Donantes de metilo y epigenética en Gambia (MDEG)
Epigénesis en humanos: ¿pueden las dietas maternas deficientes en donantes de metilo inducir alteraciones epigenéticas en su descendencia?
La evidencia acumulada sugiere que la nutrición en la vida temprana puede afectar el metabolismo y, por lo tanto, aumentar el riesgo de enfermedad en la edad adulta (p. diabetes tipo II y obesidad). Un posible mecanismo para explicar estos efectos es la variación epigenética en períodos críticos del desarrollo. La variación epigenética describe alteraciones permanentes no heredadas en el ADN de un individuo.
Trabajos recientes en modelos de ratones han demostrado que el estado nutricional materno puede afectar procesos epigenéticos como la metilación del ADN y la expresión génica durante el desarrollo embrionario, con profundos efectos en los resultados. Los investigadores pretenden estudiar estos procesos en humanos por primera vez. Los investigadores explotarán el entorno del "experimento de la naturaleza" en Gambia, es decir, la fluctuación de la dieta según la estación. Durante la temporada de "hambruna", se sabe que las dietas se agotan en los nutrientes necesarios para la regulación de genes epigenéticos. Se medirán biomarcadores nutricionales en sangre así como la ingesta dietética en gestantes según época del año. También se tomará una muestra de sangre de los bebés nacidos de estas mujeres para determinar si existe un efecto directo de la dieta en el estado nutricional de las madres y, por lo tanto, la variación en los patrones de metilación del ADN en sus bebés según la estación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión mujeres:
- mujeres de 18 a 45 años el 15 de marzo de 2009, residentes en West Kiang
Criterios de exclusión mujeres:
- sobre anticoncepción
- embarazo confirmado en el momento del reclutamiento
- inscripción en cualquier estudio que no sea el ensayo ENID (Early Nutrition and Immune Development) (ISRCTN49285450)
- padece anemia grave (hemoglobina <7 g/dl) o enfermedad de células falciformes conocida
Criterios de inclusión lactantes:
- nacido de las mujeres anteriores
Criterios de exclusión lactantes:
- aquellos que se sabe que están gravemente desnutridos (puntuación Z de peso para la talla < -3)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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donantes maternos de metilo, epigenética infantil
mujeres en edad reproductiva en zonas rurales de Gambia, bebés nacidos de estas mujeres
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Metilación del ADN de los bebés
Periodo de tiempo: bebés: a los 3-6 meses de edad
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Medición de la metilación del ADN de los bebés reclutados en el estudio, a los 3-6 meses de edad. Medición de biomarcadores sanguíneos mensualmente después de la evaluación dietética o al inicio del embarazo |
bebés: a los 3-6 meses de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Estado de los biomarcadores sanguíneos de las mujeres
Periodo de tiempo: mensual durante 12 meses o al principio del embarazo
|
Medición de biomarcadores sanguíneos mensualmente después de la evaluación dietética o al inicio del embarazo
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mensual durante 12 meses o al principio del embarazo
|
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
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Finalización del estudio (ACTUAL)
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Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- MRC-ING-MDEG
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