Vaiheen II tutkimus allogeenisten kantasolujen siirtämisestä potilailla, joilla on aktiivinen akuutti leukemia (Gandalf-01)
Vaiheen II monikeskustutkimus allogeenisten kantasolujen siirtämisestä riippumattomista, napaveren ja perheen haploidenttisistä luovuttajista potilailla, joilla on aktiivinen akuutti leukemia
Kokeellinen hoito koostuu allogeenisen transplantaation terapeuttisen strategian soveltamisesta mahdollisena parantavana toimenpiteenä potilaiden populaatiossa, joilla on kemoresistenttejä akuutteja leukemioita.
Terapeuttinen interventio, nimittäin hoito-ohjelma sekä GVHD-profylaksia, perustuvat hoito-ohjelmiin, joita tällä hetkellä käytetään tavallisesti allogeenisen transplantaation yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeellinen hoito koostuu allogeenisen transplantaation terapeuttisen strategian soveltamisesta käyttämällä joko luuytimen riippumatonta luovuttajaa (MUD) tai napanuoraveriyksikköä (CB) tai perheen haploidenttistä (Haplo) luovuttajaa mahdollisena parantavana toimenpiteenä potilailla, joilla on kemoresistenttejä akuutteja leukemioita parantaakseen näiden potilaiden kokonaiseloonjäämistä.
Terapeuttinen interventio, nimittäin hoito-ohjelma sekä GVHD-profylaksia, perustuvat hoito-ohjelmiin, joita tällä hetkellä käytetään tavallisesti allogeenisen transplantaation yhteydessä.
Data Safety Monitoring Board (DSMB) tekee yhteistyössä ohjauskomitean (SC) kanssa säännöllistä seurantaa varmistaakseen tutkimukseen osallistuvien potilaiden turvallisuuden. DSMB tarkistaa erityisesti Data Management Centerin tuottamat vakavien haittatapahtumien, primaarisen tai sekundaarisen siirteen vajaatoiminnan ja hoidettua kuolleisuutta (TRM) koskevat säännölliset turvallisuusraportit. Turvallisuusraportti luodaan joka 30. potilaalle 100 päivän seurantajakson aikana.
Kokeessa analysoitava populaatio on Hoitoaikomus (ITT) -populaatio. Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat otetaan mukaan ITT-analyysiin.
Tässä tutkimuksessa selvitetään allogeenisten kantasolujen siirron toteutettavuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta riippumattomilta napanuoraveren ja haploidenttisilta luovuttajilta potilailla, joilla on aktiivinen leukemia. Koska kirjallisuudesta ei ole saatavilla yksityiskohtaista tietoa ja vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja tässä potilaspopulaatiossa ei ole, otoskoon arvioinnin kriteerit eivät viittaa muodolliseen tilastolliseen teholaskelmaan. Siksi GITMO edistää kaikkien sellaisten aktiivista leukemiaa sairastavien potilaiden rekisteröintiä, jotka ovat kelvollisia allogeeniseen SCT:hen, kaikissa Italian keskuksissa tavoitteenaan kerätä ITT:n tulosmuuttujia tämän potilaspopulaation laajimmasta ja edustavimmasta kohortista.
80 siirretyn potilaan valinta perustuu toteutettavuussyihin, ja odotettu potilaspopulaatio, jolla on nämä ominaisuudet, lähetettiin Italian tärkeimpiin elinsiirtokeskuksiin kahden vuoden kuluttua. GITMO-tutkimuksen tiedot elinsiirtojen aktiivisuudesta osoittavat, että arviolta 40 potilasta kertyy vuodessa 24 kuukauden ilmoittautumisjakson aikana. Otoskoon määrittelykriteerit eivät noudata tilastollisia tehoarvioita, jotta voidaan osoittaa ero vaihtoehtoisten luovuttajavaihtoehtojen välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
-
Bari, Italia
- Policlinico
-
Bergamo, Italia
- Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
-
Bologna, Italia
- Ospedale San Orsola
-
Bolzano, Italia
- Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Binaghi
-
Cagliari, Italia
- Ospedale Oncologico Businco
-
Catania, Italia
- Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Italia
- S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
-
Firenze, Italia
- Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
-
Genova, Italia
- Ospedale Policlinico San Martino - IST
-
Milano, Italia
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia
- Ospedale Niguarda Ca' Grande
-
Modena, Italia
- Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
-
Monza, Italia
- Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
-
Palermo, Italia
- AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Palermo, Italia
- Dipartimento Oncologico La Maddalena
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione Irccs San Matteo
-
Pescara, Italia
- Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
-
Roma, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
Roma, Italia
- Cattedra di Ematologia - Policlinico
-
Roma, Italia
- U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
-
Roma, Italia
- Policlinico A. Gemelli
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
Taranto, Italia
- Ospedale San Giuseppe Moscato
-
Torino, Italia
- Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
-
Torino, Italia
- Centro Trapianti Metropolitano
-
Udine, Italia
- A.O. Santa Maria della Misericordia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Primaarisen induktion epäonnistumisen tai kemoresistentin uusiutumisen diagnoosi akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) tai akuuttia lymfoblastista leukemiaa (ALL) sairastavilla potilailla
Italian luuytimen luovuttajarekisterin (IBMDR) suorittama vaihtoehtoisen luovuttajahaun aktivointi
Ikä >=18<=70
HLA-yhteensopivan luovuttajan (MRD) puuttuminen
Suorituskykytila: ECOG<=3
Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
Elinajanodote ei rajoita vakavasti samanaikaiset sairaudet.
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi allogeeninen siirto (autologinen siirto hyväksytään)
Positiivinen raskaustesti
Mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon infektio.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: allogeeninen siirto
Kokeellinen hoito koostuu allogeenisen transplantaation terapeuttisen strategian soveltamisesta mahdollisena parantavana toimenpiteenä potilaiden populaatiossa, joilla on kemoresistenttejä akuutteja leukemioita.
Terapeuttinen interventio, nimittäin hoito-ohjelma sekä GVHD-profylaksia, perustuvat hoito-ohjelmiin, joita tällä hetkellä käytetään tavallisesti allogeenisen transplantaation yhteydessä.
|
Allogeeninen siirto käyttäen joko luuytimen riippumatonta luovuttajaa tai napanuoraveriyksikköä tai perheen haploidenttistä luovuttajaa. Hoito-ohjelma normaalikäytössä on: Thiotepa (Tepadina) i.v. 5 mg/kg/päivä (kokonaisannos 10 mg/kg) päivä -7 ja -6; Busulfaani (Busilvex) i.v. 3,2 mg/kg/vrk (kokonaisannos 9,6 mg/kg) kerta-annospäivänä -5, -4, -3; Fludarabiini i.v. 50 mg/m2 (kokonaisannos 150 mg/m2) päivä -5, -4, -3. Ensisijainen antifungaalinen profylaksi on Micafungin 50 mg/die i.v. (1 mg/kg, jos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta ilmoittautumisesta
|
Kaikkien tutkimukseen (joko siirrettyjen tai ilman) otettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen 2 vuoden kohdalla (ilmoittautumishetkestä). Tämä on yksinkertaisin tulos, joka määritellään eloonjäämisen todennäköisyydeksi riippumatta sairauden tilasta milloin tahansa. Potilaat, jotka olivat elossa viimeisessä seurannassa, sensuroidaan. Se analysoidaan Kaplan-Meier-menetelmällä, Log-Rank Testillä ja parametrisilla tai puoliparametrisilla eloonjäämismalleilla. |
2 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta ilmoittautumisesta
|
DFS määritellään todennäköisyydeksi olla elossa ilman sairautta milloin tahansa.
Siten kuolemaa tai taudin uusiutumista käsitellään tapahtumina (1).
Potilaat, jotka ovat elossa ja vapaita viimeisestä seurannasta, sensuroidaan.
Tilastolliset menetelmät DFS:n analysointiin ovat samat kuin OS:n (Kaplan-Meier-käyrä, Log-Rank Test ja eloonjäämismallit).
|
2 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Relapsen ilmaantuvuus (RI)
Aikaikkuna: 2 vuotta ilmoittautumisesta
|
RI määritellään todennäköisyydeksi, että sinulla on ollut uusiutuminen ennen aikaa t.
Kuolema ilman uusiutumista on kilpaileva tapahtuma.
Oikea analyysimenetelmä on siis Gray-testillä vertailukelpoisen kumulatiivisen esiintyvyyskäyrän estimointi ja monimuuttujaanalyysissä suhteellisen vaaramallin soveltaminen kilpailevien riskien alajakaumaan Fine and Graylla.
Uusiutumista tutkittaessa kiinnostaa joskus paitsi kumulatiivisen ilmaantuvuuskäyrän arviointi, myös riskisuhteiden arviointi potilasryhmien vertailua varten.
Siksi on yleistä soveltaa myös selviytymismallia (Cox tai parametrinen), jossa relapsi pidetään tapahtumana ja kuolema ilman relapsia sensurointina (vasteaika annetaan miniminä ajan uusiutumiseen ja kuolemaan ilman relapsia; kuten tavallista, myös potilas, joka on elossa ja jolla ei ole uusiutumista, sensuroidaan).
|
2 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Non-relapse Mortality (NRM)
Aikaikkuna: 2 vuotta ilmoittautumisesta
|
Se määritellään todennäköisyydeksi kuolla ilman aikaisempaa uusiutumista, joka on kilpaileva tapahtuma.
Samat indikaatiot kuin RI:n analyysissä ovat voimassa.
|
2 vuotta ilmoittautumisesta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta ilmoittautumisesta
|
Se määritellään todennäköisyydeksi olla elossa ilman merkkejä taudin etenemisestä (relapsi katsotaan etenemisenä CR-potilailla).
Se analysoidaan KaplanMeier-käyrällä, Log-Rank Testillä ja parametrisilla tai ei-parametrisilla eloonjäämismalleilla.
|
2 vuotta ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematopoieettinen palautuminen
Aikaikkuna: osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 30 päivää
|
Siirrännäispäivä määritellään kolmen peräkkäisen päivän ensimmäiseksi päiväksi, jolloin verisolujen määrä ylittää ennalta määritellyn tason: WBC 1 x 109/l PMN 0,5 x 109/l Verihiutaleet 50 x 109 /l tai 20x 10 9 /l Kuolema ilman paranemista on kilpaileva tapahtuma, kun taas ei kiinnittymistä viimeisen seurannan aikana on pidettävä sensuroituna havainnona. Uusiutumista tai taudin etenemistä voidaan pitää (riippuen tutkittavasta taudista) lisäkilpailevina tapahtumina: tästä on keskusteltava vastaavan lääkärin kanssa. |
osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 30 päivää
|
|
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGvHD)
Aikaikkuna: elinsiirtopäivästä ensimmäiseen arvioituun aCGVD-tapahtumaan saakka 100 päivää siirron jälkeen
|
EBMT-tiedoissa saatavilla olevat tiedot koskevat aGvHD:n alkamispäivää ja maksimiarvoa.
Siksi on mahdollista arvioida aGvHD:n todennäköisyys kilpailevissa riskeissä (kuolema on kilpaileva tapahtuma; onko uusiutuminen/eteneminen kilpaileva tapahtuma, on keskusteltava lääkärin kanssa).
Määritelmän mukaan potilaat, jotka ovat elossa (relapsi/etenemisvapaa) 100. päivänä ilman, että heillä olisi ollut aGvHD:tä, sensuroidaan.
Jos puhkeamispäivämäärät puuttuvat suurimmalta osalta potilaista, analyysi voi keskittyä vain aGvHD:n esiintymiseen, joka analysoidaan logistisella regressiomallilla.
Tämä menetelmä olisi kuitenkin virheellinen, jos sensuroitujen havaintojen prosenttiosuus on (ei merkityksetön) tai jos kilpailevia tapahtumia tapahtui ennen päivää 100.
|
elinsiirtopäivästä ensimmäiseen arvioituun aCGVD-tapahtumaan saakka 100 päivää siirron jälkeen
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (cGvHD)
Aikaikkuna: päivästä +100 siirron jälkeen ensimmäiseen cGVHD:n tapahtumapäivään asti arvioituna enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Jos mahdollista, jos tietoa cGvHD:n 1°:n esiintymispäivästä on saatavilla, se tulisi analysoida tapahtuman lopputuloksena, jolloin kilpaileva tapahtuma on kuolema (ja mahdollisesti uusiutuminen/eteneminen); tiedot sensuroidaan potilaista, jotka ovat elossa (relapsi/etenemisvapaa) ilman cGvHD-jaksoja viimeisen seurannan aikana.
Koska cGvHD määritellään vain potilaille, jotka ovat elossa vähintään 100 päivää, eloonjäämismallissa tulisi ottaa huomioon vasemmanpuoleinen katkaisu 100 päivän kohdalla; vaihtoehtoisesti cGvHD:n esiintymisaika on laskettava 100 päivästä.
Jos tietoa cGvHD:n ajoituksesta ei ole saatavilla, huomioitava tulos on tapahtuma, ja käytettävä tilastollinen malli on logistinen regressio.
Vain vähintään 100 päivää elossa olevilla potilailla katsotaan olevan riski saada cGvHD, joten analyysi on rajoitettava näihin potilaisiin.
Tämä analyysi ei tietenkään ole tyydyttävä, koska siinä ei oteta huomioon kuolemantapauksia ja sensurointia.
|
päivästä +100 siirron jälkeen ensimmäiseen cGVHD:n tapahtumapäivään asti arvioituna enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-004008-37 Gandalf-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .