Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II по аллогенной трансплантации стволовых клеток у пациентов с активным острым лейкозом (Gandalf-01)

9 марта 2023 г. обновлено: Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Многоцентровое открытое исследование фазы II аллогенной трансплантации стволовых клеток от неродственных, пуповинных и семейных гаплоидентичных доноров у пациентов с активным острым лейкозом

Экспериментальное лечение заключается в применении терапевтической стратегии аллогенной трансплантации как потенциальной лечебной процедуры в популяции пациентов с химиорезистентными острыми лейкозами.

Терапевтическое вмешательство, а именно режим кондиционирования, а также профилактика РТПХ, основаны на режимах, которые в настоящее время стандартно используются в контексте аллогенной трансплантации.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Экспериментальное лечение заключается в применении терапевтической стратегии аллогенной трансплантации с использованием либо неродственного донора костного мозга (MUD), либо единицы пуповинной крови (CB), либо семейного гаплоидентичного (Haplo) донора в качестве потенциальной лечебной процедуры в популяции пациентов с химиорезистентных острых лейкозах для увеличения общей выживаемости у этих больных.

Терапевтическое вмешательство, а именно режим кондиционирования, а также профилактика РТПХ, основаны на режимах, которые в настоящее время стандартно используются в контексте аллогенной трансплантации.

Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) в сотрудничестве с Руководящим комитетом (SC) будет проводить периодический мониторинг для обеспечения безопасности пациентов, включенных в исследование. В частности, DSMB будет проверять периодические отчеты по безопасности о серьезных нежелательных явлениях, первичном или вторичном отторжении трансплантата и данные о летальности, связанной с лечением (TRM), генерируемые Центром управления данными. Отчет о безопасности будет составляться каждые 30 зарегистрированных пациентов, завершивших 100-дневное наблюдение.

Популяция для анализа в испытании будет популяцией с намерением лечить (ITT). Все пациенты, включенные в исследование, будут включены в анализ ITT.

В этом исследовании будут изучены возможности, безопасность и эффективность аллогенной трансплантации стволовых клеток от неродственных, пуповинных и гаплоидентичных доноров у пациентов с активным лейкозом. Из-за отсутствия подробной информации из литературы и отсутствия альтернативных вариантов лечения в этой популяции пациентов критерии оценки размера выборки не относятся к формальному расчету статистической мощности. Таким образом, GITMO будет способствовать регистрации всех пациентов с активным лейкозом, подходящих для аллогенной ТСК, во всех итальянских центрах с целью сбора переменных результатов в ITT в самой широкой и наиболее репрезентативной когорте этой конкретной популяции пациентов.

Выбор 80 пациентов для трансплантации основан на соображениях осуществимости и ожидаемой популяции пациентов с этими характеристиками, направленных в основные итальянские центры трансплантации через два года. Данные опроса GITMO по трансплантационной активности указывают на предполагаемое увеличение числа пациентов на 40 в год в течение 24-месячного периода регистрации. Критерии определения размера выборки не соответствуют статистическим оценкам мощности, чтобы продемонстрировать разницу между альтернативными вариантами доноров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio
      • Bari, Италия
        • Policlinico
      • Bergamo, Италия
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Papa Giovanni XXIII
      • Bologna, Италия
        • Ospedale San Orsola
      • Bolzano, Италия
        • Ospedale Regionale Generale- Divisione Ematologia
      • Cagliari, Италия
        • Ospedale Binaghi
      • Cagliari, Италия
        • Ospedale Oncologico Businco
      • Catania, Италия
        • Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Италия
        • S.C. Ematologia - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle
      • Firenze, Италия
        • Cattedra di Ematologia - Azienda Ospedaliera di Careggi
      • Genova, Италия
        • Ospedale Policlinico San Martino - IST
      • Milano, Италия
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, Италия
        • Ospedale Niguarda Ca' Grande
      • Modena, Италия
        • Divisione Ematologia - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico -
      • Monza, Италия
        • Cattedra di Medicina Interna ed Ematologia - Ospedale S. Gerardo de' i Tintori - Università degli Studi di Milano
      • Palermo, Италия
        • AO Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
      • Palermo, Италия
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS San Matteo
      • Pescara, Италия
        • Dip. di Ematologia - Unità di Terapia Intensiva Ematologica per il Trapianto Emopoietico - Ospedale Civile di Pescara
      • Piacenza, Италия
        • Ospedale G. Da Saliceto di Piacenza
      • Roma, Италия
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
      • Roma, Италия
        • Cattedra di Ematologia - Policlinico
      • Roma, Италия
        • U.O. di Ematologia e Trapianti di Midollo Osseo - Azienda Osp. S. Camillo-Forlanini / Padiglione Morgagni
      • Roma, Италия
        • Policlinico A. Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Ematologia e Centro Trapianti Midollo Osseo - Ospedale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
      • Taranto, Италия
        • Ospedale San Giuseppe Moscato
      • Torino, Италия
        • Azienda Ospedaliera Citta della Salute e della Scienza
      • Torino, Италия
        • Centro Trapianti Metropolitano
      • Udine, Италия
        • A.O. Santa Maria della Misericordia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Диагностика первичной недостаточности индукции или химиорезистентного рецидива у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)

