Doadores de Metila e EpiGenética na Gâmbia (MDEG)
Epigênese em humanos: dietas deficientes em doadores de metila materna podem induzir alterações epigenéticas em seus descendentes?
Evidências acumuladas sugerem que a nutrição no início da vida pode afetar o metabolismo e, assim, aumentar o risco de doenças na idade adulta (p. diabetes tipo II e obesidade). Um possível mecanismo para explicar esses efeitos é a variação epigenética em períodos críticos de desenvolvimento. A variação epigenética descreve alterações permanentes não hereditárias no DNA de um indivíduo.
Trabalhos recentes em modelos de camundongos demonstraram que o estado nutricional materno pode afetar tais processos epigenéticos, como a metilação do DNA e a expressão gênica durante o desenvolvimento embrionário, com efeitos profundos nos resultados. Os pesquisadores pretendem estudar esses processos em humanos pela primeira vez. Os investigadores explorarão o cenário de "experiência da natureza" na Gâmbia, ou seja, flutuação na dieta de acordo com a estação. Durante a estação da fome, sabe-se que as dietas são empobrecidas em nutrientes necessários para a regulação dos genes epigenéticos. Os biomarcadores nutricionais no sangue, bem como a ingestão alimentar, serão medidos em mulheres grávidas de acordo com a estação do ano. Uma amostra de sangue também será coletada dos bebês nascidos dessas mulheres para determinar se há um efeito direto da dieta no estado nutricional das mães e, portanto, variação nos padrões de metilação do DNA em seus bebês por estação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão mulheres:
- mulheres de 18 a 45 anos em 15 de março de 2009, residentes em West Kiang
Critérios de exclusão mulheres:
- na contracepção
- gravidez confirmada no recrutamento
- inscrição em qualquer estudo que não seja o ensaio ENID (Early Nutrition and Immune Development) (ISRCTN49285450)
- sofrendo de anemia grave (hemoglobina <7 g/dl) ou doença falciforme conhecida
Critérios de inclusão para bebês:
- nascido das mulheres acima
Critérios de exclusão de bebês:
- aqueles conhecidos por estarem gravemente desnutridos (escore Z de peso para altura < -3)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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doadores de metil materna, epigenética infantil
mulheres em idade reprodutiva na Gâmbia rural, crianças nascidas dessas mulheres
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Metilação do DNA de bebês
Prazo: lactentes: aos 3-6 meses de idade
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Medição da metilação do DNA de bebês recrutados para o estudo, aos 3-6 meses de idade. Medição de biomarcadores sanguíneos mensalmente após avaliação dietética ou no início da gravidez |
lactentes: aos 3-6 meses de idade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Status de biomarcador de sangue de mulheres
Prazo: mensalmente durante 12 meses ou no início da gravidez
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Medição de biomarcadores sanguíneos mensalmente após avaliação dietética ou no início da gravidez
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mensalmente durante 12 meses ou no início da gravidez
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- MRC-ING-MDEG
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