活動性急性白血病患者における同種幹細胞移植に関する第II相試験 (Gandalf-01)
活動性急性白血病患者における血縁関係のない、臍帯血および家族のハプロ同一ドナーからの同種幹細胞移植に関する第II相多施設非盲検試験
実験的治療は、化学療法抵抗性の急性白血病患者集団における潜在的な治療法としての同種異系移植の治療戦略の適用にある。
治療的介入、すなわちコンディショニング レジメンと GVHD 予防は、同種異系移植のコンテキストで現在標準的に使用されているレジメンに基づいています。
調査の概要
詳細な説明
実験的治療は、骨髄非関連ドナー（MUD）または臍帯血（CB）ユニット、または家族のハプロ同一性（ハプロ）ドナーを使用して、患者の集団における潜在的な治癒手順として同種異系移植の治療戦略を適用することで構成されます。この患者の全生存率を高めるための化学療法抵抗性の急性白血病。
治療的介入、すなわちコンディショニング レジメンと GVHD 予防は、同種異系移植のコンテキストで現在標準的に使用されているレジメンに基づいています。
データ安全監視委員会 (DSMB) は、運営委員会 (SC) と協力して、研究に登録された患者の安全を確保するために定期的な監視を行います。 特に、DSMB は、重篤な有害事象、一次または二次移植片の失敗、およびデータ管理センターによって生成された治療関連死亡率 (TRM) データの定期的な安全性レポートを確認します。 安全性レポートは、100 日間の追跡調査を完了した 30 人の登録患者ごとに生成されます。
試験での分析のための母集団は、治療の意図 (ITT) 母集団になります。 研究に登録されたすべての患者は、ITT分析に含まれます。
この研究では、活動性白血病患者における血縁関係のない、臍帯血およびハプロ同一ドナーからの同種幹細胞移植の実現可能性、安全性、および有効性を調査します。 文献からの詳細な情報が不足しており、この患者集団には代替の治療オプションがないため、サンプルサイズ評価の基準は正式な統計的検出力の計算を参照していません。 したがって、GITMOは、この特定の患者集団の最も広く最も代表的なコホートでITTの結果変数を収集することを目的として、イタリアのすべてのセンターで同種SCTに適格な活動性白血病のすべての患者の登録を促進します。
移植される 80 人の患者の選択は、実現可能性の理由に基づいており、これらの特徴を持つ予想される患者集団は、2 年間で主要なイタリアの移植センターに照会されます。 移植活動に関する GITMO の調査データは、24 か月の登録期間で、年間 40 人の患者が推定されることを示しています。 サンプルサイズを定義するための基準は、代替ドナーオプション間の違いを示すために、統計的な検出力の推定には従いません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alessandria、イタリア
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
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Bari、イタリア
- Policlinico
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Bergamo、イタリア
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
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Bologna、イタリア
- Ospedale San Orsola
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Bolzano、イタリア
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
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Cagliari、イタリア
- Ospedale Binaghi
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Cagliari、イタリア
- Ospedale Oncologico Businco
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Catania、イタリア
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
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Cuneo、イタリア
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
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Firenze、イタリア
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
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Genova、イタリア
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
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Milano、イタリア
- Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、イタリア
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
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Modena、イタリア
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
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Monza、イタリア
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
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Palermo、イタリア
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
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Palermo、イタリア
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
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Pavia、イタリア、27100
- Fondazione Irccs San Matteo
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Pescara、イタリア
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
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Piacenza、イタリア
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
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Roma、イタリア
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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Roma、イタリア
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
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Roma、イタリア
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
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Roma、イタリア
- Policlinico A. Gemelli
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
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Taranto、イタリア
- Ospedale San Giuseppe Moscato
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Torino、イタリア
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
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Torino、イタリア
- Centro Trapianti Metropolitano
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Udine、イタリア
- A.O. Santa Maria della Misericordia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
急性骨髄性白血病（AML）または急性リンパ芽球性白血病（ALL）患者における一次導入失敗または化学療法抵抗性再発の診断
イタリアの骨髄ドナー登録機関 (IBMDR) による代替ドナー検索の有効化
年齢 >=18<=70
HLAが一致する関連ドナー（MRD）が利用できない
パフォーマンスステータス: ECOG<=3
-書面および署名済みのインフォームドコンセント
付随する病気によって平均余命が大幅に制限されない。
除外基準:
同種移植歴あり（自家移植可）
陽性の妊娠検査
活動的で制御されていない感染症。
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研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種移植
実験的治療は、化学療法抵抗性の急性白血病患者集団における潜在的な治療法としての同種異系移植の治療戦略の適用にある。
治療的介入、すなわちコンディショニング レジメンと GVHD 予防は、同種異系移植のコンテキストで現在標準的に使用されているレジメンに基づいています。
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骨髄非血縁ドナーまたは臍帯血ユニットまたは家族のハプロ同一ドナーを使用した同種移植。 標準的な使用におけるコンディショニングレジメンは次のとおりです。 Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/日 (総用量 10 mg/kg) -7 日目および -6 日目; ブスルファン (Busilvex) i.v. 3.2 mg/kg/日 (総用量 9.6 mg/kg) を 1 日 1 回投与 -5、-4、-3 日目。 フルダラビン i.v. 50 mg/m2 (総用量 150 mg/m2) -5 日目、-4 日目、-3 日目。 一次抗真菌予防は、ミカファンギン 50 mg/die の静脈内投与です。 (1 mg/kg の場合
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学時から2年間
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研究に登録されたすべての患者（移植されたかどうかにかかわらず）の2年（登録時から）の全生存率。 これは最も単純な結果であり、任意の時点での病状に関係なく生存する確率として定義されます。 最後のフォローアップで生存している患者は検閲されます。 これは、カプラン・マイヤー法、ログランク検定、およびパラメトリックまたはセミパラメトリック生存モデルによって分析されます。 |
入学時から2年間
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無病生存 (DFS)
時間枠：入学から2年間
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DFS は、任意の時点で病気にかからずに生きている確率として定義されます。
したがって、死亡または疾患の再発はイベントとして扱われます (1)。
最後のフォローアップで生存しており、病気にかかっていない患者は検閲されます。
DFS の分析の統計的方法は、OS の場合と同じです (カプラン-マイヤー曲線、ログランク検定、および生存モデル)。
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入学から2年間
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再発率（RI）
時間枠：入学から2年間
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RI は、時間 t 以前に再発した確率として定義されます。
再発を伴わない死は競合する出来事です。
したがって、正しい分析方法は、グレイ検定によって比較可能な累積発生率曲線の推定であり、多変量解析では、ファインとグレイによる競合するリスクの部分分布に対する比例ハザード モデルの適用です。
再発の研究では、累積発生率曲線の推定だけでなく、患者群を比較するためのハザード比の推定にも関心が向けられることがあります。
したがって、再発をイベントとして、無再発死を打ち切りとして考慮した生存 (Cox またはパラメトリック) モデルも適用するのが一般的です (応答時間は、再発までの時間と無再発での死亡までの時間の間の最小値によって与えられます。通常のように、生きていて再発していない患者も検閲されます)。
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入学から2年間
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：入学から2年間
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これは、競合するイベントである再発が以前に発生することなく死亡する確率として定義されます。
RI の分析と同じ適応症が適用されます。
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入学から2年間
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：入学から2年間
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これは、疾患の進行を示すことなく生存している確率として定義されます (再発は、CR の患者の進行と見なされます)。
これは、KaplanMeier 曲線、Log-Rank テスト、およびパラメトリックまたはノンパラメトリック生存モデルによって分析されます。
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入学から2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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造血回復
時間枠：参加者は、入院期間中、平均30日と予想されます
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生着の日は、事前定義されたレベルを超える血球数が持続する 3 日間連続した最初の日として定義されます。 WBC 1 x 109/l PMN 0.5 x 109/l 血小板 50 x109 /l または 20x 109 /l 再発または疾患の進行は、(研究対象の疾患に応じて) さらなる競合イベントと見なすことができます。これについては、担当医師と話し合う必要があります。 |
参加者は、入院期間中、平均30日と予想されます
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急性移植片対宿主病（aGvHD）
時間枠：移植日から移植後100日まで評価されたaCGVDの最初のイベントの日まで
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EBMT データで入手可能な情報は、発症日と aGvHD の最大グレードに関するものです。
したがって、競合するリスク設定で aGvHD の確率を推定することが可能です (死は競合するイベントです。再発/進行が競合するイベントであるかどうかは、医師と話し合う必要があります)。
定義により、aGvHD を経験せずに 100 日目に生存している (再発/進行なし) 患者は打ち切られます。
大多数の患者で発症日が欠落している場合、分析はロジスティック回帰モデルによって分析されるaGvHDの発生にのみ焦点を当てることができます。
ただし、打ち切られた観測の割合が (無視できない) ある場合、または競合するイベントが 100 日より前に発生した場合、この方法は正しくありません。
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移植日から移植後100日まで評価されたaCGVDの最初のイベントの日まで
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慢性移植片対宿主病 (cGvHD)
時間枠：移植後+100日目から最初のイベントの日まで、登録後最大2年間評価されたcGVHDまで
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可能であれば、cGvHD の 1°発生日に関する情報が利用可能である場合、死亡 (およびおそらく再発/進行) が競合するイベントであるため、イベントまでの時間の結果として分析する必要があります。データは、最後のフォローアップで cGvHD のエピソードがなく、生存している (再発/進行なし) 患者について打ち切られています。
cGvHD は少なくとも 100 日生存している患者に対してのみ定義されるため、生存モデルでは 100 日で左の切り捨てを考慮する必要があります。あるいは、cGvHD の発生時刻を 100 日から計算する必要があります。
cGvHD のタイミングに関する情報が利用できない場合、考慮される結果は発生であり、使用される統計モデルはロジスティック回帰です。
少なくとも 100 日間生存している患者のみが cGvHD を発症するリスクがあると見なされるため、分析はこれらの患者に限定する必要があります。
もちろん、この分析は、死と打ち切りの発生を考慮していないため、満足のいくものではありません。
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移植後+100日目から最初のイベントの日まで、登録後最大2年間評価されたcGVHDまで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。