Proef waarin haloperidol, quetiapine en placebo worden vergeleken bij de farmacologische behandeling van delirium (Haloquet)

Achtergrond:

Delirium is een belangrijk probleem in de intensive care. De prevalentie bereikt vaak 75% bij patiënten op de intensive care. Het optreden ervan gaat gepaard met tal van complicaties en schadelijke gevolgen, zoals overlijden, langer verblijf, hogere kosten en langdurige cognitieve stoornissen. Deliriumbehandeling omvat het corrigeren van de onderliggende oorzaken en het starten van een farmacologische interventie met een antipsychoticum. Typische antipsychotica, met name haloperidol, worden vaak gebruikt om delirium te behandelen, hoewel er weinig placebogecontroleerde onderzoeken naar farmacologische behandelingen voor delirium zijn uitgevoerd. Bovendien moeten de juiste doseringen voor de behandeling van delirium nog worden vastgesteld. In de intensive care leverden twee pilotstudies het eerste gerandomiseerde, placebogecontroleerde bewijs voor de farmacologische behandeling van delier op de IC. De ene vond dat noch haloperidol noch ziprasidon de incidentie of duur van delirium significant verminderde in vergelijking met placebo, terwijl de andere vond dat quetiapine toegevoegd aan zo nodig haloperidol resulteerde in sneller verdwijnen van delirium.

Objectief:

Het doel van deze studie is om de effectiviteit te bepalen van antipsychotica in een regulier doseringsregime (quetiapinegroep en haloperidolgroep) in vergelijking met zo nodig haloperidol (placebogroep) bij de farmacologische behandeling van delirium. We zullen een gerandomiseerde, gecontroleerde studie met drie armen uitvoeren om dit doel te bereiken.

Materialen en methodes:

Gedurende een jaar zullen 45 delirante patiënten van drie intensive care-afdelingen worden gerekruteerd en gerandomiseerd in een van de drie groepen. De randomisatie wordt door de apotheekafdeling uitgevoerd in blokken van 9 met behulp van een toevalstabel.

Patiënten zullen continu worden gescreend op delirium met behulp van de Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) als onderdeel van de routinematige zorg. Een positieve screeningscore (≥4) rechtvaardigt bevestiging van de diagnose delirium door de behandelend arts. De behandeling zal beginnen volgens de randomisatiegroep, op voorwaarde dat geïnformeerde toestemming is verkregen. De deliriumstatus wordt tijdens de episode gecontroleerd met behulp van de Nursing Delirium Screening Scale (Nu-DESC). Wanneer de Nu-DESC-monitoring negatief wordt voor delirium (totale score lager dan 2), wordt de oplossing van de episode bevestigd door de behandelend arts. Een klinische evaluatie door een psychiater zal worden uitgevoerd binnen 24-48 uur na elk van de twee evaluaties door de behandelend arts (begin en einde van de deliriumepisode).

De behandelend arts start tweemaal daags een behandeling op de eerste van vijf niveaus voor elk van de drie groepen: 1) 1 mg intraveneus (IV) haloperidol + oraal (PO) placebo, 2) 50 mg oraal quetiapine + IV placebo, of 3) IV + PO placebo. De therapie wordt dagelijks naar boven getitreerd in stappen van 1) 1 mg intraveneus haloperidol of 2) 50 mg oraal quetiapine, of 3) IV + oraal placebo elke 12 uur, als de proefpersoon ten minste twee doses van zo nodig haloperidol in de afgelopen 24 uur. Zo nodig (PRN) doses van 2 mg IV haloperidol q 30 minuten zullen beschikbaar zijn voor patiënten uit alle drie de groepen en worden toegediend door verpleegkundigen totdat de symptomen die verband houden met delirium verdwijnen. In het geval van niet-succesvolle behandeling naar behoefte, zullen reddingsdoses (STAT) van 5 mg IV haloperidol q 30 minuten beschikbaar zijn voor patiënten uit alle drie de groepen en zullen worden toegediend door verpleegkundigen als overeenstemming is bereikt met de behandelend arts dat de situatie inderdaad vraagt ​​erom. Het behandelingsniveau van patiënten die een STAT-dosis nodig hebben, wordt onmiddellijk verhoogd naar het bovengenoemde niveau. De behandeling wordt stopgezet wanneer een van de volgende situaties zich voordoet: (1) de behandelende artsen achten de patiënt, op basis van hun klinisch oordeel, geen tekenen van delirium meer vertonen en daarom geen geplande therapie met een antipsychoticum meer nodig hebben ; (2) 21 dagen therapie zijn verstreken; (3) ICU-ontslag heeft plaatsgevonden; of (4) er heeft zich een levensbedreigende bijwerking voorgedaan die mogelijk toe te schrijven is aan het onderzoeksgeneesmiddel dat stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel rechtvaardigde.

Bijwerkingen zullen nauwlettend worden gevolgd: extrapiramidale reacties, maligne neurolepticasyndroom, slaperigheid, hypotensie, QTc-verlenging. Het behandelingsniveau van patiënten die een niet-levensbedreigende bijwerking vertonen, wordt onmiddellijk verlaagd tot het niveau er direct onder.

De steekproefomvang is berekend voor een tweezijdige toets met een alfa van .05 en een power van .80.

De primaire statistische analyse omvat Cox proportionele tijd tot gebeurtenisanalyse waarbij de drie groepen worden vergeleken. Secundaire analyse gebruikt T-toetsvergelijkingen voor continue variabelen en chi-kwadraat voor proportionele analyse.