Methyldonoren en epigenetica in Gambia (MDEG)
Epigenese bij mensen: kunnen maternale methyldonor-deficiënte diëten epigenetische veranderingen bij hun nakomelingen veroorzaken?
Steeds meer bewijs suggereert dat voeding op jonge leeftijd de stofwisseling kan beïnvloeden en zo het risico op ziekte op volwassen leeftijd kan verhogen (bijv. diabetes type II en obesitas). Een mogelijk mechanisme om deze effecten te verklaren is epigenetische variatie tijdens kritieke perioden van ontwikkeling. Epigenetische variatie beschrijft niet-erfelijke permanente veranderingen in het DNA van een individu.
Recent werk in muismodellen heeft aangetoond dat de voedingsstatus van de moeder epigenetische processen zoals DNA-methylatie en genexpressie tijdens de embryonale ontwikkeling kan beïnvloeden, met ingrijpende gevolgen voor de resultaten. De onderzoekers willen deze processen voor het eerst bij mensen bestuderen. De onderzoekers zullen gebruik maken van de "experiment of nature" setting in Gambia, d.w.z. fluctuatie in voeding volgens seizoen. Tijdens het 'hongerige' seizoen is bekend dat diëten uitgeput raken in voedingsstoffen die nodig zijn voor epigenetische genregulatie. Nutritionele biomarkers in het bloed en de inname via de voeding zullen worden gemeten bij zwangere vrouwen volgens het seizoen. Er zal ook een bloedmonster worden genomen van baby's van deze vrouwen om te bepalen of er een direct effect is van voeding op de voedingsstatus van moeders en dus variatie in DNA-methylatiepatronen bij hun baby's per seizoen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria vrouwen:
- vrouwen van 18-45 jaar op 15 maart 2009, woonachtig in West Kiang
Uitsluitingscriteria vrouwen:
- op anticonceptie
- bevestigde zwangerschap bij werving
- inschrijving voor een andere studie dan de ENID-studie (Early Nutrition and Immune Development) (ISRCTN49285450)
- lijdt aan ernstige bloedarmoede (hemoglobine < 7 g/dl) of bekende sikkelcelziekte
Inclusiecriteria zuigelingen:
- geboren uit de bovenstaande vrouwen
Uitsluitingscriteria zuigelingen:
- degenen waarvan bekend is dat ze ernstig ondervoed zijn (gewicht-voor-lengte Z-score < -3)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
maternale methyldonoren, epigenetica bij zuigelingen
vrouwen in de vruchtbare leeftijd op het platteland van Gambia, baby's van deze vrouwen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DNA-methylatie van zuigelingen
Tijdsspanne: zuigelingen: op de leeftijd van 3-6 maanden
|
Meting van DNA-methylatie van baby's die voor het onderzoek werden gerekruteerd, op een leeftijd van 3-6 maanden. Meting van bloedbiomarkers maandelijks na beoordeling van het dieet of in het begin van de zwangerschap |
zuigelingen: op de leeftijd van 3-6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedbiomarkerstatus van vrouwen
Tijdsspanne: maandelijks gedurende 12 maanden of tijdens de vroege zwangerschap
|
Meting van bloedbiomarkers maandelijks na beoordeling van het dieet of in het begin van de zwangerschap
|
maandelijks gedurende 12 maanden of tijdens de vroege zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Baker MS, Bergen AW, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Guan Y, Laritsky E, Silver MJ, Swan GE, Zeisel SH, Innis SM, Waterland RA, Prentice AM, Hennig BJ. Maternal nutrition at conception modulates DNA methylation of human metastable epialleles. Nat Commun. 2014 Apr 29;5:3746. doi: 10.1038/ncomms4746.
- Silver MJ, Kessler NJ, Hennig BJ, Dominguez-Salas P, Laritsky E, Baker MS, Coarfa C, Hernandez-Vargas H, Castelino JM, Routledge MN, Gong YY, Herceg Z, Lee YS, Lee K, Moore SE, Fulford AJ, Prentice AM, Waterland RA. Independent genomewide screens identify the tumor suppressor VTRNA2-1 as a human epiallele responsive to periconceptional environment. Genome Biol. 2015 Jun 11;16(1):118. doi: 10.1186/s13059-015-0660-y.
- Dominguez-Salas P, Moore SE, Cole D, da Costa KA, Cox SE, Dyer RA, Fulford AJ, Innis SM, Waterland RA, Zeisel SH, Prentice AM, Hennig BJ. DNA methylation potential: dietary intake and blood concentrations of one-carbon metabolites and cofactors in rural African women. Am J Clin Nutr. 2013 Jun;97(6):1217-27. doi: 10.3945/ajcn.112.048462. Epub 2013 Apr 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- MRC-ING-MDEG
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .