Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II dotyczące allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych u pacjentów z aktywną ostrą białaczką (Gandalf-01)

9 marca 2023 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od dawców niespokrewnionych, krwi pępowinowej i od dawców haploidentycznych z rodziny u pacjentów z aktywną ostrą białaczką

Leczenie eksperymentalne polega na zastosowaniu strategii terapeutycznej przeszczepu allogenicznego jako potencjalnego postępowania leczniczego w populacji pacjentów z ostrymi białaczkami opornymi na chemioterapię.

Interwencja terapeutyczna, a mianowicie schemat kondycjonowania, jak również profilaktyka GVHD, opierają się na schematach obecnie stosowanych standardowo w kontekście przeszczepów allogenicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie eksperymentalne polega na zastosowaniu strategii terapeutycznej przeszczepu allogenicznego z wykorzystaniem jednostki niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego (MUD) lub krwi pępowinowej (CB) lub dawcy rodzinnego haploidentycznego (Haplo) jako potencjalnego postępowania leczniczego w populacji pacjentów z opornych na chemioterapię ostrych białaczek w celu zwiększenia całkowitego przeżycia u tych pacjentów.

Interwencja terapeutyczna, a mianowicie schemat kondycjonowania, jak również profilaktyka GVHD, opierają się na schematach obecnie stosowanych standardowo w kontekście przeszczepów allogenicznych.

Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) we współpracy z Komitetem Sterującym (SC) będzie przeprowadzać okresowe monitorowanie w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów włączonych do badania. W szczególności DSMB będzie sprawdzać okresowe raporty bezpieczeństwa dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych, pierwotnego lub wtórnego niepowodzenia przeszczepu oraz dane dotyczące śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) generowane przez Centrum Zarządzania Danymi. Raport bezpieczeństwa zostanie wygenerowany co 30 włączonych pacjentów, którzy ukończyli 100 dni obserwacji.

Populacją do analizy w badaniu będzie populacja zgodna z zamiarem leczenia (ITT). Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostaną włączeni do analizy ITT.

Badanie to zbada wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od niespokrewnionych dawców krwi pępowinowej i haploidentycznych u pacjentów z aktywną białaczką. Ze względu na brak szczegółowych informacji z piśmiennictwa i brak alternatywnych możliwości wyleczenia w tej populacji pacjentów kryteria oceny liczebności próby nie odnoszą się do formalnego obliczenia mocy statystycznej. Dlatego GITMO będzie promować rejestrację wszystkich pacjentów z aktywną białaczką kwalifikujących się do allogenicznego SCT we wszystkich włoskich ośrodkach w celu zebrania zmiennych wynikowych w ITT w najszerszej i najbardziej reprezentatywnej kohorcie tej konkretnej populacji pacjentów.

Wybór 80 przeszczepionych pacjentów opiera się na przesłankach wykonalności, a oczekiwana populacja pacjentów o tych cechach zostanie skierowana do głównych włoskich ośrodków transplantacyjnych w ciągu dwóch lat. Dane z ankiety GITMO dotyczące aktywności transplantacyjnej wskazują na szacunkową liczbę 40 pacjentów rocznie w 24-miesięcznym okresie rejestracji. Kryteria definiowania wielkości próby nie są zgodne z szacunkami mocy statystycznej w celu wykazania różnicy między alternatywnymi opcjami dawców.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Bari, Włochy
        • Policlinico
      • Bergamo, Włochy
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Włochy
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Włochy
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Cagliari, Włochy
        • Ospedale Binaghi
      • Cagliari, Włochy
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Catania, Włochy
        • Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Włochy
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Firenze, Włochy
        • Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
      • Genova, Włochy
        • Ospedale Policlinico San Martino - IST
      • Milano, Włochy
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Włochy
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Włochy
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Włochy
        • Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Palermo, Włochy
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Włochy
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Fondazione Irccs San Matteo
      • Pescara, Włochy
        • Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
      • Piacenza, Włochy
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Roma, Włochy
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Włochy
        • Cattedra di Ematologia - Policlinico
      • Roma, Włochy
        • U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
      • Roma, Włochy
        • Policlinico A. Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Taranto, Włochy
        • Ospedale San Giuseppe Moscato
      • Torino, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Włochy
        • Centro Trapianti Metropolitano
      • Udine, Włochy
        • A.O. Santa Maria della Misericordia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Rozpoznanie niepowodzenia pierwotnej indukcji lub nawrotu opornego na chemioterapię u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL)

Aktywacja alternatywnego poszukiwania dawców przez Włoski Rejestr Dawców Szpiku Kostnego (IBMDR)

Wiek >=18<=70

Niedostępność spokrewnionego dawcy z dopasowaniem HLA (MRD)

Stan sprawności: ECOG<=3

Pisemna i podpisana świadoma zgoda

Oczekiwana długość życia nie jest poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę.

Kryteria wyłączenia:

Poprzedni przeszczep allogeniczny (akceptowany jest przeszczep autologiczny)

Pozytywny test ciążowy

Jakakolwiek aktywna, niekontrolowana infekcja.

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: przeszczep allogeniczny
Leczenie eksperymentalne polega na zastosowaniu strategii terapeutycznej przeszczepu allogenicznego jako potencjalnego postępowania leczniczego w populacji pacjentów z ostrymi białaczkami opornymi na chemioterapię. Interwencja terapeutyczna, a mianowicie schemat kondycjonowania, jak również profilaktyka GVHD, opierają się na schematach obecnie stosowanych standardowo w kontekście przeszczepów allogenicznych.
Procedura: przeszczep allogeniczny

Przeszczep allogeniczny z wykorzystaniem niespokrewnionego dawcy szpiku kostnego, jednostki krwi pępowinowej lub rodzinnego dawcy haploidentycznego.

Schemat kondycjonowania w standardowym użyciu to:

Tiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/dobę (dawka całkowita 10 mg/kg) dzień -7 i -6;

Busulfan (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/dobę (dawka całkowita 9,6 mg/kg) jako pojedyncza dawka dobowa dzień -5, -4, -3;

Fludarabina i.v. 50 mg/m2 (całkowita dawka 150 mg/m2) dzień -5, -4, -3.

Podstawową profilaktyką przeciwgrzybiczą jest mikafungina 50 mg/dobę i.v. (1 mg/kg, jeśli

Inne nazwy:
  • Szpik niespokrewniony lub krew pępowinowa lub dawca haploidentyczny z rodziny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata od daty wpisu

Całkowite przeżycie po 2 latach (od momentu włączenia) wszystkich pacjentów włączonych do badania (przeszczepionych lub nie).

Jest to najprostszy wynik, definiowany jako prawdopodobieństwo przeżycia niezależnie od stanu chorobowego w dowolnym momencie. Pacjenci żyjący podczas ostatniej wizyty kontrolnej są cenzurowani. Jest analizowany metodą Kaplana-Meiera, testem log-Rank oraz parametrycznymi lub semiparametrycznymi modelami przeżycia.
2 lata od daty wpisu
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 2 lata od rejestracji
DFS definiuje się jako prawdopodobieństwo przeżycia bez choroby w dowolnym momencie. Tak więc śmierć lub nawrót choroby są traktowane jako zdarzenia (1). Pacjenci żyjący i wolni od choroby podczas ostatniej wizyty kontrolnej są cenzurowani. Metody statystyczne do analizy DFS są takie same jak dla OS (krzywa Kaplana-Meiera, test Log-Rank i modele przeżycia).
2 lata od rejestracji
Częstość nawrotów (RI)
Ramy czasowe: 2 lata od rejestracji
RI definiuje się jako prawdopodobieństwo wystąpienia nawrotu przed czasem t. Śmierć bez doświadczenia nawrotu jest wydarzeniem konkurencyjnym. Właściwą metodą analizy jest zatem oszacowanie krzywej skumulowanej częstości występowania, porównywalnej za pomocą testu Graya, aw przypadku analizy wieloczynnikowej zastosowanie modelu proporcjonalnego hazardu dla poddystrybucji konkurencyjnych ryzyk według Fine i Graya. W badaniu nawrotów czasami zainteresowanie dotyczy nie tylko oszacowania krzywej skumulowanej częstości występowania, ale także oszacowania współczynników ryzyka dla porównania grup pacjentów. Dlatego często stosuje się również model przeżycia (Coxa lub parametryczny), traktując nawrót jako zdarzenie i śmierć bez nawrotu jako cenzurę (czas reakcji jest określony jako minimum między czasem do nawrotu a czasem do śmierci bez nawrotu; jak zwykle, ocenzurowany jest również pacjent, który żyje i nie ma nawrotów).
2 lata od rejestracji
Śmiertelność bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: 2 lata od rejestracji
Definiuje się je jako prawdopodobieństwo zgonu bez wcześniejszego wystąpienia nawrotu choroby, który jest zdarzeniem konkurencyjnym. Obowiązują te same wskazania, co w przypadku analizy RI.
2 lata od rejestracji
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata od rejestracji
Definiuje się ją jako prawdopodobieństwo przeżycia bez oznak progresji choroby (nawrót jest uważany za progresję u pacjentów w CR). Jest analizowany za pomocą krzywej Kaplana-Meiera, testu Log-Rank oraz parametrycznych lub nieparametrycznych modeli przeżycia.
2 lata od rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Regeneracja układu krwiotwórczego
Ramy czasowe: uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, czyli średnio przez 30 dni

