A haloperidolt, a kvetiapint és a placebót összehasonlító kísérlet a delírium farmakológiai kezelésében (Haloquet)

Háttér:

A delírium fontos probléma a kritikus ellátásban. Prevalenciája gyakran eléri a 75%-ot az intenzív osztályos betegeknél. Előfordulása számos komplikációval és káros következménnyel jár, mint például a halál, a hosszabb tartózkodás, a magasabb költségek és a hosszú távú kognitív károsodás. A delírium kezelés magában foglalja a kiváltó okok kijavítását és általában antipszichotikummal történő farmakológiai beavatkozást. A delírium kezelésére általában tipikus antipszichotikumokat, különösen a haloperidolt alkalmaznak, bár kevés placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek a delírium farmakológiai kezelésére. Ezenkívül a delíriumkezelés megfelelő dózisait még nem határozták meg. A kritikus ellátás területén két kísérleti vizsgálat szolgáltatta az első randomizált, placebo-kontrollos bizonyítékot az intenzív osztályos delírium farmakológiai kezelésére. Az egyik azt találta, hogy sem a haloperidol, sem a ziprazidon nem csökkentette szignifikánsan a delírium előfordulását vagy időtartamát a placebóhoz képest, míg a másik azt találta, hogy a kvetiapin szükség szerint haloperidolhoz adva gyorsabb delíriumoldódást eredményezett.

Célkitűzés:

Ennek a vizsgálatnak a célja az antipszichotikumok hatékonyságának meghatározása a rendszeres adagolási rendben (kvetiapin-csoport és haloperidol-csoport), összehasonlítva a szükség szerinti haloperidollal (placebo-csoport) a delírium farmakológiai kezelésében. E cél elérése érdekében egy háromágú randomizált, kontrollált vizsgálatot fogunk végezni.

Anyagok és metódusok:

Egy év alatt három intenzív osztályról 45 delíriumban szenvedő beteget vesznek fel, és randomizálják őket a három csoport egyikébe. A véletlenszerűsítést 9-es blokkokban végzi el a gyógyszertári osztály, véletlenszám-táblázat segítségével.

A betegeket folyamatosan szűrik delíriumra az Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC) segítségével a rutin ellátás részeként. A pozitív szűrési pontszám (≥4) indokolja a delírium diagnózisának a kezelőorvos általi megerősítését. A kezelést a véletlen besorolási csoport szerint kezdik meg, feltéve, hogy megkapták a tájékozott beleegyezést. A delírium állapotát az epizód során a Nursing Delirium Screening Scale (Nu-DESC) segítségével figyeljük. Amikor a Nu-DESC monitorozás delíriumra negatívvá válik (az összpontszám 2 alatt van), az epizód megszűnését a kezelőorvos megerősíti. A pszichiáter klinikai értékelését a kezelőorvos által végzett két értékelés (a delírium epizód kezdete és vége) után 24-48 órán belül végzi el.

A kezelőorvos napi kétszeri kezelést kezd az öt szint közül az elsőnél mindhárom csoportban: 1) 1 mg intravénás (IV) haloperidol + orális (PO) placebo, 2) 50 mg PO kvetiapin + IV placebo, vagy 3) IV + PO placebo. A terápiát naponta felfelé titrálják 1) 1 mg IV haloperidol vagy 2) 50 mg PO kvetiapin, vagy 3) IV + PO placebo 12 óránként, ha az alany legalább két adagot kapott szükség szerint haloperidolt az előző 24 órában. Igény szerint (PRN) 2 mg IV haloperidol 30 percenként mindhárom csoport betegei számára elérhető lesz, és az ápolónők adják be mindaddig, amíg a delíriummal kapcsolatos tünetek megszűnnek. Sikertelen szükség szerinti kezelés esetén 30 percenként 5 mg-os IV haloperidol mentő (STAT) dózisok állnak majd mindhárom csoport betegei rendelkezésére, és az ápolónők adják be, ha a kezelőorvossal megállapodnak arról, hogy a helyzet valóban felszólít arra. A STAT-dózist igénylő betegek kezelési szintjét azonnal a fenti szintre emelik. A kezelés leáll, ha az alábbiak valamelyike ​​bekövetkezik: (1) a kezelőorvosok klinikai megítélése alapján úgy ítélik meg, hogy az alanyról már nem mutatkoznak delírium jelei, és ezért már nincs szüksége antipszichotikus szerrel végzett tervezett kezelésre. ; (2) a kezelés 21 napja letelt; (3) az intenzív osztály lemerülése történt; vagy (4) potenciálisan a vizsgált gyógyszernek tulajdonítható életveszélyes nemkívánatos esemény történt, amely indokolttá tette a vizsgálati gyógyszer abbahagyását.

A mellékhatásokat szorosan ellenőrizni fogják: extrapiramidális reakciók, malignus neuroleptikus szindróma, álmosság, hipotenzió, QTc-megnyúlás. A nem életveszélyes nemkívánatos eseményt mutató betegek kezelési szintjét azonnal a közvetlenül alatta lévő szintre csökkentik.

A minta méretét egy 0,05 alfa és 0,80 hatványú 2-végű teszthez számítottuk ki.

Az elsődleges statisztikai elemzés Cox időarányos eseményelemzését foglalja magában, összehasonlítva a három csoportot. A másodlagos elemzés a folytonos változókhoz T-teszt összehasonlítást, az arányos elemzéshez pedig a chi-négyzetet használja.