心脏移植受者的磷酸二酯酶 5 (PDE-5) 抑制

背景和意义 在美国，心力衰竭是一种影响 5,700,000 人的流行病，其中估计有 100,000 至 200,000 人患有终末期心力衰竭。 心脏移植已成为终末期心力衰竭患者的最终治疗方法。

心脏同种异体移植物血管病变 (CAV) 是心脏移植 (HTx) 后长寿的主要限制因素，目前尚无有效的治疗方法。 到移植后第四年，它会影响多达 45% 的移植受者，并且在一年内可以通过血管内超声检测到高达 75% 的受者。 通过改变血脂异常和高血压等传统危险因素来预防心脏同种异体移植物血管病变的尝试仅导致移植后结果的适度改善。 这些预防措施的功效受到该过程的多因素性质以及非传统的、不太明确的风险因素（如免疫反应、供体脑死亡模式和巨细胞病毒感染）的影响的限制。

传统和非传统风险因素确实有一个共同的最终途径，即内皮损伤和随后的内皮功能障碍。

内皮功能障碍已被充分描述为心脏移植受者心脏同种异体移植物血管病变的先兆。 虽然内皮功能障碍是 CAV 发展的一个组成部分，也是最早的表现之一，但尚未证明靶向内皮功能障碍可以延迟或预防心脏同种异体移植血管病变的发生。 因此，本研究旨在确定在移植后头 3 年内服用短期西地那非是否能改善心脏移植受者的内皮功能，从而预防或延缓心脏同种异体移植物血管病变 (CAV)。

使用西地那非的基本原理 西地那非已被证明可以扩张冠状动脉疾病患者的心外膜冠状动脉和冠状动脉正常但有 CAD 危险因素的患者，并且已被证明可以改善各种心血管疾病（包括肺动脉高压和肺动脉高压）的内皮功能心脏衰竭。 通过抑制 PDE-5（一种代谢环磷酸鸟苷 (c-GMP) 的酶），西地那非可增强 c-GMP 介导的松弛并抑制血管平滑肌细胞的增殖。 用西地那非抑制 PDE-5 受体似乎可以选择性地改善心外膜动脉的内皮功能；在患有严重 CAD 的患者中，西地那非已被证明可以改善冠脉血流储备。 基于这些特性，我们假设 PDE-5 抑制将改善移植受者的内皮功能并延缓或预防血管病变的发生

学习目标

通过以下方法确定西地那非对心脏移植受者内皮功能的影响：

1. 测量 HTx 接受者在西地那非治疗前后桡动脉弹性的变化。
2. 测量西地那非治疗前后内皮祖细胞数量的变化

研究设计 研究设计概述 这是一项随机、双盲、安慰剂对照的 16 周交叉设计的初步研究，旨在评估口服西地那非 20mg t.i.d 对心脏移植受者小动脉弹性 (SAE) 和内皮细胞的影响。

受试者将在第 0、4、8、12 和 16 周进行随机化前和治疗后外周动脉弹性和内皮祖细胞的测量。访问将发生。 该研究的图示如下所示。