Metyldonorer og epigenetikk i Gambia (MDEG)
Epigenese hos mennesker: Kan maternal metyl-donor-mangelfulle dietter indusere epigenetiske endringer i deres avkom?
Akkumulerende bevis tyder på at ernæring tidlig i livet kan påvirke metabolismen og dermed øke risikoen for sykdom i voksen alder (f. type II diabetes og fedme). En mulig mekanisme for å forklare disse effektene er epigenetisk variasjon i kritiske utviklingsperioder. Epigenetisk variasjon beskriver ikke-arvede permanente endringer i et individs DNA.
Nylig arbeid i musemodeller har vist at mors ernæringsstatus kan påvirke slike epigenetiske prosesser som DNA-metylering og genuttrykk under embryonal utvikling, med dype effekter på utfall. Etterforskerne tar sikte på å studere disse prosessene hos mennesker for første gang. Etterforskerne vil utnytte «natureksperiment»-settingen i Gambia, det vil si svingninger i kostholdet etter sesong. I løpet av den "sultne" sesongen er dietter kjent for å være oppbrukt i næringsstoffer som kreves for epigenetisk genregulering. Ernæringsmessige biomarkører i blod samt kostinntaket vil bli målt hos gravide etter sesong. Det vil også bli tatt en blodprøve fra babyer født av disse kvinnene for å finne ut om det er en direkte effekt av kostholdet på mødres ernæringsstatus og dermed variasjon i DNA-metyleringsmønstre hos babyene deres etter sesong.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier kvinner:
- kvinner i alderen 18-45 år 15. mars 2009, bosatt i West Kiang
Ekskluderingskriterier kvinner:
- på prevensjon
- bekreftet graviditet ved rekruttering
- påmelding til andre studier enn ENID (Early Nutrition and Immune Development)-prøven (ISRCTN49285450)
- lider av alvorlig anemi (hemoglobin <7 g/dl) eller kjent sigdcellesykdom
Inkluderingskriterier for spedbarn:
- født av de ovennevnte kvinnene
Ekskluderingskriterier for spedbarn:
- de som er kjent for å være alvorlig underernærte (vekt-for-høyde Z-score < -3)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
mors metyldonorer, spedbarns epigenetikk
kvinner i reproduktiv alder på landsbygda i Gambia, spedbarn født av disse kvinnene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DNA-metylering av spedbarn
Tidsramme: spedbarn: ved 3-6 måneders alder
|
Måling av DNA-metylering av spedbarn rekruttert til studien, ved 3-6 måneders alder. Måling av blodbiomarkører månedlig etter kostholdsvurdering eller tidlig i svangerskapet |
spedbarn: ved 3-6 måneders alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodbiomarkørstatus for kvinner
Tidsramme: månedlig i 12 måneder eller tidlig i svangerskapet
|
Måling av blodbiomarkører månedlig etter kostholdsvurdering eller tidlig i svangerskapet
|
månedlig i 12 måneder eller tidlig i svangerskapet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- MRC-ING-MDEG
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .