Studie zum Vergleich von Haloperidol, Quetiapin und Placebo bei der pharmakologischen Behandlung von Delirium (Haloquet)

Hintergrund:

Delirium ist ein wichtiges Problem in der Intensivpflege. Ihre Prävalenz erreicht bei Intensivpatienten oft 75 %. Ihr Auftreten ist mit zahlreichen Komplikationen und schädlichen Folgen wie Tod, längerem Aufenthalt, höheren Kosten und langfristiger kognitiver Beeinträchtigung verbunden. Die Behandlung des Delirs umfasst die Korrektur der zugrunde liegenden Ursachen und in der Regel die Einleitung einer pharmakologischen Intervention mit einem Antipsychotikum. Typische Antipsychotika, insbesondere Haloperidol, werden häufig zur Behandlung von Delirium eingesetzt, obwohl nur wenige placebokontrollierte Studien zur pharmakologischen Behandlung von Delirium durchgeführt wurden. Darüber hinaus müssen noch geeignete Dosen für die Delirbehandlung ermittelt werden. In der Intensivmedizin lieferten zwei Pilotstudien die erste randomisierte, placebokontrollierte Evidenz für die pharmakologische Behandlung des Delirs auf der Intensivstation. Eine fand heraus, dass weder Haloperidol noch Ziprasidon die Häufigkeit oder Dauer des Delirs im Vergleich zu Placebo signifikant reduzierten, während die andere herausfand, dass die Zugabe von Quetiapin zu Haloperidol nach Bedarf zu einer schnelleren Auflösung des Delirs führte.

Zielsetzung:

Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Antipsychotika im regulären Dosierungsschema (Quetiapin-Gruppe und Haloperidol-Gruppe) im Vergleich zu bedarfsgerechtem Haloperidol (Placebo-Gruppe) in der pharmakologischen Behandlung des Delirs zu bestimmen. Wir werden eine dreiarmige randomisierte kontrollierte Studie durchführen, um dieses Ziel zu erreichen.

Materialen und Methoden:

Während eines Jahres werden 45 Patienten mit Delirium aus drei Intensivstationen rekrutiert und randomisiert einer von drei Gruppen zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt in 9er-Blöcken durch die Apothekenabteilung anhand einer Zufallszahlentabelle.

Die Patienten werden im Rahmen der Routineversorgung kontinuierlich anhand der Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) auf Delir untersucht. Ein positiver Screening-Score (≥4) rechtfertigt die Bestätigung der Delir-Diagnose durch den behandelnden Arzt. Die Behandlung wird entsprechend der Randomisierungsgruppe begonnen, vorausgesetzt, dass die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde. Der Deliriumstatus wird während der Episode mit der Nursing Delirium Screening Scale (Nu-DESC) überwacht. Wenn die Nu-DESC-Überwachung für Delir negativ wird (Gesamtpunktzahl unter 2), wird die Auflösung der Episode vom behandelnden Arzt bestätigt. Eine klinische Beurteilung durch einen Psychiater wird innerhalb von 24-48 Stunden nach jeder der beiden Beurteilungen durch den behandelnden Arzt (Beginn und Ende der Delir-Episode) durchgeführt.

Der behandelnde Arzt leitet die Behandlung zweimal täglich mit der ersten von fünf Stufen für jede der drei Gruppen ein: 1) 1 mg intravenöses (IV) Haloperidol + orales (PO) Placebo, 2) 50 mg PO Quetiapin + IV Placebo, oder 3) IV + PO Placebo. Die Therapie wird täglich in Schritten von 1) 1 mg Haloperidol i.v. oder 2) 50 mg Quetiapin p.o. oder 3) i.v. + p.o nach Bedarf Haloperidol in den vorangegangenen 24 Stunden. As-needed (PRN)-Dosen von 2 mg Haloperidol i.v. alle 30 Minuten werden Patienten aus allen drei Gruppen zur Verfügung stehen und von Krankenschwestern verabreicht, bis die mit dem Delir verbundenen Symptome abgeklungen sind. Im Falle einer erfolglosen Bedarfsbehandlung stehen den Patienten aller drei Gruppen Rettungsdosen (STAT) von 5 mg Haloperidol i.v. alle 30 Minuten zur Verfügung und werden von Pflegekräften verabreicht, wenn mit dem behandelnden Arzt eine Einigung über die tatsächliche Situation erzielt wird fordert es auf. Das Behandlungsniveau von Patienten, die eine STAT-Dosis benötigen, wird sofort auf das oben genannte Niveau angehoben. Die Behandlung wird beendet, wenn eines der folgenden Ereignisse eintritt: (1) der Patient wird von den behandelnden Ärzten auf der Grundlage ihres klinischen Urteils davon ausgegangen, dass er keine Anzeichen von Delirium mehr zeigt und daher keine geplante Therapie mit einem Antipsychotikum mehr benötigt ; (2) 21 Therapietage sind vergangen; (3) Entlassung aus der Intensivstation; oder (4) ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis, das möglicherweise dem Studienmedikament zuzuschreiben ist, trat auf und rechtfertigte das Absetzen des Studienmedikaments.

Nebenwirkungen werden engmaschig überwacht: extrapyramidale Reaktionen, malignes neuroleptisches Syndrom, Benommenheit, Hypotonie, QTc-Verlängerung. Die Behandlungsstufe von Patienten, bei denen ein nicht lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis auftritt, wird sofort auf die direkt darunter liegende Stufe gesenkt.

Der Stichprobenumfang wurde für einen zweiseitigen Test mit einem Alpha von 0,05 und einer Trennschärfe von 0,80 berechnet.

Die primäre statistische Analyse umfasst eine Cox-Proportionalzeit-zu-Ereignis-Analyse, die die drei Gruppen vergleicht. Die Sekundäranalyse verwendet T-Test-Vergleiche für kontinuierliche Variablen und Chi-Quadrat für die proportionale Analyse.