- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01811641
Donneurs de méthyle et épigénétique en Gambie (MDEG)
Épigenèse chez l'homme : les régimes maternels déficients en donneurs de méthyle peuvent-ils induire des altérations épigénétiques chez leur progéniture ?
De nombreuses preuves suggèrent que la nutrition en début de vie peut affecter le métabolisme et donc augmenter le risque de maladie à l'âge adulte (par ex. diabète de type II et obésité). Un mécanisme possible pour expliquer ces effets est la variation épigénétique à des périodes critiques du développement. La variation épigénétique décrit des altérations permanentes non héritées de l'ADN d'un individu.
Des travaux récents sur des modèles de souris ont démontré que l'état nutritionnel de la mère peut affecter des processus épigénétiques tels que la méthylation de l'ADN et l'expression des gènes au cours du développement embryonnaire, avec des effets profonds sur les résultats. Les chercheurs visent à étudier ces processus chez l'homme pour la première fois. Les enquêteurs exploiteront le cadre de "l'expérience de la nature" en Gambie, c'est-à-dire la fluctuation du régime alimentaire selon la saison. Pendant la saison de la faim, les régimes alimentaires sont connus pour être appauvris en nutriments nécessaires à la régulation épigénétique des gènes. Les biomarqueurs nutritionnels dans le sang ainsi que les apports alimentaires seront mesurés chez les femmes enceintes selon la saison. Un échantillon de sang sera également prélevé sur les bébés nés de ces femmes afin de déterminer s'il existe un effet direct du régime alimentaire sur l'état nutritionnel des mères et donc une variation des schémas de méthylation de l'ADN chez leurs bébés selon la saison.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion femmes :
- femmes âgées de 18 à 45 ans au 15 mars 2009, résidant à West Kiang
Critères d'exclusion femmes :
- sur la contraception
- grossesse confirmée au recrutement
- inscription à toute étude autre que l'essai ENID (Early Nutrition and Immune Development) (ISRCTN49285450)
- souffrant d'anémie sévère (hémoglobine <7 g/dl) ou de drépanocytose connue
Critères d'inclusion nourrissons :
- né des femmes ci-dessus
Critères d'exclusion nourrissons :
- ceux connus pour être sévèrement malnutris (Z-score poids/taille < -3)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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donneurs de méthyle maternels, épigénétique infantile
femmes en âge de procréer en Gambie rurale, les enfants nés de ces femmes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Méthylation de l'ADN des nourrissons
Délai: nourrissons : entre 3 et 6 mois
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Mesure de la méthylation de l'ADN des nourrissons recrutés dans l'étude, à l'âge de 3 à 6 mois. Mesure mensuelle des biomarqueurs sanguins après bilan diététique ou en début de grossesse |
nourrissons : entre 3 et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Statut des biomarqueurs sanguins des femmes
Délai: mensuellement pendant 12 mois ou en début de grossesse
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Mesure mensuelle des biomarqueurs sanguins après bilan diététique ou en début de grossesse
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mensuellement pendant 12 mois ou en début de grossesse
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- MRC-ING-MDEG
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