Активация поиска альтернативного донора Итальянским реестром доноров костного мозга (IBMDR)

Возраст >=18<=70

Отсутствие HLA-совместимого родственного донора (MRD)

Статус производительности: ECOG<=3

Письменное и подписанное информированное согласие

Продолжительность жизни не сильно ограничена сопутствующими заболеваниями.

Критерий исключения:

Предыдущая аллогенная трансплантация (приемлема аутологическая трансплантация)

Положительный тест на беременность

Любая активная неконтролируемая инфекция.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: аллогенный трансплантат
Экспериментальное лечение заключается в применении терапевтической стратегии аллогенной трансплантации как потенциальной лечебной процедуры в популяции пациентов с химиорезистентными острыми лейкозами. Терапевтическое вмешательство, а именно режим кондиционирования, а также профилактика РТПХ, основаны на режимах, которые в настоящее время стандартно используются в контексте аллогенной трансплантации.
Процедура: аллогенная трансплантация

Аллогенная трансплантация с использованием либо неродственного донора костного мозга, либо единицы пуповинной крови, либо семейного гаплоидентичного донора.

Режим кондиционирования при стандартном использовании:

Тиотепа (Тепадина) и.в. 5 мг/кг/сутки (общая доза 10 мг/кг) день -7 и -6;

Бусульфан (Бусилвекс) в/в. 3,2 мг/кг/сут (суммарная доза 9,6 мг/кг) в виде разовой суточной дозы день -5, -4, -3;

Флударабин в/в. 50 мг/м2 (суммарная доза 150 мг/м2) день -5, -4, -3.

Первичная противогрибковая профилактика - микафунгин 50 мг/день в/в. (1 мг/кг, если

Другие имена:
  • Неродственный костный мозг или пуповинная кровь или семейный гаплоидентичный донор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года с момента зачисления

Общая выживаемость через 2 года (с момента включения) всех пациентов, включенных в исследование (с трансплантацией или без трансплантации).

Это простейший результат, определяемый как вероятность выживания независимо от состояния болезни в любой момент времени. Пациенты, оставшиеся в живых на момент последнего осмотра, подвергаются цензуре. Он анализируется методом Каплана-Мейера, логарифмическим ранговым тестом и параметрическими или полупараметрическими моделями выживания.
2 года с момента зачисления
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 2 года с момента зачисления
DFS определяется как вероятность быть живым без болезней в любой момент времени. Таким образом, смерть или рецидив заболевания рассматриваются как события (1). Пациенты, живые и не имевшие заболевания на момент последнего осмотра, подвергались цензуре. Статистические методы анализа DFS такие же, как и для OS (кривая Каплана-Мейера, логарифмический ранговый критерий и модели выживания).
2 года с момента зачисления
Частота рецидивов (RI)
Временное ограничение: 2 года с момента зачисления
RI определяется как вероятность рецидива до момента времени t. Смерть без рецидива — конкурирующее событие. Таким образом, правильным методом анализа является оценка кумулятивной кривой заболеваемости, сравнимая с помощью теста Грея, и, для многомерного анализа, применение модели пропорционального риска для субраспределения конкурирующих рисков по Файну и Грею. При изучении рецидивов иногда представляет интерес не только оценка кумулятивной кривой заболеваемости, но и оценка отношений рисков для сравнения групп больных. Поэтому обычно применяется также модель выживания (Кокса или параметрическая), рассматривающая рецидив как событие, а смерть без рецидива как цензуру (время ответа определяется минимумом между временем до рецидива и временем до смерти без рецидива; как обычно, пациент, который жив и у которого нет рецидива, также подвергается цензуре).
2 года с момента зачисления
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: 2 года с момента зачисления
Он определяется как вероятность смерти без предшествующего рецидива, который является конкурирующим событием. Применяются те же показания, что и для анализа RI.
2 года с момента зачисления
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года с момента зачисления
Он определяется как вероятность остаться в живых без признаков прогрессирования заболевания (рецидив считается прогрессированием у пациентов с CR). Он анализируется с помощью кривой Каплана-Мейера, логарифмического рангового теста и параметрических или непараметрических моделей выживания.
2 года с момента зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кроветворное восстановление
Временное ограничение: участники будут находиться под наблюдением в течение всего срока пребывания в больнице, в среднем 30 дней.

День приживления определяется как первый день из 3 последовательных дней с постоянным числом клеток крови выше заданного уровня:

WBC 1 x 10 9/л PMN 0,5 x 10 9/л Тромбоциты 50 x 10 9 /л или 20 x 10 9 /л Смерть без выздоровления является конкурирующим событием, а отсутствие приживления трансплантата при последнем осмотре следует рассматривать как цензурированное наблюдение. Рецидив или прогрессирование заболевания можно рассматривать (в зависимости от изучаемого заболевания) как дополнительные конкурирующие события: это необходимо обсудить с лечащим врачом.
участники будут находиться под наблюдением в течение всего срока пребывания в больнице, в среднем 30 дней.
Острая болезнь «трансплантат против хозяина» (aGvHD)
Временное ограничение: от даты трансплантации до даты первого случая оХГБЗ, оцененного до 100 дней после трансплантации
Доступная информация в данных EBMT касается даты начала и максимальной степени оРТПХ. Таким образом, можно оценить вероятность РТПХ в условиях конкурирующих рисков (смерть является конкурирующим событием; следует обсудить с врачом, является ли рецидив/прогрессирование конкурирующим событием). По определению, пациенты, живые (без рецидива/прогрессирования) на 100-й день, не перенесшие aGvHD, подлежат цензуре. Если даты начала отсутствуют для большинства пациентов, анализ может быть сосредоточен только на возникновении оРТПХ, который анализируется с помощью модели логистической регрессии. Однако этот метод будет неправильным, если существует (не пренебрежимо малый) процент подвергнутых цензуре наблюдений или если конкурирующие события произошли до 100-го дня.
от даты трансплантации до даты первого случая оХГБЗ, оцененного до 100 дней после трансплантации
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (cGvHD)
Временное ограничение: от дня +100 после трансплантации до даты первого события до хБТПХ оценивается до 2 лет после зачисления
По возможности, если доступна информация о дате 1° возникновения хБТПХ, ее следует анализировать как исход времени до события, предполагая смерть (и, возможно, рецидив/прогрессирование) конкурирующим событием; данные цензурированы для живых пациентов (без рецидивов/без прогрессирования) без эпизодов хБТПХ при последнем наблюдении. Поскольку cGvHD определяется только для пациентов, выживших не менее 100 дней, модель выживания должна учитывать усечение влево на 100 дней; в качестве альтернативы время возникновения хБТПХ должно быть рассчитано из 100 дней. Если информация о сроках возникновения хБТПХ недоступна, исходом считается возникновение, а используемой статистической моделью является логистическая регрессия. Только пациенты, пережившие не менее 100 дней, считаются подверженными риску развития хБТПХ, поэтому анализ должен быть ограничен этими пациентами. Этот анализ, конечно, неудовлетворителен, потому что он не принимает во внимание случаи смерти и цензуры.
от дня +100 после трансплантации до даты первого события до хБТПХ оценивается до 2 лет после зачисления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012-004008-37 Gandalf-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования аллогенная трансплантация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Norway

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться