Foszfodiészteráz-5 (PDE-5) gátlása szívátültetett betegekben

Háttér és jelentősége Az Egyesült Államokban a szívelégtelenség 5 700 000 embert érintő járvány, amelyből a becslések szerint 100 000-200 000 szenved végstádiumú szívelégtelenségben. A szívtranszplantáció a végstádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegek végleges terápiája lett.

A szív-allograft vasculopathia (CAV) a szívtranszplantáció (HTx) utáni élettartam fő korlátja, és jelenleg nincs hatékony kezelés. A transzplantációt követő negyedik évben a transzplantációban részesülők 45%-át érinti, és intravaszkuláris ultrahanggal egy év elteltével akár 75%-ban is kimutatható. A szív allograft vasculopathiájának megelőzésére tett kísérletek a hagyományos kockázati tényezők, például a diszlipidémia és a magas vérnyomás módosításával csak szerény javulást eredményeztek a transzplantáció után. Ezeknek a megelőző intézkedéseknek a hatékonyságát korlátozza a folyamat multifaktoriális jellege és a nem hagyományos, kevésbé jól definiált kockázati tényezők hatása, mint például az immunválasz, a donor agyhalálának módja és a citomegalovírus fertőzés.

Mind a hagyományos, mind a nem hagyományos kockázati tényezőknek közös végső útja van, amely az endoteliális sérülés és az azt követő endoteliális diszfunkció.

Az endoteliális diszfunkciót jól leírták a szív allograft vasculopathiájának előfutáraként szívtranszplantált betegeknél. Míg az endothel diszfunkció a CAV kialakulásának szerves része és az egyik legkorábbi megnyilvánulása, még nem bizonyították, hogy az endothel diszfunkció megcélzása késlelteti vagy megakadályozza a szív allograft vasculopathia kialakulását. Így ez a tanulmány azt kívánja meghatározni, hogy a rövid távú szildenafil, ha a transzplantációt követő első 3 évben adják, javítja-e az endothel funkciót a szívátültetésben részesülőkben, és ezáltal megelőzheti vagy késlelteti-e a szív allograft vasculopathiáját (CAV).

A szildenafil alkalmazásának indoklása A szildenafilről kimutatták, hogy kitágítja az epicardialis koszorúereket olyan szívkoszorúér-betegségben szenvedő és normális koszorúerekkel rendelkező betegeknél, akiknél fennáll a CAD kockázati tényezője, és kimutatták, hogy javítja az endothel funkciót számos szív- és érrendszeri betegségben, beleértve a pulmonális hipertóniát és szív elégtelenség. A PDE-5, a ciklikus guanozin-monofoszfátot (c-GMP) metabolizáló enzim gátlásával a szildenafil fokozza a c-GMP által közvetített relaxációt és gátolja a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját. Úgy tűnik, hogy a PDE-5 receptorok szildenafillal történő gátlása szelektíven javítja az epicardialis artériák endothel funkcióját; és súlyos CAD-ben szenvedő betegeknél a szildenafil javítja a koszorúér áramlási tartalékot. Ezen tulajdonságok alapján feltételezzük, hogy a PDE-5 gátlás javítja az endothel funkciót a transzplantált recipiensekben, és késlelteti vagy megakadályozza a vasculopathia kialakulását

Tanulmányi célkitűzések

A szildenafil endothel funkcióra gyakorolt ​​hatásának meghatározása szívtranszplantált betegeknél:

1. A radiális artériák rugalmasságának változásának mérése HTx-ben részesülőkben a Sildenafil-terápia előtt és után.
2. Az endothel progenitor sejtek számának változásának mérése a szildenafil terápia előtt és után

A vizsgálatterv áttekintése A vizsgálattervről Ez egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 16 hetes, keresztezett kísérleti vizsgálat, amely a 20 mg t.i.d orális szildenafil kis artériák rugalmasságára (SAE) és endoteliális sejtjeire gyakorolt ​​hatását értékeli szívtranszplantált betegekben.

Az alanyoknál a perifériás artériák rugalmasságának és endothel progenitor sejtjeinek randomizálás előtti és kezelés utáni mérése történik. A vizitekre a 0., 4., 8., 12. és 16. héten kerül sor. Az alábbiakban a tanulmány grafikus bemutatása látható.