比较氟哌啶醇、喹硫平和安慰剂治疗谵妄的试验 (Haloquet)

背景：

谵妄是重症监护中的一个重要问题。 它在重症监护患者中的患病率通常达到 75%。 它的发生与许多并发症和有害后果有关，例如死亡、更长的住院时间、更高的费用和长期的认知障碍。 谵妄治疗需要纠正其根本原因，并且通常开始使用抗精神病药物进行药物干预。 典型的抗精神病药物，特别是氟哌啶醇，通常用于治疗谵妄，尽管很少进行药物治疗谵妄的安慰剂对照试验。 此外，尚未确定治疗谵妄的适当剂量。 在重症监护中，两项试点研究首次为 ICU 谵妄的药物治疗提供了随机、安慰剂对照的证据。 一项研究发现，与安慰剂相比，氟哌啶醇和齐拉西酮均未显着降低谵妄的发生率或持续时间，而另一项研究发现，将喹硫平添加到按需服用的氟哌啶醇后，可以更快地解决谵妄问题。

客观的：

本研究的目的是确定抗精神病药在常规剂量方案（喹硫平组和氟哌啶醇组）中与按需氟哌啶醇（安慰剂组）相比在谵妄的药物治疗中的有效性。 我们将进行一项三臂随机对照试验来实现这一目标。

材料和方法：

在一年中，来自三个重症监护病房的 45 名神志不清患者将被招募并随机分配到三组中的一组。 药房部门将使用随机数字表以 9 个为一组进行随机化。

作为常规护理的一部分，将使用重症监护谵妄筛查清单 (ICDSC) 对患者进行持续的谵妄筛查。 阳性筛查评分 (≥4) 将保证经治疗医师确认谵妄诊断。 治疗将根据随机分组开始，前提是已获得知情同意。 发作期间将使用护理谵妄筛查量表 (Nu-DESC) 监测谵妄状态。 当 Nu-DESC 监测变为谵妄阴性（总分低于 ​​2）时，治疗医师将确认发作的解决。 精神科医生将在主治医师进行两次评估（谵妄发作开始和结束）后的 24-48 小时内进行临床评估。

治疗医师将在三个组中的每一个的五个级别中的第一个开始每天两次的治疗：1) 1 mg 静脉内 (IV) 氟哌啶醇 + 口服 (PO) 安慰剂，2) 50 mg PO 喹硫平 + IV 安慰剂，或 3) IV + PO 安慰剂。 如果受试者接受了至少两剂在过去 24 小时内按需服用氟哌啶醇。 所有三组患者都将按需 (PRN) 剂量每 30 分钟 2 mg 静脉注射氟哌啶醇，并由护士给药，直至与谵妄相关的症状消失。 如果按需治疗不成功，将向所有三组患者提供每 30 分钟一次 5 mg 静脉注射氟哌啶醇的救援 (STAT) 剂量，如果与治疗医师达成一致认为确实存在这种情况，则护士将给予该剂量要求它。 需要STAT剂量的患者的治疗水平将立即提高到上述水平。 当出现以下情况之一时，治疗将停止：(1) 治疗医师根据他们的临床判断认为受试者不再表现出谵妄迹象，因此不再需要使用抗精神病药物进行定期治疗; (2) 治疗已满 21 天； (3)发生ICU出院； (4) 发生可能由研究药物引起的危及生命的不良事件，需要停用研究药物。

将密切监测不良反应：锥体外系反应、抗精神病药恶性综合征、嗜睡、低血压、QTc 延长。 出现非危及生命的不良事件的患者的治疗级别将立即降低到直接低于该级别的级别。

样本量是针对 alpha 为 0.05 且功效为 0.80 的双尾检验计算的。

主要统计分析将涉及比较三组的 Cox 比例时间事件分析。 二次分析将对连续变量使用 T 检验比较，对比例分析使用卡方。