají k léčbě deliria, ačkoli bylo provedeno několik placebem kontrolovaných studií farmakologické léčby deliria. Kromě toho je třeba ještě stanovit vhodné dávky pro léčbu deliria. V kritické péči poskytly dvě pilotní studie první randomizovaný, placebem kontrolovaný důkaz pro farmakologickou léčbu deliria na JIP. Jeden zjistil, že ani haloperidol, ani ziprasidon významně nesnižovaly výskyt nebo trvání deliria ve srovnání s placebem, zatímco druhý zjistil, že kvetiapin přidaný k haloperidolu podle potřeby vedl k rychlejšímu ústupu deliria.

Objektivní:

Cílem této studie je zjistit účinnost antipsychotik v pravidelném dávkovacím režimu (skupina kvetiapinu a skupina haloperidolu) ve srovnání s haloperidolem podle potřeby (skupina s placebem) ve farmakologické léčbě deliria. K dosažení tohoto cíle provedeme tříramennou randomizovanou kontrolovanou studii.

Materiály a metody:

Během jednoho roku bude náborováno 45 delirantních pacientů ze tří jednotek intenzivní péče a randomizováno do jedné ze tří skupin. Randomizaci bude provádět v blocích po 9 oddělení lékárny pomocí tabulky náhodných čísel.

Pacienti budou v rámci rutinní péče průběžně vyšetřováni na delirium pomocí kontrolního seznamu pro delirium pro intenzivní péči (ICDSC). Pozitivní screeningové skóre (≥4) zaručí potvrzení diagnózy deliria ošetřujícím lékařem. Léčba bude zahájena podle randomizační skupiny za předpokladu, že byl získán informovaný souhlas. Stav deliria bude během epizody monitorován pomocí Nursing Delirium Screening Scale (Nu-DESC). Když bude sledování Nu-DESC negativní na delirium (celkové skóre pod 2), vyřešení epizody potvrdí ošetřující lékař. Klinické hodnocení psychiatrem bude provedeno do 24-48 hodin od každého ze dvou hodnocení provedených ošetřujícím lékařem (začátek a konec epizody deliria).

Ošetřující lékař zahájí léčbu dvakrát denně na první z pěti úrovní pro každou ze tří skupin: 1) 1 mg intravenózního (IV) haloperidolu + perorální (PO) placebo, 2) 50 mg PO kvetiapinu + IV placebo, nebo 3) IV + PO placebo. Terapie bude titrována nahoru na denní bázi o 1) 1 mg IV haloperidolu nebo 2) 50 mg PO kvetiapinu nebo 3) IV + PO placebo každých 12 hodin, pokud subjekt dostal alespoň dvě dávky haloperidol podle potřeby za předchozích 24 hodin. Dávky podle potřeby (PRN) 2 mg IV haloperidolu q 30 minut budou dostupné pacientům ze všech tří skupin a budou je podávat sestry, dokud symptomy spojené s deliriem nevymizí. V případě neúspěšné léčby podle potřeby budou pacientům ze všech tří skupin k dispozici záchranné (STAT) dávky 5 mg iv haloperidolu q 30 minut a budou je podávat sestry, pokud se s ošetřujícím lékařem dohodne, že situace skutečně je vyzývá k tomu. Úroveň léčby pacientů vyžadujících dávku STAT bude okamžitě zvýšena na výše uvedenou úroveň. Léčba se zastaví, když nastane jedna z následujících situací: (1) ošetřující lékaři na základě svého klinického úsudku usoudí, že subjekt již nevykazuje známky deliria, a proto již nepotřebuje plánovanou léčbu antipsychotickým činidlem ; (2) uplynulo 21 dní terapie; (3) došlo k výboji z JIP; nebo (4) nastala život ohrožující nežádoucí příhoda potenciálně přisouzená studovanému léčivu, která si vyžádala přerušení léčby studovaným léčivem.

Nežádoucí účinky budou pečlivě sledovány: extrapyramidové reakce, neuroleptický maligní syndrom, ospalost, hypotenze, prodloužení QTc. Úroveň léčby pacientů s nežádoucí příhodou, která neohrožuje život, bude okamžitě snížena na úroveň přímo pod.

Velikost vzorku byla vypočtena pro 2-stranný test s alfa 0,05 a mocninou 0,80.

Primární statistická analýza bude zahrnovat Coxovu proporcionální analýzu času k události porovnávající tři skupiny. Sekundární analýza bude používat T-test srovnání pro spojité proměnné a chí kvadrát pro proporcionální analýzu.