Forsøg, der sammenligner Haloperidol, Quetiapin og Placebo i den farmakologiske behandling af delirium (Haloquet)

Baggrund:

Delirium er et vigtigt problem i intensiv pleje. Dens udbredelse når ofte 75% hos intensivpatienter. Dets forekomst er forbundet med adskillige komplikationer og skadelige konsekvenser såsom død, længere ophold, højere omkostninger og langsigtet kognitiv svækkelse. Deliriumbehandling indebærer at korrigere dens underliggende årsager og sædvanligvis påbegynde en farmakologisk intervention med et antipsykotikum. Typiske antipsykotika, især haloperidol, er almindeligt anvendt til at behandle delirium, selvom der er udført få placebokontrollerede forsøg med farmakologiske behandlinger for delirium. Endvidere er passende doser til deliriumbehandling endnu ikke fastlagt. Inden for kritisk pleje gav to pilotundersøgelser det første randomiserede, placebokontrollerede bevis for farmakologisk behandling af ICU delirium. Den ene fandt, at hverken haloperidol eller ziprasidon reducerede forekomsten eller varigheden af ​​delirium signifikant sammenlignet med placebo, hvorimod den anden fandt, at quetiapin tilsat haloperidol efter behov resulterede i hurtigere deliriumopløsning.

Objektiv:

Målet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​antipsykotika i regulært doseringsregime (quetiapin gruppe og haloperidol gruppe) sammenlignet med efter behov haloperidol (placebo gruppe) i den farmakologiske behandling af delirium. Vi vil gennemføre et tre-arms randomiseret kontrolleret forsøg for at nå dette mål.

Materialer og metoder:

I løbet af et år vil 45 deliriske patienter fra tre intensivafdelinger blive rekrutteret og randomiseret i en af ​​tre grupper. Randomisering vil blive udført i blokke af 9 af apoteksafdelingen ved hjælp af en tilfældig taltabel.

Patienter vil løbende blive screenet for delirium ved hjælp af Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) som en del af rutinemæssig behandling. En positiv screeningsscore (≥4) vil berettige bekræftelse af deliriumdiagnose af den behandlende læge. Behandling vil begynde i henhold til randomiseringsgruppe, forudsat at informeret samtykke er indhentet. Deliriums status vil blive overvåget under episoden ved hjælp af Nursing Delirium Screening Scale (Nu-DESC). Når Nu-DESC-monitoreringen bliver negativ for delirium (totalscore under 2), vil opløsningen af ​​episoden blive bekræftet af den behandlende læge. En klinisk evaluering af en psykiater vil blive udført inden for 24-48 timer efter hver af de to evalueringer foretaget af den behandlende læge (begyndelsen og slutningen af ​​delirium-episoden).

Den behandlende læge vil påbegynde behandling to gange dagligt på det første af fem niveauer for hver af de tre grupper: 1) 1 mg intravenøs (IV) haloperidol + oral (PO) placebo, 2) 50 mg PO quetiapin + IV placebo, eller 3) IV + PO placebo. Behandlingen vil blive titreret opad på daglig basis i trin på henholdsvis 1) 1 mg IV haloperidol eller 2) 50 mg PO quetiapin eller 3) IV + PO placebo hver 12. time, hvis forsøgspersonen fik mindst to doser af efter behov haloperidol inden for de foregående 24 timer. Efter behov (PRN) doser på 2 mg IV haloperidol q 30 minutter vil være tilgængelige for patienter fra alle tre grupper og administreret af sygeplejersker, indtil symptomer forbundet med delirium forsvinder. I tilfælde af mislykket behandling efter behov, vil redningsdoser (STAT) på 5 mg IV haloperidol q 30 minutter være tilgængelige for patienter fra alle tre grupper og vil blive administreret af sygeplejersker, hvis der opnås enighed med den behandlende læge om, at situationen faktisk er. opfordrer til det. Behandlingsniveauet for patienter, der har behov for en STAT-dosis, vil straks blive hævet til ovenstående niveau. Behandlingen stopper, når et af følgende opstår: (1) forsøgspersonen vurderes af de behandlende læger, baseret på deres kliniske vurdering, for ikke længere at vise tegn på delirium og derfor ikke længere kræve planlagt behandling med et antipsykotisk middel ; (2) 21 dages behandling er gået; (3) ICU-udskrivning fandt sted; eller (4) der indtraf en livstruende uønsket hændelse, der potentielt kan tilskrives undersøgelseslægemidlet, og som berettigede afbrydelse af undersøgelseslægemidlet.

Bivirkninger vil blive overvåget nøje: ekstrapyramidale reaktioner, malignt neuroleptikasyndrom, døsighed, hypotension, QTc-forlængelse. Behandlingsniveauet for patienter, der præsenterer en ikke-livstruende bivirkning, vil straks blive sænket til niveauet direkte under.

Prøvestørrelsen blev beregnet for en 2-halet test med en alfa på 0,05 og en potens på 0,80.

Den primære statistiske analyse vil involvere Cox proportional tid til hændelsesanalyse ved at sammenligne de tre grupper. Sekundær analyse vil bruge T-test sammenligninger for kontinuerte variable og chi kvadrat til proportional analyse.