심장 이식 수혜자의 PDE-5(Phosphodiesterase-5) 억제

배경 및 의의 미국에서 심부전은 5,700,000명에게 영향을 미치는 유행병이며, 이 중 약 100,000~200,000명이 말기 심부전으로 고통받고 있습니다. 심장 이식은 말기 심부전 환자의 결정적인 치료법으로 부상했습니다.

심장 동종이식 혈관병증(CAV)은 심장 이식(HTx) 후 수명에 대한 주요 제한 사항이며 현재 효과적인 치료법이 없습니다. 이는 이식 후 4년까지 이식 수혜자의 최대 45%에 영향을 미치고 1년에 최대 75%에서 혈관내 초음파에서 감지할 수 있습니다. 이상지질혈증 및 고혈압과 같은 전통적인 위험 요인을 수정하여 심장 동종이식 혈관병증을 예방하려는 시도는 이식 후 결과에서 약간의 개선만을 가져왔습니다. 이러한 예방 조치의 효능은 프로세스의 다인성 특성과 면역 반응, 공여자의 뇌사 방식 및 거대 세포 바이러스 감염과 같은 비전통적이고 덜 명확하게 정의된 위험 요소의 영향에 의해 제한되었습니다.

전통적 위험 요인과 비전통적 위험 요인 모두 내피 손상 및 후속 내피 기능 장애인 공통 최종 경로를 공유합니다.

내피 기능 장애는 심장 이식 수용자에서 심장 동종이식 혈관병증의 전조로 잘 설명되어 있습니다. 내피 기능 장애는 CAV 발달의 필수적인 부분이며 가장 초기 증상 중 하나이지만, 내피 기능 장애를 표적으로 삼는 것이 심장 동종이식 혈관병증의 발병을 지연시키거나 예방한다는 것은 아직 입증되지 않았습니다. 따라서 이 연구는 단기 실데나필이 이식 후 처음 3년 동안 투여되었을 때 심장 이식 수용자의 내피 기능을 개선하여 심장 동종이식 혈관병증(CAV)을 예방하거나 지연시킬 수 있는지 여부를 확인하고자 합니다.

실데나필 사용의 이론적 근거 실데나필은 관상동맥질환 환자와 CAD의 위험 인자가 있는 정상 관상동맥을 가진 환자에서 심외막 관상동맥을 확장시키는 것으로 입증되었으며 폐고혈압, 심부전. 사이클릭 구아노신 일인산(c-GMP)을 대사하는 효소인 PDE-5를 억제함으로써 실데나필은 c-GMP 매개 이완을 강화하고 혈관 평활근 세포의 증식을 억제합니다. 실데나필로 PDE-5 수용체를 억제하면 심외막 동맥의 내피 기능이 선택적으로 개선되는 것으로 보입니다. 중증 CAD 환자의 경우 실데나필이 관상동맥 혈류 예비력을 개선하는 것으로 나타났습니다. 이러한 특성에 기초하여 우리는 PDE-5 억제가 이식 수용자의 내피 기능을 개선하고 혈관병증의 발병을 지연시키거나 예방할 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 목표

심장 이식 수용자의 내피 기능에 대한 실데나필의 효과를 확인하기 위해:

1. Sildenafil 치료 전후에 HTx 수용자의 요골 동맥 탄성 변화를 측정합니다.
2. 실데나필 치료 전후 내피전구세포 수의 변화 측정

연구 설계 연구 설계의 개요 이것은 심장 이식 수용자의 소동맥 탄성(SAE) 및 내피 세포에 대한 경구용 실데나필 20mg t.i.d의 효과를 평가하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 16주 교차 설계 파일럿 연구입니다.

피험자는 말초 동맥 탄성 및 내피 전구 세포의 사전 무작위화 및 치료 후 측정을 받게 됩니다. 방문은 0, 4, 8, 12 및 16주에 발생할 것입니다. 연구의 그래픽 프리젠테이션이 아래에 나와 있습니다.