Metyldonatorer och epigenetik i Gambia (MDEG)
Epigenes hos människor: Kan maternal dieter som saknar metyldonatorer framkalla epigenetiska förändringar hos deras avkomma?
Ackumulerande bevis tyder på att näring tidigt i livet kan påverka ämnesomsättningen och därmed öka risken för sjukdom i vuxen ålder (t. typ II diabetes och fetma). En möjlig mekanism för att förklara dessa effekter är epigenetisk variation vid kritiska utvecklingsperioder. Epigenetisk variation beskriver icke-ärvda permanenta förändringar av en individs DNA.
Nyligen arbete i musmodeller har visat att moderns näringsstatus kan påverka sådana epigenetiska processer som DNA-metylering och genuttryck under embryonal utveckling, med djupgående effekter på resultaten. Utredarna siktar på att för första gången studera dessa processer hos människor. Utredarna kommer att utnyttja miljön "experiment av naturen" i Gambia, det vill säga fluktuationer i kost efter säsong. Under den "hungriga" säsongen är dieter kända för att vara utarmade på näringsämnen som krävs för epigenetisk genreglering. Näringsbiomarkörer i blod samt kostintaget kommer att mätas hos gravida kvinnor efter säsong. Ett blodprov kommer också att tas från barn som föds till dessa kvinnor för att avgöra om det finns en direkt effekt av kosten på mödrars näringsstatus och därmed variationen i DNA-metyleringsmönster hos deras barn efter säsong.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier kvinnor:
- kvinnor i åldern 18-45 år den 15 mars 2009, bosatta i West Kiang
Uteslutningskriterier kvinnor:
- på preventivmedel
- bekräftad graviditet vid rekrytering
- registrering i någon annan studie än ENID (Early Nutrition and Immune Development)-prövningen (ISRCTN49285450)
- lider av svår anemi (hemoglobin <7 g/dl) eller känd sicklecellssjukdom
Inklusionskriterier spädbarn:
- född av ovanstående kvinnor
Uteslutningskriterier för spädbarn:
- de som är kända för att vara allvarligt undernärda (vikt-för-höjd Z-poäng < -3)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
maternal metyldonatorer, spädbarns epigenetik
kvinnor i reproduktiv ålder på landsbygden i Gambia, spädbarn födda av dessa kvinnor
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DNA-metylering av spädbarn
Tidsram: spädbarn: vid 3-6 månaders ålder
|
Mätning av DNA-metylering av spädbarn som rekryterats till studien, vid 3-6 månaders ålder. Mätning av blodbiomarkörer månadsvis efter kostbedömning eller i tidig graviditet |
spädbarn: vid 3-6 månaders ålder
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodbiomarkörstatus för kvinnor
Tidsram: månadsvis i 12 månader eller i början av graviditeten
|
Mätning av blodbiomarkörer månadsvis efter kostbedömning eller i tidig graviditet
|
månadsvis i 12 månader eller i början av graviditeten
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- MRC-ING-MDEG
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .