Haloperidolia, ketiapiinia ja lumelääkettä vertaileva tutkimus deliriumin farmakologisessa hoidossa (Haloquet)

Tausta:

Delirium on tärkeä ongelma tehohoidossa. Sen esiintyvyys saavuttaa usein 75 % tehohoitopotilailla. Sen esiintyminen liittyy lukuisiin komplikaatioihin ja vahingollisiin seurauksiin, kuten kuolemaan, pidempään oleskeluun, korkeampiin kustannuksiin ja pitkäaikaiseen kognitiiviseen heikkenemiseen. Deliriumhoitoon kuuluu sen taustalla olevien syiden korjaaminen ja yleensä lääkehoidon aloittaminen psykoosilääkkeellä. Tyypillisiä psykoosilääkkeitä, erityisesti haloperidolia, käytetään yleisesti deliriumin hoitoon, vaikka vain vähän lumekontrolloituja tutkimuksia deliriumin farmakologisista hoidoista on tehty. Lisäksi sopivia annoksia deliriumhoitoon ei ole vielä vahvistettu. Tehohoidossa kahdessa pilottitutkimuksessa saatiin ensimmäinen satunnaistettu, lumekontrolloitu näyttö teho-osaston deliriumin farmakologisesta hoidosta. Yksi havaitsi, että haloperidoli tai tsiprasidoni eivät merkittävästi vähentäneet deliriumin ilmaantuvuutta tai kestoa lumelääkkeeseen verrattuna, kun taas toinen havaitsi, että ketiapiinia lisätty tarpeen mukaan haloperidoliin johti deliriumin nopeampaan erottumiseen.

Tavoite:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää antipsykoottisten lääkkeiden tehokkuus tavanomaisessa annostusohjelmassa (ketiapiiniryhmä ja haloperidoliryhmä) verrattuna tarpeen mukaan käytettävään haloperidoliin (plaseboryhmä) deliriumin farmakologisessa hoidossa. Suoritamme kolmihaaraisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen tämän tavoitteen saavuttamiseksi.

Materiaalit ja menetelmät:

Vuoden aikana rekrytoidaan 45 deliiroitunutta potilasta kolmesta tehohoitoyksiköstä ja satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä. Apteekkiosasto suorittaa satunnaistuksen 9:n lohkoissa satunnaislukutaulukon avulla.

Potilaita seulotaan jatkuvasti deliriumin varalta käyttämällä ICDSC (Intensive Care Delirium Screening Checklist) -tarkistuslistaa osana rutiinihoitoa. Positiivinen seulontatulos (≥4) oikeuttaa hoitavan lääkärin vahvistamaan deliriumdiagnoosin. Hoito aloitetaan satunnaistusryhmän mukaan, mikäli siihen on saatu tietoinen suostumus. Delirium-tilaa seurataan jakson aikana käyttämällä Nursing Delirium Screening Scalea (Nu-DESC). Kun Nu-DESC-seuranta tulee negatiiviseksi deliriumin suhteen (kokonaispistemäärä alle 2), hoitava lääkäri vahvistaa jakson ratkaisun. Psykiatrin kliininen arviointi suoritetaan 24–48 tunnin kuluessa kummastakin hoitavan lääkärin tekemästä arvioinnista (deliriumjakson alkamisesta ja lopusta).

Hoitava lääkäri aloittaa hoidon kahdesti päivässä ensimmäisellä viidestä tasosta jokaiselle kolmelle ryhmälle: 1) 1 mg suonensisäistä (IV) haloperidolia + oraalista (PO) lumelääkettä, 2) 50 mg PO ketiapiinia + IV lumelääkettä, tai 3) IV + PO lumelääke. Hoitoa titrataan ylöspäin päivittäin 1) 1 mg IV haloperidolia tai 2) 50 mg PO ketiapiinia tai 3) IV + PO lumelääkettä vastaavasti 12 tunnin välein, jos koehenkilö on saanut vähintään kaksi annosta tarpeen mukaan haloperidolia edellisten 24 tunnin aikana. Tarvittaessa (PRN) annokset 2 mg IV haloperidolia q 30 minuuttia ovat kaikkien kolmen ryhmän potilaiden saatavilla, ja hoitajat antavat niitä, kunnes deliriumiin liittyvät oireet häviävät. Mikäli tarpeen mukaan hoito epäonnistuu, kaikkien kolmen ryhmän potilaiden saatavilla on pelastusannoksia (STAT) 5 mg IV haloperidolia q 30 minuuttia, ja niitä antavat hoitajat, mikäli hoitavan lääkärin kanssa sovitaan, että tilanne todellakin vaatii sitä. STAT-annoksen tarvitsevien potilaiden hoitotaso nostetaan välittömästi yllä olevalle tasolle. Hoito lopetetaan, kun jokin seuraavista tapahtuu: (1) hoitavat lääkärit katsovat, ettei potilaalla kliinisen harkintansa perusteella enää ilmene deliriumin merkkejä eikä hän siksi enää tarvitse määräaikaista hoitoa antipsykoottisella aineella. ; (2) 21 päivää terapiasta on kulunut; (3) teho-osaston purkautuminen tapahtui; tai (4) tutkimuslääkkeestä mahdollisesti johtuva hengenvaarallinen haittatapahtuma tapahtui, joka oikeuttai tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen.

Haittavaikutuksia seurataan tarkasti: ekstrapyramidaaliset reaktiot, maligni neuroleptioireyhtymä, uneliaisuus, hypotensio, QTc-ajan pidentyminen. Niiden potilaiden hoitotaso, joilla ei ole hengenvaarallista haittatapahtumaa, lasketaan välittömästi alapuolelle.

Otoskoko laskettiin 2-pyrstötestille, jonka alfa oli 0,05 ja teho 0,80.

Ensisijainen tilastollinen analyysi sisältää Coxin suhteellisen ajan tapahtumaan analyysin, jossa verrataan kolmea ryhmää. Toissijainen analyysi käyttää T-testivertailuja jatkuville muuttujille ja chi-neliötä suhteellisessa analyysissä.