心臓移植レシピエントにおけるホスホジエステラーゼ-5 (PDE-5) 阻害

背景と意義 米国では、心不全は 5,700,000 人に影響を与える流行病であり、そのうち 100,000 から 200,000 人が末期心不全に苦しんでいると推定されています。 心臓移植は、末期心不全患者の決定的な治療法として浮上しています。

心臓同種移植血管障害 (CAV) は、心臓移植 (HTx) 後の寿命に対する主要な制限であり、現在、効果的な治療法はありません。 移植後 4 年までに移植レシピエントの最大 45% に影響を及ぼし、1 年後に最大 75% で血管内超音波検査で検出可能です。 異脂肪血症や高血圧などの伝統的な危険因子を修正することによって心臓同種移植片血管障害を予防しようとする試みは、移植後の転帰にわずかな改善しかもたらしていません。 これらの予防措置の有効性は、プロセスの多因子性と、免疫応答、ドナーの脳死のモード、サイトメガロウイルス感染などの非伝統的であまり明確に定義されていない危険因子の影響によって制限されてきました。

伝統的な危険因子と非伝統的な危険因子の両方が、内皮損傷とその後の内皮機能障害である共通の最終経路を共有しています。

内皮機能障害は、心臓移植レシピエントにおける心臓同種移植片血管障害の前兆として十分に説明されています。 内皮機能障害は CAV の発症に不可欠な部分であり、最も初期の症状の 1 つですが、内皮機能障害を標的とすることが心臓同種移植片血管障害の発症を遅らせたり予防したりすることはまだ実証されていません。 したがって、この研究は、移植後最初の 3 年間に投与された短期シルデナフィルが心臓移植レシピエントの内皮機能を改善し、それによって心臓同種移植血管障害 (CAV) を予防または遅延できるかどうかを判断しようとしています。

シルデナフィルを使用する理由 シルデナフィルは、冠動脈疾患患者および冠動脈疾患の危険因子を持つ正常冠動脈患者の心外膜冠動脈を拡張することが実証されており、肺高血圧症や肺高血圧症などのさまざまな心血管疾患の内皮機能を改善することが実証されています心不全。 シルデナフィルは、環状グアノシン一リン酸（c-GMP）を代謝する酵素である PDE-5 を阻害することにより、c-GMP を介した弛緩を促進し、血管平滑筋細胞の増殖を阻害します。 シルデナフィルによる PDE-5 受容体の阻害は、心外膜動脈の内皮機能を選択的に改善するようです。重度のCAD患者では、シルデナフィルが冠血流予備能を改善することが示されています。 これらの特性に基づいて、PDE-5阻害が移植レシピエントの内皮機能を改善し、血管障害の発症を遅らせるか予防するという仮説を立てています

研究目的

心臓移植レシピエントの内皮機能に対するシルデナフィルの効果を以下の方法で判断するには:

1. シルデナフィル治療前後の HTx レシピエントにおける橈骨動脈の弾力性の変化の測定。
2. シルデナフィル治療前後の内皮前駆細胞数の変化の測定

研究デザイン 研究デザインの概要 これは、経口シルデナフィル 20mg t.i.d.が心臓移植レシピエントの小動脈弾性 (SAE) および内皮細胞に及ぼす影響を評価するための無作為化、二重盲検、プラセボ対照の 16 週間のクロスオーバー デザインのパイロット研究です。

被験者は、末梢動脈の弾性および内皮前駆細胞の無作為化前および治療後の測定を受けます。訪問は、0、4、8、12、および16週間で行われます。 研究のグラフィック表示を以下に示します。