Metil-donorok és epigenetika Gambiában (MDEG)
Epigenezis emberekben: Az anyai metil-donor-hiányos étrend epigenetikai változásokat idézhet elő utódaikban?
A felhalmozódó bizonyítékok azt sugallják, hogy a korai táplálkozás befolyásolhatja az anyagcserét, és ezáltal növelheti a felnőttkori betegségek kockázatát (pl. típusú cukorbetegség és elhízás). E hatások magyarázatának egyik lehetséges mechanizmusa az epigenetikai variáció a fejlődés kritikus időszakaiban. Az epigenetikai variáció az egyed DNS-ének nem öröklött állandó változásait írja le.
Az egérmodelleken végzett közelmúltbeli kutatások bebizonyították, hogy az anyák tápláltsági állapota befolyásolhatja az olyan epigenetikai folyamatokat, mint a DNS-metiláció és a génexpresszió az embrionális fejlődés során, ami mélyreható hatással van az eredményekre. A kutatók első ízben kívánják ezeket a folyamatokat emberekben tanulmányozni. A nyomozók a gambiai „természetkísérletet”, vagyis az étrend évszakonkénti ingadozását fogják kihasználni. Az „éhes” szezonban a diétákról ismert, hogy kimerültek az epigenetikus génszabályozáshoz szükséges tápanyagokban. A vérben lévő táplálkozási biomarkereket, valamint a táplálékfelvételt a terhes nőknél az évszaknak megfelelően mérik. Vérmintát is vesznek az ilyen nőktől született csecsemőkből, hogy megállapítsák, van-e közvetlen hatása az étrendnek az anyák tápláltsági állapotára, és ezáltal a DNS metilációs mintázatának évszakonkénti változására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Nők felvételi feltételei:
- 18-45 év közötti nők 2009. március 15-én, West Kiang lakosai
Nők kizárási feltételei:
- a fogamzásgátlásról
- megerősítette a terhességet a felvételkor
- beiratkozás bármely más vizsgálatba, kivéve az ENID (Early Nutrition and Immune Development) vizsgálatot (ISRCTN49285450)
- súlyos vérszegénységben (hemoglobin <7 g/dl) vagy ismert sarlósejtes betegségben szenved
Csecsemők felvételi feltételei:
- a fenti nőktől született
Kizárási kritériumok csecsemők:
- azok, akikről ismert, hogy súlyosan alultápláltak (súly/magasság Z-pontszám < -3)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
anyai metil-donorok, csecsemőepigenetika
reproduktív korú nők Gambia vidékén, ezektől a nőktől született csecsemők
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csecsemők DNS-metilációja
Időkeret: csecsemők: 3-6 hónapos korban
|
A vizsgálatba bevont csecsemők DNS-metilációjának mérése 3-6 hónapos korban. A vér biomarkereinek mérése havonta az étrendi értékelés után vagy a terhesség korai szakaszában |
csecsemők: 3-6 hónapos korban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nők vér biomarker állapota
Időkeret: havonta 12 hónapig vagy a terhesség korai szakaszában
|
A vér biomarkereinek mérése havonta az étrendi értékelés után vagy a terhesség korai szakaszában
|
havonta 12 hónapig vagy a terhesség korai szakaszában
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MRC-ING-MDEG
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .