Metyyliluovuttajat ja epigenetiikka Gambiassa (MDEG)
Epigeneesi ihmisillä: Voivatko äidin metyyliluovuttajapuutteiset ruokavaliot aiheuttaa epigeneettisiä muutoksia heidän jälkeläisissään?
Kertyvä näyttö viittaa siihen, että varhaisajan ravitsemus voi vaikuttaa aineenvaihduntaan ja siten lisätä sairauden riskiä aikuisiässä (esim. tyypin II diabetes ja liikalihavuus). Yksi mahdollinen mekanismi näiden vaikutusten selittämiseksi on epigeneettinen vaihtelu kriittisillä kehitysjaksoilla. Epigeneettinen variaatio kuvaa ei-perinnöllisiä pysyviä muutoksia yksilön DNA:ssa.
Hiirimalleissa tehdyt äskettäiset työt ovat osoittaneet, että äidin ravitsemustila voi vaikuttaa sellaisiin epigeneettisiin prosesseihin, kuten DNA:n metylaatioon ja geenien ilmentymiseen alkionkehityksen aikana, millä on syvällisiä vaikutuksia tuloksiin. Tutkijat pyrkivät tutkimaan näitä prosesseja ihmisissä ensimmäistä kertaa. Tutkijat hyödyntävät Gambian "luonnonkokeilua" eli ruokavalion vaihtelua vuodenaikojen mukaan. "Nälkäisen" kauden aikana ruokavalioista tiedetään olevan vähissä ravintoaineita, joita tarvitaan epigeneettisen geenin säätelyyn. Raskaana olevilla naisilla mitataan veren ravitsemukselliset biomarkkerit sekä ravinnon kautta saatava määrä vuodenajan mukaan. Näille naisille syntyneistä vauvoista otetaan myös verinäyte sen määrittämiseksi, onko ruokavaliolla suora vaikutus äitien ravitsemustilaan ja näin ollen vauvojen DNA-metylaatiomallien vaihtelu vuodenaikojen mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Naisten osallistumiskriteerit:
- 18-45-vuotiaat naiset 15. maaliskuuta 2009, asuvat West Kiangissa
Naisten poissulkemiskriteerit:
- ehkäisystä
- vahvistettu raskaus rekrytoinnin yhteydessä
- ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun tutkimukseen kuin ENID-tutkimukseen (Early Nutrition and Immune Development) (ISRCTN49285450)
- joilla on vaikea anemia (hemoglobiini <7 g/dl) tai tunnettu sirppisolusairaus
Vauvojen mukaanottokriteerit:
- syntynyt edellä mainituille naisille
Vauvojen poissulkemiskriteerit:
- jotka tiedetään olevan vakavasti aliravittuja (paino/pituus Z-pisteet < -3)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
äidin metyyliluovuttajat, vauvan epigenetiikka
hedelmällisessä iässä olevat naiset Gambian maaseudulla, näille naisille syntyneet lapset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vauvojen DNA-metylaatio
Aikaikkuna: imeväiset: 3-6 kuukauden iässä
|
DNA-metylaation mittaus tutkimukseen värvättyjen vauvojen 3-6 kuukauden iässä. Veren biomarkkerien mittaus kuukausittain ruokavalion arvioinnin jälkeen tai raskauden alkuvaiheessa |
imeväiset: 3-6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Naisten veren biomarkkerin tila
Aikaikkuna: kuukausittain 12 kuukauden ajan tai raskauden alkuvaiheessa
|
Veren biomarkkerien mittaus kuukausittain ruokavalion arvioinnin jälkeen tai raskauden alkuvaiheessa
|
kuukausittain 12 kuukauden ajan tai raskauden alkuvaiheessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- MRC-ING-MDEG
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .