Испытание, сравнивающее галоперидол, кветиапин и плацебо в фармакологическом лечении делирия (Haloquet)

Задний план:

Делирий является важной проблемой в интенсивной терапии. Его распространенность часто достигает 75% у пациентов интенсивной терапии. Его возникновение связано с многочисленными осложнениями и пагубными последствиями, такими как смерть, более длительное пребывание, более высокая стоимость и долгосрочные когнитивные нарушения. Лечение делирия влечет за собой устранение его основных причин и, как правило, начало фармакологического вмешательства с помощью антипсихотика. Типичные нейролептики, особенно галоперидол, обычно используются для лечения делирия, хотя было проведено несколько плацебо-контролируемых испытаний фармакологического лечения делирия. Кроме того, еще предстоит установить соответствующие дозы для лечения делирия. В области интенсивной терапии два пилотных исследования предоставили первые рандомизированные плацебо-контролируемые доказательства эффективности фармакологического лечения делирия в ОИТ. В одном исследовании было обнаружено, что ни галоперидол, ни зипразидон значительно не снижали частоту или продолжительность делирия по сравнению с плацебо, в то время как другое исследование показало, что добавление кветиапина к галоперидолу по мере необходимости приводило к более быстрому разрешению делирия.

Задача:

Целью данного исследования является определение эффективности антипсихотических препаратов в обычном режиме дозирования (группа кветиапина и группа галоперидола) по сравнению с галоперидолом по мере необходимости (группа плацебо) при фармакологическом лечении делирия. Для достижения этой цели мы проведем рандомизированное контролируемое исследование с тремя группами.

Материалы и методы:

В течение одного года 45 пациентов с делирием из трех отделений интенсивной терапии будут набраны и рандомизированы в одну из трех групп. Рандомизация будет производиться блоками по 9 в аптечном отделе с использованием таблицы случайных чисел.

Пациенты будут постоянно проходить скрининг на делирий с использованием контрольного списка для скрининга делирия в интенсивной терапии (ICDSC) в рамках обычного лечения. Положительный результат скрининга (≥4) является основанием для подтверждения диагноза делирия лечащим врачом. Лечение начнется в соответствии с группой рандомизации при условии получения информированного согласия. Статус делирия будет отслеживаться во время эпизода с использованием Шкалы скрининга делирия для медсестер (Nu-DESC). Когда мониторинг Nu-DESC станет отрицательным для делирия (общая оценка ниже 2), разрешение эпизода будет подтверждено лечащим врачом. Клиническая оценка психиатром будет проводиться в течение 24-48 часов после каждой из двух оценок, сделанных лечащим врачом (начало и конец эпизода делирия).

Лечащий врач начнет лечение два раза в день на первом из пяти уровней для каждой из трех групп: 1) 1 мг галоперидола внутривенно (в/в) + перорально (п/о) плацебо, 2) 50 мг кветиапина перорально + плацебо в/в, или 3) внутривенно + перорально плацебо. Терапия будет повышаться ежедневно с шагом 1) 1 мг галоперидола в/в или 2) 50 мг кветиапина перорально, или 3) в/в + плацебо перорально каждые 12 часов, соответственно, если субъект получил по крайней мере две дозы галоперидол по мере необходимости в течение предыдущих 24 часов. Дозы галоперидола по 2 мг внутривенно каждые 30 минут по мере необходимости (PRN) будут доступны для пациентов из всех трех групп и будут вводиться медсестрами до тех пор, пока симптомы, связанные с делирием, не исчезнут. В случае безуспешного лечения по мере необходимости спасательные (STAT) дозы 5 мг галоперидола внутривенно каждые 30 минут будут доступны для пациентов из всех трех групп и будут вводиться медсестрами, если с лечащим врачом будет достигнуто соглашение о том, что ситуация действительно призывает к этому. Уровень лечения пациентов, нуждающихся в дозе STAT, будет немедленно повышен до вышеуказанного уровня. Лечение будет прекращено, когда произойдет одно из следующего: (1) лечащие врачи сочтут, что у субъекта больше нет признаков делирия и, следовательно, ему больше не требуется запланированная терапия антипсихотическим средством. ; (2) прошел 21 день терапии; (3) произошла выписка из отделения интенсивной терапии; или (4) возникло опасное для жизни нежелательное явление, потенциально связанное с исследуемым препаратом, которое потребовало прекращения приема исследуемого препарата.

Побочные эффекты будут тщательно контролироваться: экстрапирамидные реакции, злокачественный нейролептический синдром, сонливость, артериальная гипотензия, удлинение интервала QTc. Уровень лечения пациентов с неопасным для жизни побочным явлением будет немедленно снижен до уровня непосредственно ниже.

Размер выборки был рассчитан для двустороннего теста с альфой 0,05 и мощностью 0,80.

Первичный статистический анализ будет включать анализ пропорционального времени Кокса к событию, сравнивающий три группы. Вторичный анализ будет использовать сравнения Т-критерия для непрерывных переменных и хи-квадрат для пропорционального анализа.