Ensaio Comparando Haloperidol, Quetiapina e Placebo no Tratamento Farmacológico do Delirium (Haloquet)

Fundo:

Delirium é um problema importante em terapia intensiva. Sua prevalência costuma chegar a 75% em pacientes de terapia intensiva. Sua ocorrência está associada a inúmeras complicações e consequências deletérias, como morte, maior tempo de internação, maior custo e comprometimento cognitivo de longo prazo. O tratamento do delirium envolve corrigir suas causas subjacentes e geralmente iniciar uma intervenção farmacológica com um antipsicótico. Os antipsicóticos típicos, particularmente o haloperidol, são comumente usados ​​para tratar o delirium, embora tenham sido conduzidos poucos ensaios controlados por placebo de tratamentos farmacológicos para o delirium. Além disso, as doses apropriadas para o tratamento do delirium ainda não foram estabelecidas. Nos cuidados intensivos, dois estudos piloto forneceram a primeira evidência randomizada e controlada por placebo para o tratamento farmacológico do delirium na UTI. Um descobriu que nem o haloperidol nem a ziprasidona reduziram significativamente a incidência ou a duração do delirium em comparação com o placebo, enquanto o outro descobriu que a quetiapina adicionada ao haloperidol conforme necessário resultou em resolução mais rápida do delirium.

Objetivo:

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia dos antipsicóticos em regime posológico regular (grupo quetiapina e grupo haloperidol) em comparação com o haloperidol conforme necessário (grupo placebo) no tratamento farmacológico do delirium. Vamos conduzir um estudo controlado randomizado de três braços para atingir esse objetivo.

Materiais e métodos:

Durante um ano, 45 pacientes delirantes de três unidades de terapia intensiva serão recrutados e randomizados em um dos três grupos. A randomização será realizada em blocos de 9 pelo departamento de farmácia, utilizando uma tabela de números aleatórios.

Os pacientes serão continuamente rastreados para delirium usando a Lista de Verificação de Triagem de Delirium em Terapia Intensiva (ICDSC) como parte dos cuidados de rotina. Uma pontuação de triagem positiva (≥4) garantirá a confirmação do diagnóstico de delirium pelo médico assistente. O tratamento começará de acordo com o grupo de randomização, desde que o consentimento informado tenha sido obtido. O status de delirium será monitorado durante o episódio usando a Escala de Triagem de Delírio de Enfermagem (Nu-DESC). Quando o monitoramento Nu-DESC se tornar negativo para delirium (escore total abaixo de 2), a resolução do episódio será confirmada pelo médico assistente. Uma avaliação clínica por um psiquiatra será realizada dentro de 24-48 horas após cada uma das duas avaliações feitas pelo médico assistente (início e final do episódio delirante).

O médico assistente iniciará o tratamento duas vezes ao dia no primeiro dos cinco níveis para cada um dos três grupos: 1) 1 mg de haloperidol intravenoso (IV) + placebo oral (PO), 2) 50 mg de quetiapina PO + placebo IV, ou 3) placebo IV + PO. A terapia será titulada para cima diariamente por incrementos de 1) 1 mg de haloperidol IV ou 2) 50 mg de quetiapina PO, ou 3) placebo IV + PO a cada 12 horas, respectivamente, se o sujeito recebeu pelo menos duas doses de haloperidol conforme necessário nas últimas 24 horas. Doses conforme necessário (PRN) de 2 mg de haloperidol IV a cada 30 minutos estarão disponíveis para pacientes de todos os três grupos e administradas por enfermeiras até que os sintomas associados ao delirium desapareçam. Em caso de tratamento malsucedido conforme necessário, doses de resgate (STAT) de 5 mg de haloperidol IV a cada 30 minutos estarão disponíveis para pacientes de todos os três grupos e serão administradas por enfermeiras se houver acordo com o médico assistente de que a situação realmente pede isso. O nível de tratamento de pacientes que requerem uma dose STAT será imediatamente aumentado para o nível acima. O tratamento será interrompido quando ocorrer uma das seguintes situações: (1) o paciente for considerado pelos médicos assistentes, com base em seu julgamento clínico, como não demonstrando mais sinais de delirium e, portanto, não necessitando mais de terapia programada com um agente antipsicótico ; (2) 21 dias de terapia se passaram; (3) ocorreu alta da UTI; ou (4) ocorreu um evento adverso com risco de vida potencialmente atribuível ao medicamento em estudo que justificou a descontinuação do medicamento em estudo.

Os efeitos adversos serão monitorados de perto: reações extrapiramidais, síndrome neuroléptica maligna, sonolência, hipotensão, prolongamento do intervalo QTc. O nível de tratamento de pacientes que apresentam um evento adverso sem risco de vida será imediatamente reduzido para o nível imediatamente abaixo.

O tamanho da amostra foi calculado para um teste bicaudal com um alfa de 0,05 e um poder de 0,80.

A análise estatística primária envolverá tempo proporcional de Cox para análise de evento comparando os três grupos. A análise secundária usará comparações de teste T para variáveis ​​contínuas e qui-quadrado para análise proporcional.