Inhibice fosfodiesterázy-5 (PDE-5) u příjemců transplantace srdce

Pozadí a význam Ve Spojených státech je srdeční selhání epidemií postihující 5 700 000 lidí, z nichž odhadem 100 000 až 200 000 trpí srdečním selháním v konečném stádiu. Transplantace srdce se ukázala jako definitivní terapie pro pacienty s konečným stadiem srdečního selhání.

Srdeční aloštěpová vaskulopatie (CAV) je hlavním omezením dlouhověkosti po transplantaci srdce (HTx) a v současné době neexistuje žádná účinná léčba. Do čtyř let po transplantaci postihuje až 45 % příjemců transplantátu a po jednom roce je detekovatelný na intravaskulárním ultrazvuku až u 75 %. Pokusy zabránit vaskulopatii srdečního aloštěpu modifikací tradičních rizikových faktorů, jako je dyslipidémie a hypertenze, vedly pouze k mírnému zlepšení výsledků po transplantaci. Účinnost těchto preventivních opatření byla omezena multifaktoriální povahou procesu a vlivem netradičních, méně přesně definovaných rizikových faktorů, jako je imunitní odpověď, způsob mozkové smrti dárce a infekce cytomegalovirem.

Tradiční i netradiční rizikové faktory sdílejí společnou konečnou cestu, kterou je poškození endotelu a následná endoteliální dysfunkce.

Endoteliální dysfunkce byla dobře popsána jako prekurzor vaskulopatie srdečního aloštěpu u příjemců srdečního transplantátu. Zatímco endoteliální dysfunkce je nedílnou součástí rozvoje CAV a jedním z nejčasnějších projevů, dosud nebylo prokázáno, že by cílení na endoteliální dysfunkci oddálilo nebo zabránilo nástupu vaskulopatie srdečního aloštěpu. Tato studie se tedy snaží zjistit, zda krátkodobý sildenafil, pokud je podáván během prvních 3 let po transplantaci, zlepšuje endoteliální funkci u příjemců transplantátu srdce, a tím by mohl zabránit nebo oddálit vaskulopatii srdečního aloštěpu (CAV).

Odůvodnění použití sildenafilu Bylo prokázáno, že sildenafil dilatuje epikardiální koronární tepny u pacientů s onemocněním koronárních tepen au pacientů s normálními koronárními tepnami, kteří mají rizikové faktory pro ICHS a bylo prokázáno, že zlepšuje endoteliální funkci u různých kardiovaskulárních onemocnění včetně plicní hypertenze a srdeční selhání. Inhibicí PDE-5, enzymu, který metabolizuje cyklický guanosinmonofosfát (c-GMP), posiluje sildenafil relaxaci zprostředkovanou c-GMP a inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév. Zdá se, že inhibice PDE-5 receptorů sildenafilem selektivně zlepšuje endoteliální funkci epikardiálních tepen; au pacientů s těžkou ICHS bylo prokázáno, že sildenafil zlepšuje rezervu koronárního průtoku. Na základě těchto vlastností předpokládáme, že inhibice PDE-5 zlepší endoteliální funkci u příjemců transplantátu a oddálí nebo zabrání nástupu vaskulopatie

Cíle studia

Ke stanovení účinku sildenafilu na endoteliální funkci u příjemců srdečního transplantátu:

1. Měření změny elasticity radiální tepny u příjemců HTx před a po terapii sildenafilem.
2. Měření změny počtu endoteliálních progenitorových buněk před a po terapii sildenafilem

Návrh studie Přehled návrhu studie Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná 16týdenní zkřížená pilotní studie k vyhodnocení účinku perorálního sildenafilu 20 mg t.i.d na elasticitu malých tepen (SAE) a endoteliální buňky u příjemců transplantátu srdce.

Subjekty budou mít před randomizací a po léčbě měření elasticity periferní arterie a endoteliálních progenitorových buněk Návštěvy proběhnou v 0, 4, 8, 12 a 16 týdnech. Grafické znázornění studie je uvedeno níže.