ガンビアにおけるメチルドナーとエピジェネティクス (MDEG)
ヒトのエピジェネシス: 母体のメチルドナー欠乏食は子孫のエピジェネティックな変化を誘発できるか?
蓄積された証拠は、若年期の栄養が代謝に影響を与え、成人期の病気のリスクを高める可能性があることを示唆しています (例: II型糖尿病および肥満)。 これらの効果を説明する 1 つの可能なメカニズムは、発生の重要な時期におけるエピジェネティックな変化です。 エピジェネティックな変異は、個人の DNA に対する非遺伝の永続的な変化を表します。
マウス モデルでの最近の研究では、母体の栄養状態が、胚発生中の DNA メチル化や遺伝子発現などのエピジェネティックなプロセスに影響を与え、結果に大きな影響を与える可能性があることが実証されています。 研究者は、これらのプロセスを人間で初めて研究することを目指しています。 調査員は、ガンビアの「自然の実験」設定、つまり季節による食事の変動を利用します。 「空腹」の季節の食事では、エピジェネティックな遺伝子調節に必要な栄養素が枯渇することが知られています。 血液中の栄養バイオマーカーと食事摂取量は、季節に応じて妊婦で測定されます。 これらの女性から生まれた赤ちゃんから血液サンプルも採取され、食事が母親の栄養状態に直接影響するかどうか、したがって季節によって赤ちゃんの DNA メチル化パターンに変化があるかどうかを判断します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準女性:
- 2009 年 3 月 15 日に 18 歳から 45 歳までの女性、西キアン在住
除外基準女性:
- 避妊について
- 採用時に妊娠確認
- ENID (Early Nutrition and Immune Development) 試験 (ISRCTN49285450) 以外の研究への登録
- 重度の貧血 (ヘモグロビン < 7 g/dl) または既知の鎌状赤血球症に罹患している
包含基準乳児:
- 上記の女性に生まれた
除外基準乳児:
-重度の栄養失調であることが知られている人(身長に対する体重のZスコア<-3)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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母親のメチルドナー、乳児エピジェネティクス
ガンビア農村部の生殖年齢の女性、これらの女性から生まれた乳児
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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幼児のDNAメチル化
時間枠:幼児:生後3~6ヶ月
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研究に採用された生後 3 ~ 6 か月の乳児の DNA メチル化の測定。 食事評価後または妊娠初期に毎月の血液バイオマーカーの測定 |
幼児:生後3~6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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女性の血液バイオマーカーの状態
時間枠:12 か月間または妊娠初期は毎月
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食事評価後または妊娠初期に毎月の血液バイオマーカーの測定
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12 か月間または妊娠初期は毎月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- MRC-ING-MDEG
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