Dzień wszczepienia jest definiowany jako pierwszy dzień z 3 kolejnych dni z utrzymującą się liczbą krwinek powyżej określonego poziomu:

WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Płytki krwi 50 x 109 /l lub 20 x 10 9 /l Zgon bez wyzdrowienia jest zdarzeniem konkurencyjnym, podczas gdy brak wszczepienia podczas ostatniej obserwacji należy traktować jako obserwację ocenzurowaną. Nawrót lub progresję choroby można rozważyć (w zależności od badanej choroby) jako dalsze konkurujące zdarzenia: należy to omówić z odpowiedzialnym lekarzem.
uczestnicy będą obserwowani przez cały czas pobytu w szpitalu, czyli średnio przez 30 dni
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (aGvHD)
Ramy czasowe: od daty przeszczepu do daty pierwszego zdarzenia aCGVD ocenianego do 100 dni po przeszczepie
Dostępne informacje w danych EBMT dotyczą daty początku i maksymalnego stopnia aGvHD. Możliwe jest zatem oszacowanie prawdopodobieństwa wystąpienia aGvHD w konkurencyjnych warunkach ryzyka (śmierć jest konkurencyjnym wydarzeniem; to, czy nawrót / progresja jest konkurencyjnym wydarzeniem, należy omówić z lekarzem). Z definicji, ocenzurowani są pacjenci żyjący (nawrót/wolni od progresji) w dniu 100 bez doświadczenia aGvHD. Jeśli dla większości pacjentów brakuje dat zachorowania, analiza może skupić się tylko na wystąpieniu aGvHD, które jest analizowane za pomocą modelu regresji logistycznej. Ta metoda byłaby jednak niepoprawna, gdyby istniał (nieistotny) procent ocenzurowanych obserwacji lub gdyby konkurujące ze sobą zdarzenia miały miejsce przed 100 dniem.
od daty przeszczepu do daty pierwszego zdarzenia aCGVD ocenianego do 100 dni po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGvHD)
Ramy czasowe: od dnia +100 po przeszczepie do daty pierwszego zdarzenia do oceny cGVHD do 2 lat po włączeniu
Jeśli to możliwe, jeśli dostępna jest informacja o dacie 1° wystąpienia cGvHD, należy ją przeanalizować jako czas do wystąpienia zdarzenia, ponieważ zgon (i ewentualnie nawrót/progresja) jest zdarzeniem konkurencyjnym; dane są cenzurowane dla pacjentów żyjących (bez nawrotów/progresji) bez epizodów cGvHD podczas ostatniej obserwacji. Ponieważ cGvHD jest definiowany tylko dla pacjentów, którzy przeżyli co najmniej 100 dni, model przeżycia powinien uwzględniać lewe obcięcie po 100 dniach; alternatywnie czas wystąpienia cGvHD należy obliczyć na podstawie 100 dni. Jeśli informacje na temat czasu wystąpienia cGvHD nie są dostępne, branym pod uwagę wynikiem jest wystąpienie, a modelem statystycznym, który należy zastosować, jest regresja logistyczna. Tylko pacjenci, którzy przeżyli co najmniej 100 dni, są uważani za zagrożonych rozwojem cGvHD, dlatego analiza musi być ograniczona do tych pacjentów. Analiza ta nie jest oczywiście zadowalająca, ponieważ nie uwzględnia występowania śmierci i cenzurowania.
od dnia +100 po przeszczepie do daty pierwszego zdarzenia do oceny cGVHD do 2 lat po włączeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2012-004008-37 Gandalf-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka

Badania kliniczne na przeszczep allogeniczny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj