II. fázisú vizsgálat az allogén őssejt-transzplantációról aktív akut leukémiában szenvedő betegeknél (Gandalf-01)
Fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat az allogén őssejt-transzplantációról független, köldökzsinórvér- és családi haploidentikus donorokból aktív akut leukémiában szenvedő betegeknél
A kísérleti kezelés magában foglalja az allogén transzplantáció terápiás stratégiájának alkalmazását, mint lehetséges gyógyító eljárást kemorezisztens akut leukémiában szenvedő betegek populációjában.
A terápiás beavatkozás, nevezetesen a kondicionáló séma, valamint a GVHD profilaxis az allogén transzplantáció kontextusában jelenleg szokásosan alkalmazott sémákon alapul.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A kísérleti kezelés egy olyan allogén transzplantáció terápiás stratégiájának alkalmazásából áll, amelyben csontvelő-független donor (MUD) vagy köldökzsinórvér (CB) egység vagy családi haploidentikus (Haplo) donor lehetséges gyógyító eljárásként olyan betegek populációjában. kemorezisztens akut leukémiák kezelésére, hogy növeljék ezeknél a betegeknél az általános túlélést.
A terápiás beavatkozás, nevezetesen a kondicionáló séma, valamint a GVHD profilaxis az allogén transzplantáció kontextusában jelenleg szokásosan alkalmazott sémákon alapul.
Az Adatbiztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) az Irányító Bizottsággal (SC) együttműködve időszakos ellenőrzést végez a vizsgálatba bevont betegek biztonságának biztosítása érdekében. A DSMB különösen a súlyos nemkívánatos eseményekről, az elsődleges vagy másodlagos graft-elégtelenségről és a kezelt kapcsolódó mortalitásról (TRM) szóló időszakos biztonsági jelentéseket fogja ellenőrizni, amelyeket az Adatkezelő Központ generál. A 100 napos utánkövetés során minden 30 regisztrált betegről biztonsági jelentés készül.
A vizsgálatban elemzett populáció a kezelési szándék (ITT) populáció lesz. A vizsgálatba bevont összes beteget bevonják az ITT elemzésbe.
Ez a tanulmány feltárja a nem rokon, köldökzsinórvér és haploidentikus donorból származó allogén őssejt-transzplantáció megvalósíthatóságát, biztonságosságát és hatékonyságát aktív leukémiában szenvedő betegeknél. A szakirodalomból származó részletes információk hiánya és az alternatív gyógyulási lehetőségek hiánya miatt ebben a betegpopulációban a mintanagyság értékelésének kritériumai nem vonatkoznak formális statisztikai teljesítményszámításra. Ezért a GITMO minden olaszországi központban előmozdítja az allogén SCT-re alkalmas aktív leukémiában szenvedő összes beteg felvételét azzal a céllal, hogy az ITT kimeneti változóit e specifikus betegpopuláció legszélesebb és legreprezentatívabb csoportjában összegyűjtse.
A 80 transzplantált beteg kiválasztását megvalósíthatósági okok indokolják, és az ezekkel a jellemzőkkel rendelkező betegek várható populációja két év múlva a főbb olasz transzplantációs központokba került. A GITMO-felmérés adatai a transzplantációs aktivitásról évi 40 beteg becsült halmozódását mutatják 24 hónapos beiratkozási időszak alatt. A mintanagyság meghatározásának kritériumai nem követik a statisztikai teljesítménybecsléseket, hogy bemutassák az alternatív donorlehetőségek közötti különbséget.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Bari, Olaszország
- Policlinico
-
Bergamo, Olaszország
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Olaszország
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Olaszország
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Cagliari, Olaszország
- Ospedale Binaghi
-
Cagliari, Olaszország
- Ospedale Oncologico Businco
-
Catania, Olaszország
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Olaszország
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Olaszország
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Genova, Olaszország
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
-
Milano, Olaszország
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Olaszország
- Fondazione IRCCS CA' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Olaszország
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Olaszország
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Olaszország
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Palermo, Olaszország
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Olaszország
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Pescara, Olaszország
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
-
Piacenza, Olaszország
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Roma, Olaszország
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Olaszország
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Olaszország
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
-
Roma, Olaszország
- Policlinico A. Gemelli
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Taranto, Olaszország
- Ospedale San Giuseppe Moscato
-
Torino, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
-
Torino, Olaszország
- Centro Trapianti Metropolitano
-
Udine, Olaszország
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Elsődleges indukciós sikertelenség vagy kemorezisztens relapszus diagnózisa akut myeloid leukémiában (AML) vagy akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél
Alternatív donorkeresés aktiválása az olasz csontvelődonor-regiszter (IBMDR) által
Életkor >=18<=70
HLA-egyezésű kapcsolódó donor (MRD) elérhetetlensége
Teljesítmény állapota: ECOG<=3
Írásbeli és aláírt tájékozott beleegyezés
A várható élettartamot nem korlátozzák erősen az egyidejű betegségek.
Kizárási kritériumok:
Korábbi allogén transzplantáció (autológ transzplantáció elfogadott)
Pozitív terhességi teszt
Bármilyen aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
-
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: allogén transzplantáció
A kísérleti kezelés magában foglalja az allogén transzplantáció terápiás stratégiájának alkalmazását, mint lehetséges gyógyító eljárást kemorezisztens akut leukémiában szenvedő betegek populációjában.
A terápiás beavatkozás, nevezetesen a kondicionáló séma, valamint a GVHD profilaxis az allogén transzplantáció kontextusában jelenleg szokásosan alkalmazott sémákon alapul.
|
Allogén transzplantáció csontvelőtől független donorral vagy köldökzsinórvér-egységgel vagy családi haploidentikus donorral. A kondicionáló séma normál használat esetén a következő: Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/nap (teljes dózis 10 mg/kg) -7. és -6. nap; Buszulfán (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/nap (összdózis 9,6 mg/kg) napi egyszeri adagként -5, -4, -3; Fludarabine i.v. 50 mg/m2 (teljes dózis150 mg/m2) nap -5, -4, -3. Az elsődleges gombaellenes profilaxis a Micafungin 50 mg/die i.v. (1 mg/kg, ha
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év a beiratkozástól számítva
|
A vizsgálatba bevont összes (átültetett vagy nem) beteg teljes túlélése 2 év elteltével (a felvételtől számítva). Ez a legegyszerűbb eredmény, amelyet a túlélés valószínűségeként határoznak meg, függetlenül a betegség állapotától bármely időpontban. Az utolsó utánkövetéskor élő betegeket cenzúrázzák. Elemezése Kaplan-Meier módszerrel, Log-Rank teszttel és parametrikus vagy félparametrikus túlélési modellekkel történik. |
2 év a beiratkozástól számítva
|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 2 év a beiratkozástól
|
A DFS annak a valószínűsége, hogy életben maradunk betegségtől bármely időpontban.
Így a halált vagy a betegség kiújulását eseményként kezelik (1).
A legutóbbi utánkövetéskor élő és betegségtől mentes betegeket cenzúrázzák.
A DFS elemzésének statisztikai módszerei ugyanazok, mint az OS esetében (Kaplan-Meier görbe, Log-Rank teszt és túlélési modellek).
|
2 év a beiratkozástól
|
|
Relapszus előfordulása (RI)
Időkeret: 2 év a beiratkozástól
|
Az RI annak a valószínűsége, hogy a t időpont előtt visszaesés történt.
A visszaesés nélküli halál versengő esemény.
A helyes elemzési módszer tehát a Gray-teszttel összehasonlítható kumulatív előfordulási görbe becslése, a többváltozós elemzéshez pedig az arányos kockázati modell alkalmazása a versengő kockázatok részeloszlására, Fine és Gray segítségével.
A relapszus vizsgálata során olykor nemcsak a kumulatív incidencia görbe becslése, hanem a betegcsoportok összehasonlítása esetén a kockázati arányok becslése is érdekes.
Ezért elterjedt olyan túlélési (Cox vagy parametrikus) modell alkalmazása is, amely a visszaesést eseményként, a relapszus nélküli halált pedig cenzúraként tekinti (a reakcióidőt a relapszusig eltelt idő és a visszaesés nélküli halálozási idő közötti minimum adja; szokás szerint, az életben lévő és visszaeséstől mentes beteget is cenzúrázzák).
|
2 év a beiratkozástól
|
|
Nem visszaeső mortalitás (NRM)
Időkeret: 2 év a beiratkozástól
|
Úgy definiálják, mint annak valószínűségét, hogy elhaláloznak egy korábbi visszaesés nélkül, ami versengő esemény.
Ugyanazok az indikációk érvényesek, mint az RI elemzésére.
|
2 év a beiratkozástól
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 év a beiratkozástól
|
Úgy definiálják, mint annak valószínűségét, hogy életben maradnak anélkül, hogy a betegség progressziójára utalna (a CR-ben szenvedő betegeknél a relapszus progressziónak minősül).
Ezt KaplanMeier-görbével, Log-Rank teszttel és parametrikus vagy nem paraméteres túlélési modellekkel elemezzük.
|
2 év a beiratkozástól
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hematopoietikus helyreállítás
Időkeret: a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 30 napig követik
|
A beültetés napja 3 egymást követő nap első napja, amikor a vérsejtszám tartósan meghaladja az előre meghatározott szintet: WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Thrombocyta 50 x 109 /l vagy 20x 10 9 /l A felépülés nélküli halálozás versengő esemény, míg az utolsó követéskor nem történt beágyazódás cenzúrázott megfigyelésnek tekintendő. A visszaesés vagy a betegség progressziója (a vizsgált betegségtől függően) további versengő eseménynek tekinthető: ezt meg kell beszélni a felelős orvossal. |
a résztvevőket a kórházi tartózkodás idejére, várhatóan átlagosan 30 napig követik
|
|
Akut graft-versus-host betegség (aGvHD)
Időkeret: a transzplantáció időpontjától az aCGVD első eseményének időpontjáig, a transzplantációt követő 100 napig
|
Az EBMT adatokban rendelkezésre álló információk az aGvHD kezdetének dátumára és maximális fokozatára vonatkoznak.
Ezért lehetséges megbecsülni az aGvHD valószínűségét egy versengő kockázati környezetben (a halálozás versengő esemény; hogy a visszaesés/progresszió versengő esemény-e, azt meg kell beszélni az orvossal).
A definíció szerint a 100. napon életben (relapszustól/progressziótól mentes) betegeket cenzúrázzák, anélkül, hogy aGvHD-t tapasztaltak volna.
Ha a betegek többségénél hiányoznak a kezdeti időpontok, az elemzés csak az aGvHD előfordulására összpontosíthat, amelyet logisztikus regressziós modellel elemeznek.
Ez a módszer azonban helytelen lenne, ha van (nem elhanyagolható) százalékban cenzúrázott megfigyelések, vagy ha versengő események a 100. nap előtt történtek.
|
a transzplantáció időpontjától az aCGVD első eseményének időpontjáig, a transzplantációt követő 100 napig
|
|
Krónikus graft-versus-host betegség (cGvHD)
Időkeret: a transzplantációt követő +100. naptól a cGVHD első eseményének időpontjáig, a beiratkozást követő 2 évig értékelve
|
Ha lehetséges, ha rendelkezésre áll információ a cGvHD 1°-os előfordulásának időpontjáról, azt az eseményig eltelt idő függvényében kell elemezni, mivel a versengő esemény a halál (és esetleg a visszaesés/progresszió); Az adatokat cenzúrázzák azokra a betegekre vonatkozóan, akik életben vannak (relapszustól/progressziótól mentesen), akiknek nincs cGvHD epizódja az utolsó követéskor.
Mivel a cGvHD-t csak a legalább 100 napig túlélő betegeknél határozzák meg, a túlélési modellnek figyelembe kell vennie a bal oldali csonkolást 100 napnál; vagy a cGvHD előfordulási idejét 100 napból kell kiszámolni.
Ha a cGvHD időzítésével kapcsolatos információ nem áll rendelkezésre, akkor az eredmény az esemény, az alkalmazandó statisztikai modell pedig a logisztikus regresszió.
Csak a legalább 100 napig túlélő betegek számítanak a cGvHD kialakulásának kockázatának, ezért az elemzést ezekre a betegekre kell korlátozni.
Ez az elemzés természetesen nem kielégítő, mert nem veszi figyelembe a haláleset előfordulását és a cenzúrát.
|
a transzplantációt követő +100. naptól a cGVHD első eseményének időpontjáig, a beiratkozást követő 2 évig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2012-004008-37 Gandalf-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .